安阳地区初治肺结核患者菌型鉴定与耐药性分析

王训霞

【摘要】 目的 了解河南省安阳地区初治肺结核患者的耐药情况， 为临床肺结核的治疗提供实验数据， 为制定治疗方案提供科学依据。方法 285例初治肺结核患者， 对其痰中分离培养的285株结核分枝杆菌菌株进行菌型鉴定， 对5种抗结核药物链霉素（SM）、异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、对氨水杨酸钠（PAS）的耐药性进行测试。结果 285株结核分枝杆菌中， 人型结核分枝杆菌283株， 牛型分枝杆菌2株；在73例耐药菌株中， 耐1种药41株， 耐2种药20株， 耐3种药7株， 耐4种药5株；耐药率分别为：14.4%、7.0%、2.5%、1.8%。结论 不同类型的初治结核病例耐药率各异， 应重视初治肺结核患者的耐药情况， 根据结核杆菌药敏试验结果合理使用抗结核药物。

【关键词】 初治；结核病；结核分枝杆菌；菌型鉴定；耐药性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.140

结核病是由结核分枝杆菌经呼吸道传播的慢性传染病， 在全球广泛流行。近年来因不规范治疗， 耐药结核病问题日益突出。人与人之间呼吸道传播是本病传染的主要方式， 随着环境污染和艾滋病的传播， 结核病发病率越发强烈。世界卫生组织发布了2015年度报告， 结核病已成为全球感染性疾病的首位死因， 其中19万患者死于耐多药结核病。耐多药结核病是指至少同时对RFP和INH二种抗结核药物耐药。耐多药结核病（MDR-TB）是能带来很严重后果的公共健康危机和全球卫生安全危险因素。本文通过对初治肺结核病例进行分析， 为结核病控制及临床结核病的有效治疗提供有力依据， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年6月～2015年6月安阳市结核病防治所收治的285例初治肺结核患者， 其中男178例， 女107例， 年龄24～71岁， 平均年龄（46.2±8.5）岁。

1. 2 菌株来源 按照《简单法痰标本分枝杆菌培养操作规程》对初治肺结核患者的痰进行简单法痰标本分枝杆菌培养， 为进行菌种鉴定和药物敏感性检测提供实验菌株。

1. 3 药敏试验方法 按照《结核菌比例法药物敏感性实验标准规程》进行药物敏感试验， 用画线法分别均匀接种在空白对照管和各含有SM、INH、RFP、EMB 、PAS5种药物的改良罗氏培养基表面， 应注意使菌液尽可能均匀分散于培养基斜面， 最终接种菌量为10-6 mg和10-4 mg， 行药敏试验同时各接种置含对硝基苯甲酸（PNB）的鉴别培养基和噻吩-2-羧酸肼（TCH）培养基上， 菌液浓度为10-3 mg/ml， 每支接种量为0.1 ml。接种后的培养基置于（36±1）℃孵育培养， 4周后观测结果。结果判读：不含药培养基上生长菌落应呈颗粒或结节或花菜状， 色泽呈不透明乳白色或米黄色， 若含药培养基菌落数/对照管培养基菌落数>1%则认为受试菌对该抗结核药耐药[1]。PNB培养基上不生长， TCH培养基上生长为结核分枝杆菌， PNB培养基和TCH培养基均不生长为牛分枝杆菌， PNB培养基和TCH培养基均生长为非结核分枝杆菌。

2 结果

285株结核分枝杆菌中， 人型结核分枝杆菌283株， 牛型分枝杆菌2株；285例初治肺结核患者中有73例发生耐药， 总耐药率为25.6%。男性耐药率为39.5%， 女性耐药率为40.2%。结果显示， 在73例耐药菌株中， 耐1种药41株， 耐2种药20株， 耐3种药7株， 耐4种药5株；耐药率分别为14.4%、7.0%、2.5%、1.8%。285株结核分枝杆菌耐药情况见表1。

3 讨论

结核病是传染病中威胁人类健康的主要疾病之一， 结核分枝杆菌是引起结核病的病原菌， 可侵犯全身各器官， 但以肺结核为最多见。结核病至今仍为重要的传染病， 我国是结核病的高发区。据WHO 报告， 全球结核病新增人数高达 916 万， 死亡人数达 166 万， 其中， 耐药结核病发病率的增加使该病再次成为关注点[2]。我国结核病耐药性调查报告指出， 我国结核病耐药率为 37.79%， 耐多药率8.32%， 预测我国每年将新增56万耐药结核病患者和 12.1万耐多药结核病患者， 耐药结核病广泛流行和传播已成为我国甚至全球的严重公共卫生问题[3， 4]。结核杆菌耐药性的产生是本病上升的主要原因之一， 耐药结核病长久得不到治愈直接影响我国社会的稳定和经济的发展。近年来， 随着抗结核药物的广泛应用和全球结核病疫情回升， 导致耐药和多耐药菌株扩散甚至成为全球结核病控制的重大问题[5]。所以了解结核杆菌的耐药情况， 给临床医生合理用药提供了重要的理论依据。

本研究显示， 285例患者中， 牛型结核分枝杆菌感染2例， 占0.71%；人型结核分枝杆菌感染283例， 占99.29%， 说明结核病主要以人型结核分枝杆菌感染为主。虽然研究显示牛型结核分枝杆菌的感染很少见， 但它还是会引起人类感染结核病， 所以医生必须重视牛型结核分枝杆菌在多个物种间的跨种播。

结核病的耐药问题是现在成为了结核病防治工作的重点和难点， 依据患者肺结核耐药特征选择有效合适的治疗方案特别关键。从本研究中可以看出285例初治肺结核病例的总耐药率为25.6%。药敏结果显示， SM 耐药率最高， RFP耐药率次之， PAS耐药率最低， RFP+INH的耐药率增高， SM+EMB+RFP+INH的耐药率也显著增加。本文结果显示， 河南省安阳地区结核病初治耐药情况不容乐观， 总耐药率25.6%。

耐药结核病的根本原因是抗结核治疗不规范， 用药剂量不足， 服药方法不当。必须严格推行DOT（直接面视下治疗）管理。建议临床工作中开展对患者做痰抗酸杆菌培养和痰结核杆菌药物敏感试验及早期发现原发耐药患者。根据痰结核杆菌药物敏感试验制定药物治疗方案， 争取达到最佳治疗效果。

参考文献

[1] 全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组. 2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告. 中国防痨杂志， 2012， 34（8）：485-508.

[2] 刘一典， 郑瑞娟， 肖和平， 等.中国汉族人群结核易感基因多态性与耐药结核病相关性研究 .中华流行病学杂志， 2011， 32（3）：279-284.

[3] 范琳， 桂徐蔚， 秦莲花， 等.北京基因型结核分枝杆菌感染的相关因素分析 .结核和呼吸杂志， 2010， 33（2）：132-134.

[4] 杨丽梅， 蔡红， 班武娟， 等. 148 例肺结核合并真菌感染或定植的临床特点及耐药分析 .中华医院感染学杂志， 2011， 21（15）： 3301-3303.

[5] 周逸.加强肺结核患者的管理预防医院感染 .中华医院感染学杂志， 2012， 22（6）：1284.

[收稿日期：2016-06-09]