舒格利单抗联合GP方案对非小细胞肺癌患者细胞生长因子及肿瘤标志物的影响

【摘要】 目的：观察舒格利单抗联合吉西他滨+顺铂（GP）方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）对患者细胞生长因子与肿瘤标志物表达的影响，旨在为临床NSCLC患者的治疗新方案提供科学参考。方法：采用随机数字表法将2022年5月—2023年5月赣州市赣县区人民医院收治的80例NSCLC患者分为对照组和研究组，每组40例。对照组采取GP方案，研究组采取GP方案联合舒格利单抗。对比两组近期疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）]及细胞生长因子[血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）]和不良反应发生情况。结果：研究组客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；两组疾病控制率对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗前，两组CEA、CA125、SCCA、Cyfra21-1、VEGF、bFGF对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，研究组CEA、CA125、SCCA、Cyfra21-1、VEGF、bFGF均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：与单纯GP方案相比，舒格利单抗联合GP方案可提高NSCLC患者近期疗效，改善肿瘤标志物与细胞生长因子表达，安全性佳。

【关键词】 非小细胞肺癌 舒格利单抗 肿瘤标志物 细胞生长因子

Effects of Sugemalimab Combined with GP Regimen on Cell Growth Factors and Tumor Markers in Patients with Non-small Cell Lung Cancer/LONG Tengfei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-070

[Abstract] Objective： To observe the effects of Sugemalimab combined with Gemcitabine + Cisplatin （GP） regimen on the expression of cell growth factors and tumor markers in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC）， in order to provide scientific reference for the new treatment regimen for clinical NSCLC patients. Method： A total of 80 patients with NSCLC admitted to Ganxian District People's Hospital of Ganzhou City from May 2022 to May 2023 were divided into control group and study group by random number table method， with 40 cases in each group. The control group received GP regimen， and the study group received GP regimen combined with Sugemalimab. The short-term effect， tumor markers [carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125）， squamous cell carcinoma antigen （SCCA）， cytokeratin 19 fragment （Cyfra21-1）] and cell growth factors [vascular endothelial growth factor （VEGF）， basic fibroblast growth factor （bFGF）] and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The objective remission rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in disease control rate between the two groups （Pgt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CEA， CA125， SCCA， Cyfra21-1， VEGF and bFGF between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， CEA， CA125， SCCA， Cyfra21-1， VEGF and bFGF in study group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Compared with GP regimen alone， Sugemalimab combined with GP regimen can improve the short-term effect of patients with NSCLC， improve the expression of tumor markers and cell growth factors， and have good safety.

[Key words] Non-small cell lung cancer Sugemalimab Tumor markers Cell growth factors

First-author's address： Department of Oncology， Ganxian District People's Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.016

非小细胞肺癌（NSCLC）患者整体生存率低且复发风险高，吉西他滨联合顺铂（GP）是治疗NSCLC的常用方案之一，可延长患者生存期，但有研究指出，单纯采取GP化疗方案的治疗效果不理想，患者5年生存率不足20%[1]，故如何提高患者生存率、促进良性预后尤为必要。舒格利单抗是程序性死亡受体配体1（PD-L1）的单克隆抗体，可选择性结合PD-L1，阻止癌细胞的PD-L1结合T细胞程序性死亡受体1（PD-1），有助于机体免疫系统抗肿瘤作用恢复并持续发挥抗肿瘤效应[2-3]。目前已有研究证实PD-1免疫疗法与常规化疗在抗肿瘤免疫中存在协同作用，但有关舒格利单抗治疗NSCLC的研究较少[4]。鉴于此，本研究将重点观察舒格利单抗联合GP方案对NSCLC患者细胞生长因子与肿瘤标志物的影响，具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取赣州市赣县区人民医院2022年5月—2023年5月收治的80例NSCLC患者为研究对象。（1）纳入标准：NSCLC诊断参照文献[5]《肺癌筛查与管理中国专家共识》，经病理检查确诊；卡氏评分≥70分。（2）排除标准：伴远处转移；伴精神疾患；美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≥3分；存在化疗耐药；伴严重感染、活动性出血等。采用随机数字表法分组，对照组和研究组各40例。本研究已取得本院医学伦理委员会批准，纳入患者及其监护人均自愿并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 GP方案：第1天，顺铂注射液（生产厂家：广东岭南制药有限公司，批准文号：国药准字H20183341，规格：10 mL︰10 mg）75 mg/m2+

500 mL氯化钠注射液（生产厂家：青岛首和金海制药有限公司，批准文号：国药准字H37022617，规格：500 mL︰4.5 g）静滴，1次/d；第1、8天，注射用盐酸吉西他滨（生产厂家：北京协和药厂有限公司，批准文号：国药准字H20103523，规格：0.2 g）1 000 mg/m2+250 mL氯化钠注射液（生产厂家：青岛首和金海制药有限公司，批准文号：国药准字H37022616，规格：250 mL︰2.25 g）静滴，1次/d。治疗期间严密观察患者生命体征、肾功能、有无过敏反应等，21 d为1个周期，连续治疗4个周期。

1.2.2 研究组 舒格利单抗注射液[生产厂家：无锡药明生物技术股份有限公司，批准文号：国药准字S20210053，规格：600 mg（20.0 mL）/瓶]：第1天，舒格利单抗1 200 mg静滴，21 d为1个周期，1个周期1次，治疗至不可耐受药物不良反应或疾病进展。同时应用GP方案治疗，给药方法与对照组相同。

1.3 观察指标及判定标准

（1）近期疗效。治疗4个周期后，依据RECIST 1.1版评估。完全缓解：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结短直径缩小至lt;10 mm；部分缓解：靶病灶直径之和较基线水平减少至少30%；疾病稳定：靶病灶直径之和减少未达部分缓解，增加未达疾病进展；疾病进展：靶病灶直径之和增加至少20%，或出现新病灶[6]。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率，疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。（2）肿瘤标志物及细胞生长因子。采集两组治疗前、治疗4个周期后的空腹血5 mL，以3 500 r/min、半径8 cm，离心10 min后，用酶联免疫吸附试验检测血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。（3）不良反应：对比两组血小板减少、中性粒细胞减少、口腔黏膜炎、胃肠道反应等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0软件处理数据。计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，以（x±s）表示符合正态分布的计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，采用字2检验。检验水准α=0.05，Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男23例，女17例；年龄45～63岁，平均（53.12±3.05）岁；鳞癌20例，非鳞癌20例；临床分期：ⅢA 15例、ⅢB 15例、ⅢC 10例。研究组男22例，女18例；年龄42～66岁，平均（53.23±3.11）岁；鳞癌18例，非鳞癌22例；临床分期：ⅢA 16例、ⅢB 16例、ⅢC 8例。两组患者上述基线资料对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较

研究组客观缓解率高于对照组（Plt;0.05）；两组疾病控制率对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表1。

2.3 两组肿瘤标志物及细胞生长因子比较

治疗前两组CEA、CA125、SCCA、Cyfra21-1、VEGF、bFGF对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组CEA、CA125、SCCA、Cyfra21-1、VEGF、bFGF均较治疗前下降，且研究组CEA、CA125、SCCA、Cyfra21-1、VEGF、bFGF均低于对照组（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.058，P=0.809），见表3。

3 讨论

GP方案治疗NSCLC的机制在于：通过结合机体DNA，干扰癌细胞DNA复制和癌细胞有丝分裂，同时抑制癌病灶新生血管生长，截断病灶组织的营养支持与血流供应，最终导致癌病灶坏死、凋亡，取得治疗效果。但需注意的是，患者化疗后体内免疫平衡失衡，癌病灶免疫快速逃逸，癌细胞可能趁机扩散，患者治疗后复发风险高，其次免疫功能下降，化疗不良反应也会显著增加，诸多患者难以耐受，最终无法取得预期治疗效果[7-8]。故在此基础上联合可实施的辅助性干预手段，最大程度确保治疗效果尤为必要。

近年来免疫检查点抑制剂突破了肿瘤原有治疗模式，成为现阶段诸多恶性肿瘤的联合治疗方案，且取得了一定进展[9]。免疫检查点是一组可调节免疫反应的免疫抑制分子。PD-L1主要在癌细胞、巨噬细胞膜的蛋白上表达，是可用于预测不同类型肿瘤患者免疫阻断疗法效果的敏感性指标，而舒格利单抗作为抗PD-L1单克隆抗体，可拮抗T细胞活化与增殖，参与负免疫调控，最终达到杀灭癌细胞目的[10-12]。本研究结果中，研究组客观缓解率较高，治疗后研究组血清CEA、CA125、SCCA、Cyfra21-1、VEGF、bFGF水平均较对照组低，提示舒格利单抗与GP方案联合治疗NSCLC患者的近期效果良好。分析原因可能为：（1）舒格利单抗通过抗体Fab段竞争性结合癌细胞表面PD-L1，截断PD-1/PD-L1通路，抑制T细胞信号，强化T细胞抗肿瘤功效[13-14]。（2）经抗体Fc段与巨噬细胞表面Fcγ受体结合，抗体依赖细胞介导的吞噬作用被激活，继而诱导巨噬细胞杀灭癌细胞，增强抗癌效果，改善肿瘤标志物及细胞生长因子表达[15-17]。（3）GP联合舒格利单抗治疗的优势在于，GP化疗除直接杀灭病灶细胞外，还可正向调节机体抗肿瘤的免疫应答反应，提高癌细胞对免疫检查点抑制剂的敏感性，而免疫检查点抑制剂又可使细胞内PD-L1表达下降，继而增加机体对GP化疗的敏感性，二者如此形成相互促进、协同的功效，最终达到提高治疗效果的目的[18-19]。吴志丽等[20]研究中通过对比单纯采取培美曲塞和卡铂的一线治疗和在此基础上联合舒格利单抗治疗的晚期非鳞NSCLC患者的近期疗效、不良反应等指标，结果显示一线治疗联合舒格利单抗治疗的近期效果确切，更利于降低肿瘤标志物表达，且不良反应未明显增加，本研究结果与之相似。本研究还显示，两组不良反应总发生率与疾病控制率对比差异均无统计学意义，造成这一结果的原因可能与纳入样本量小有关，同时也提示GP联合舒格利单抗，在保证近期疗效的前提下，不会额外增加患者不良反应，但研究结论的可信度，还需未来扩大样本量、延长随访时间以进一步论证。

综上所述，舒格利单抗联合GP方案治疗NSCLC的近期效果明显，利于改善患者肿瘤标志物与细胞生长因子水平，安全性较高。

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（收稿日期：2024-01-16） （本文编辑：陈韵）