降钙素原、C反应蛋白及CD4+ T淋巴细胞在人类免疫缺陷病毒感染患者结核分枝杆菌感染早期诊断中的应用价值

【摘要】 目的：探讨降钙素原（procalcitonin， PCT）、C反应蛋白（C reactive protein， CRP）及CD4+ T淋巴细胞水平在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者结核分枝杆菌（Mycobaterium tuberculosis，MT）感染早期诊断中的应用价值。方法：选取2021年1月—2024年5月常州市第三人民医院收治的69例HIV感染患者为研究对象，根据是否合并MT感染分为单纯HIV感染组（n=35）和HIV合并MT感染组（n=34）。检测两组患者的PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞水平，比较两组以上指标的差异，并对HIV合并MT感染患者的以上指标进行相关性分析。通过受试者操作特征（ROC）曲线评估PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞水平在MT感染早期诊断中的效能。结果：HIV合并MT感染组的PCT、CRP水平均显著高于单纯HIV感染组，CD4+ T淋巴细胞水平显著低于单纯HIV感染组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。HIV合并MT感染患者中，PCT与CRP水平呈显著正相关（rs=0.607，Plt;0.001），CD4+ T淋巴细胞水平与PCT、CRP均呈负相关（rs=-0.751、-0.700， Plt;0.001）。ROC曲线分析显示，PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞联合检测MT感染的曲线下面积（AUC）为0.911，特异度为97.1%，均显著高于单独检测。结论：PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞水平的联合检测在HIV患者MT感染的早期诊断中有较高价值。

【关键词】 人类免疫缺陷病毒 结核分枝杆菌 降钙素原 C反应蛋白 CD4+ T淋巴细胞

Application Value of Procalcitonin， C Reactive Protein and CD4+ T Lymphocyte in Early Diagnosis of Mycobaterium Tuberculosis Infection in Patients with Human Immunodeficiency Virus/MA Bo， WEI Zheng， CHEN Guochun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： -120

[Abstract] Objective： To investigate the application value of procalcitonin （PCT）， C reactive protein （CRP） and CD4+ T lymphocyte in early diagnosis of Mycobaterium tuberculosis （MT） infection in patients with human immunodeficiency virus （HIV） infection. Method： A total of 69 patients with HIV infection admitted to the Third People's Hospital of Changzhou from January 2021 to May 2024 were selected as the study objects. They were divided into simple HIV infection group （n=35） and HIV combined with TB infection group （n=34） according to whether they were infected with MT. The PCT， CRP and CD4+ T lymphocyte levels of patients in the two groups were detected， and the differences of the above indexes between the two groups were compared， and the correlation analysis were conducted for the above indexes of patients with HIV combined with TB infection. The efficacy of PCT， CRP and CD4+ T lymphocyte levels in the early diagnosis of MT were evaluated by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The levels of PCT and CRP in HIV combined with TB infection group were significantly higher than those in simple HIV infection group， and the level of CD4+ T lymphocytes was significantly lower than that in simple HIV infection group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. In patients with HIV combined with TB infection， PCT and CRP levels were positively correlated （rs=0.607， Plt;0.001）， and CD4+ T lymphocyte levels were negatively correlated with PCT and CRP levels （rs=-0.751， -0.700， Plt;0.001）. ROC curve analysis showed that the area under the curve （AUC） of PCT， CRP and CD4+ T lymphocytes combined detection of MT infection was 0.911， and the specificity was 97.1%， which were significantly higher than those of single detection. Conclusion： The combined detection of PCT， CRP and CD4+ T lymphocyte levels is of high value in the early diagnosis of MT infection in patients with HIV infection.

[Key words] HIV Mycobacterium tuberculosis Procalcitonin C reactive protein CD4+ T lymphocytes

First-author's address： Department of Infectious Diseases， the Third People's Hospital of Changzhou， Changzhou 213001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.028

结核病（tuberculosis， TB）是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者中常见且致命的机会性感染之一，是导致HIV感染患者死亡的主要原因之一[1]。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）通过有效抑制病毒复制、恢复免疫功能，显著降低了HIV感染患者因疾病和机会性感染引起的死亡率，但HIV与结核分枝杆菌（MT）的共同感染仍然是全球公共卫生领域重大挑战，特别是在免疫功能严重受损患者中[2]。目前诊断MT感染的常规方法包括结核菌素皮肤试验和γ干扰素释放试验（IGRA）、培养法等。其中培养法是诊断结核病的金标准，但其周期较长，且在HIV感染患者（尤其是CD4+ T细胞水平低下者）中，传统方法因患者免疫功能受损而敏感度和特异度受限[3]。为提高早期诊断准确性，生物标志物的补充应用成为研究热点。降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）是常用于炎症性疾病的标志物，虽然其在多种感染性疾病中的诊断价值已被证实，但其在HIV合并MT感染中的具体作用尚未得到充分研究[4]。此外，CD4+ T淋巴细胞作为HIV感染患者免疫功能评估的核心指标，其在MT感染早期诊断中的潜在价值需要进一步探讨。本研究旨在系统评估PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞水平在HIV患者MT感染早期诊断中的效能，为临床提供新诊断工具和策略，改善患者预后，推动该领域进一步发展。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2021年1月—2024年5月常州市第三人民医院收治的69例HIV感染患者为研究对象。纳入标准：（1）依据相关指南确诊为HIV感染；（2）未合并其他严重合并症，如恶性肿瘤，严重的心、肝、肾功能不全等；（3）可疑TB症状。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）合并其他细菌、真菌或病毒感染；（3）有精神疾病史或不能配合研究。本研究已通过本院医学伦理委员会批准。所有患者签署知情同意书，同意参与本研究，并同意研究期间的所有检查和治疗安排。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 在患者入院并进行药物治疗前，采集其空腹静脉血样本。具体步骤如下：抽取3.0 mL

的静脉血，放入促凝管中，静置30 min后，以

4 000 r/min的速度离心6 min，分离出血清。随后，抽取1.6 mL的静脉血样至含有柠檬酸钠的真空采血管内，同样静置30 min后，以3 400 r/min的速度离心15 min，获取血浆。所有培养用的标本（痰液及肺泡灌洗液），均在患者未接受抗生素治疗前采集，且须在1 h内送往实验室进行检测。

1.2.2 实验室检测 使用DF50CRP全自动血液细胞分析仪检测患者血清中的CRP和PCT水平，分别采用免疫比浊法和电化学发光法。CD4+ T淋巴细胞计数采用流式细胞仪进行分析。培养法用于检测痰液及肺泡灌洗液中的MT。所有实验步骤均严格依照《全国临床检验操作规程》的标准执行，并进行严格的质量控制，以确保结果的准确性和可靠性。

1.3 统计学处理

使用SPSS 26.0软件进行数据分析。正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验。通过Spearman相关系数分析PCT、CRP和CD4+ T淋巴细胞水平的相关性。使用受试者操作特征（ROC）曲线评估各指标对MT感染的诊断效能，并计算曲线下面积（AUC）。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

根据培养法结果，69例HIV感染患者中，合并MT感染有34例。两组患者性别、年龄、体重指数（BMI）、吸烟与饮酒史及合并高血压比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组患者PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞水平比较

HIV合并MT感染组患者PCT、CRP水平均显著高于单纯HIV感染组，CD4+ T淋巴细胞水平显著低于单纯HIV感染组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.3 HIV合并MT感染患者PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞水平相关性分析

PCT与CRP水平呈显著正相关（rs=0.607，Plt;0.001）；PCT与CD4+ T淋巴细胞水平呈显著负相关（rs=-0.751，Plt;0.001）；CRP与CD4+ T淋巴细胞水平呈显著负相关（rs=-0.700，Plt;0.001）。

2.4 PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞水平早期诊断MT感染的价值

ROC曲线分析显示，PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞联合检测的AUC为0.911，特异度为97.1%，均显著高于单独检测。见表3、图1。

3 讨论

HIV感染患者易受到MT的侵袭，是TB的重要易感人群之一[5]。在全球范围内，HIV与MT的共感染问题引起广泛关注。尽管ART在HIV感染患者中得到广泛应用，并可显著降低机会性感染的发生率，但HIV感染患者仍然面临较高的MT感染风险[6]。这一领域的研究重点在于早期诊断和及时干预，因为早期识别MT感染对提高治疗效果和改善预后至关重要。然而，现有培养法细菌培养周期长，故探索血清学生物标志物作为补充显得尤为重要[7]。目前，PCT和CRP作为炎症反应的生物标志物，已广泛应用于各种感染性疾病的诊断中。研究表明，PCT在细菌感染中的诊断效能较高，尤其是在区分细菌性与非细菌性感染方面表现出色[8]。CD4+ T淋巴细胞水平的下降被认为是HIV感染进展的重要标志，与患者的免疫状态密切相关[9]。然而，这些标志物在HIV合并MT感染中的具体表现和诊断价值仍需进一步的研究验证。

本研究结果表明，HIV合并MT感染患者PCT和CRP水平均显著高于单纯HIV感染患者，而CD4+ T淋巴细胞水平则显著低于单纯HIV感染患者。PCT和CRP的升高在炎症反应中起着重要作用，尤其是在细菌感染的情况下，HIV感染则导致免疫系统功能显著衰退，使得患者更容易发生MT感染。当MT侵入时，机体会释放大量促炎症细胞因子如IL-6和TNF-α，这些因子刺激PCT的分泌，导致其浓度显著增加[10]。CRP由肝脏合成，是急性期反应蛋白，其水平升高反映机体对感染和组织损伤的应激反应，在HIV合并MT感染患者中，这种反应更为显著。CD4+ T淋巴细胞的显著下降则表明HIV患者的免疫功能受损，这增加了MT感染的风险[11]。在HIV合并MT感染患者中，由于免疫系统的进一步损伤，炎症反应加剧，导致PCT和CRP水平升高，提示这些标志物不仅仅是感染的标志物，更是反映机体免疫状态的关键指标[12]。然而，CRP作为一种非特异性标志物，其在HIV合并MT感染患者中的水平可能受到其他因素的影响，如共感染、慢性炎症和ART，导致其在部分患者中的表现具有较大的变异性[13]。这说明在临床应用中，CRP水平需要结合其他诊断信息综合考虑。同样，尽管PCT主要用于识别细菌感染，但在HIV感染患者中，由于病毒引发的全身免疫激活，也可能导致PCT水平非特异性升高，特别是在免疫系统高度活跃的情况下，这种现象需要临床医生在解释PCT结果时保持谨慎[14]。此外，CD4+ T淋巴细胞水平与PCT、CRP均呈负相关，提示免疫功能的下降与炎症反应的加剧密切相关。免疫抑制状态下，由于免疫系统的防御能力减弱，患者在感染结核时会产生强烈的炎症反应，促炎症细胞因子的释放进一步促进PCT和CRP水平的升高[15]。这种负相关关系不仅反映HIV感染对免疫系统的持续损害，还揭示免疫抑制与炎症反应之间的恶性循环。本文ROC曲线分析显示，PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞的联合检测在HIV合并MT感染的早期诊断中表现出优异的诊断效能，AUC高达0.911，显著优于单独检测的结果[16]。这一结果的科学性和临床意义主要在于，多标志物的联合检测可以弥补单一标志物在敏感度或特异度上的不足。PCT和CRP作为炎症标志物，分别反映细菌感染和全身炎症的不同方面，而CD4+ T淋巴细胞水平则直接反映HIV感染患者的免疫状态[17]。通过将这三者结合，能够更全面地评估患者的病理生理状态，从而提高诊断的准确性。此外，高AUC值意味着联合检测能够更有效地区分HIV合并MT感染患者与非感染患者，从而减少误诊和漏诊的风险[18]。与单独检测相比，联合检测在特异度方面有所提升，这增强了对不同病理状态的识别能力[19-20]，为临床医生提供一个更为可靠的诊断工具，具有重要的临床应用前景。然而，本研究也存在一些局限性。首先，样本量较小，可能影响结果的普适性。其次，研究仅限于单一中心，结果可能不完全适用于其他不同背景的患者群体。此外，PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞水平的变化机制尚不完全明确，未来研究应进一步探讨这些标志物在HIV合并MT感染中的动态变化及其与临床结局的关联。

综上所述，PCT、CRP及CD4+ T淋巴细胞联合检测在HIV合并MT感染早期诊断中有重要价值。

参考文献

[1]田亚坤，孙丽君，姜太一，等.艾滋病合并结核分枝杆菌血症56例危险因素评估及特征分析[J].标记免疫分析与临床，2023，30（4）：546-549.

[2]顾飞，何耀祖，林伟寅，等.不同HBV基因型HIV/HBV合并感染者临床特征及抗病毒治疗效果比较[J].国际流行病学传染病学杂志，2024，51（2）：77-83.

[3]古丽米拉·达列力汗，宋玉霞，李弘，等.艾滋病合并结核病患者结核分枝杆菌耐药分析[J].传染病信息，2022，35（3）：245-247.

[4]孙建军，田波，刘莉，等.艾滋病合并分枝杆菌血流感染患者临床特征及预后影响因素分析[J].中国艾滋病性病，2023，29（3）：258-262.

[5]胡桃语，高丽英.HIV/结核分枝杆菌合并感染的临床特征及诊断的研究进展[J].中国艾滋病性病，2024，30（3）：317-320.

[6]刘惠，周莹，陈巍，等.HIV感染者接受抗逆转录病毒治疗后短期结核病发生危险因素分析[J].临床内科杂志，2023，40（12）：850-851.

[7]陈星妤，闵海燕，陶鹏飞，等.炎症因子在艾滋病合并淋巴瘤中的作用研究现况[J].医学信息，2024，37（3）：180-183.

[8]李喆，叶子，程健，等.艾滋病与慢性肾脏病患者耶氏肺孢子菌肺炎的临床特征比较[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2022，31（4）：310-316.

[9]张乐，何愿强，夏加伟，等.支气管镜肺泡灌洗术早期介入治疗对艾滋病合并重症肺炎的作用[J].昆明医科大学学报，2022，43（11）：151-155.

[10]宋逸松，刘思琦，王睿芝，等.血清降钙素原、C反应蛋白水平联合APACHEⅡ评分对热射病患者预后的预测价值[J].广西医学，2024，46（5）：669-673.

[11]王姣，柴旭瑞，王伟方.血清中降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）联合检测对细菌性肺炎与支原体肺炎鉴别诊断的效果研究[J].航空航天医学杂志，2024，35（6）：687-690.

[12]蒋梅.血清降钙素原、淀粉样蛋白A、超敏C反应蛋白联合检测在新生儿肺炎早期诊断中的价值[J].当代医药论丛，2024，22（9）：108-111.

[13]章惠萍，何小帆，任宁宁.超敏C反应蛋白、降钙素原与内毒素对感染性疾病的诊断意义[J].浙江医学，2024，46（13）：1401-1404.

[14]项淑琴.血清降钙素原D-二聚体白细胞计数联合C反应蛋白测定在阑尾炎中的诊断价值[J].实用医技杂志，2024，31（5）：354-357.

[15]黄欢，韩晓群，邓琴，等.二甲双胍基于PPARγ/p38MAPK通路抑制结核分枝杆菌感染巨噬细胞的炎症反应[J].免疫学杂志，2023，39（6）：493-499.

[16]徐欣，张永明.血清前白蛋白联合降钙素原、C反应蛋白对颅脑外伤术后并发肺部感染的诊断价值[J].中国医药导报，2024，21（2）：100-103.

[17]柳美凤，罗世荣，邱振雄.血清高迁移率族蛋白B1、C反应蛋白、白三烯B4以及降钙素原对新生儿重度肺炎的诊断价值[J].中国当代医药，2023，30（8）：155-158.

[18] OUYANG J，YUAN J，CHEN Y L，et al.The development and validation of a diagnostic scoring system to differentiate pulmonary tuberculosis from non-tuberculosis pulmonary infections in HIV-infected patients with severe immune suppression[J].BMC Infectious Diseases，2021，21（1）：863.

[19]梁盛，劳远司.血清降钙素原、白细胞介素-6、C反应蛋白及白细胞计数检测在呼吸道感染诊断中的临床价值评价[J].中国现代药物应用，2023，17（11）：9-13.

[20]卜凡丹，王刚，张娴，等.白细胞介素-6、C反应蛋白、降钙素原对急性白血病合并感染患儿预后的预测价值[J].癌症进展，2023，21（7）：754-757.

（收稿日期：2024-10-28） （本文编辑：陈韵）