含左氧氟沙星超短程化疗方案治疗初治菌阳肺结核的临床观察

【摘要】 目的 探讨在初治菌阳肺结核患者中采用含左氧氟沙星（levofloxacin，Lfx）超短程化疗方案的临床疗效。方法 选取遂川县人民医院2019年2月—2021年6月收治的73例初治菌阳肺结核患者作为研究对象，通过随机数表法分为对照组（37例）与观察组（36例）。对照组采用常规的短程初始菌阳肺结核化疗方案（2H-R-Z-E/4H-R），以异烟肼（isonicotinic acid hydrazide，H）+利福平（（rifampicin，R）+乙胺丁醇（ethambutol，E）+吡嗪酰胺（pyrazinamide，Z）化疗，疗程共6个月，包括强化期2个月、巩固期4个月；观察组采用含Lfx超短程化疗方案（4Lfx-H-R-Z-E），以Lfx+H+R+Z+E化疗，疗程共4个月。比较分析2组治疗后痰菌转阴率、胸部X射线病灶有效吸收率、治疗效果以及不良反应发生情况。结果 治疗1个月与疗程结束时，观察组痰菌转阴率与胸部X射线病灶有效吸收率较对照组明显更高（P＜0.05）。观察组治疗总有效率较对照组明显更高（P＜0.05）。观察组不良反应发生率较对照组明显更低（P＜0.05）。结论 含Lfx超短程化疗方案可改善痰菌转阴水平、胸部X射线病灶有效吸收水平，降低不良反应，疗效显著，值得应用。

【关键词】 初治肺结核；左氧氟沙星；超短程化疗方案；痰菌转阴率

文章编号：1672-1721（2024）20-0041-03 " " 文献标志码：A " " 中国图书分类号：R521；R978.3

肺结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病，具有高患病率、高病死率及高耐药性等特点。其中，菌阳性肺结核传染力度大，完善初治菌阳肺结核治疗方案对控制病情具有重要价值。目前，合理用药是治疗初治菌阳肺结核有效方式。临床常采用常规初始菌阳肺结核化疗方案，以H+R+E+Z化疗。常规化疗方案可缓解患者病情发展，但是疗程较长，不良反应较大[1]。近期有相关研究发现[2]，缩短疗程可提升患者治疗依从性。采用Lfx这一强效抗结核药物进行治疗，可进一步改善初治菌阳肺结核患者疗效及安全性，降低初治菌阳肺结核患者不良反应。鉴于此，本研究选取73例初治菌阳肺结核患者，对含Lfx超短程化疗方案疗效展开进一步探究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过随机数表法将2019年2月—2021年6月就诊于遂川县人民医院的73例初治菌阳肺结核患者分

为对照组（37例）与观察组（36例）。对照组男性

19例，女性18例；年龄27～68岁，平均年龄（48.51±4.21）岁；体质量40～79 kg，平均体质量（59.46±19.15）kg。观察组男性19例，女性17例；年龄24～67岁，平均年龄（45.24±4.11）岁；体质量39～77 kg，平均体质量（56.27±18.99）kg。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.2 诊断、纳入及排除标准

诊断标准：符合《肺结核基层合理用药指南》[3]中关于菌阳肺结核诊断标准，病史资料显示有咳嗽、咳痰、痰中带血、呼吸困难、低热、食欲减退、盗汗、乏力等症状；影像学检查显示上肺或背段有结核浸润病灶、胸膜腔病变等症状；痰结核分枝杆菌检查显示痰标本涂片阳性，痰培养检查明确有抗酸杆菌，符合上述标准即可诊断为菌阳肺结核。

纳入标准：符合临床关于初治菌阳肺结核诊断标准；入组前未接受相关治疗；无过敏反应。

排除标准：年龄＜18岁；入组前已接受过抗肺结核治疗；对本研究涉及的治疗药物有过敏禁忌；中途退出研究或失访者；有其他重大疾病者，如恶性肿瘤、严重心脑血管疾病等。

1.3 方法

2组均给予常规护肝、护胃及相应支持治疗。对照组予以采用常规初治菌阳肺结核化疗方案（2H-R-Z-E/4H-R），H（浙江远力健药业有限责任公司，国药准字H33021170，规格0.1 g）+R（山西云鹏制药有限公司，国药准字H34022401，规格0.15 g）+Z（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022126，规格0.25 g）+E（湖南恒伟药业股份有限公司，国药准字H43020998，规格0.25 g），具体剂量为H 0.3 g/d、R 0.45 g/d、Z 1.5 g/d、E 0.75 g/d，强化期2个月，巩固期4个月，疗程共6个月。

观察组予以含Lfx超短程化疗方案，在Lfx[第一三共制药（北京）有限公司，国药准字H20000655，规格0.2 g]基础上联合H-R-Z-E，Lfx的具体剂量为

0.6 g/次、1次/d，其他药物剂量与常规化疗方案一致，疗程共4个月。

1.4 观察指标

（1）痰菌转阴。治疗1个月、治疗2个月、治疗

3个月及疗程结束后，采用BR-1001D结核显微扫描仪检测痰菌转阴情况。观察每个月痰菌转阴情况，当月连续2次痰菌检查为阴性，且之后检查结果均为阴性，即可记录为当月痰菌转阴。（2）胸部X射线病灶有效吸收。治疗1个月、治疗2个月、治疗3个月及疗程结束后，采用PLD3000胸片DR检测仪进行胸部X射线检查，1次/月。胸部X射线显示病灶显著吸收或吸收视为有效吸收。（3）临床疗效。观察并记录治疗前后2组初治菌阳性患者临床疗效。痰涂片检查为阴性，X射线检查显示空洞闭合，不存在活动性病变为治愈；连续2次痰涂片检查为阴性，X射线检查显示空洞闭合面积≥50%为显效；痰涂片检查为阳性，X射线检查显示无新增空洞，病情恶化为无效。总有效率=治愈率+显效率。（4）不良反应。观察并记录肝损伤、血小板减少、胃肠道反应、神经功能损伤等不良反应，并计算不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痰菌转阴率

治疗1个月及疗程结束，观察组痰菌转阴水平均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 胸部X射线病灶有效吸收率

治疗1个月及疗程结束，观察组胸部X射线病灶有效吸收率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 临床治疗效果

观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

3 讨论

肺结核是世界上最致命的传染病之一。肺结核报告发病率、病死率居于我国乙类传染病之首，我国对控制肺结核传播流行极为重视。目前最有效控制结核的方法是通过现有结核药物进行化学治疗，主要有H、R、E、Z、Lfx、莫西沙星、阿米卡星等抗结核药物[4]。合理使用药物可有效治疗结核，但药物会产生一系列不良反应，对患者造成极大的心理与身体负担。针对不同患者的自身情况及疾病发展情况，需采用不同治疗方案。对于初治菌阳肺结核患者需重视药物有效搭配，减少疗程时间，降低不良反应，提升疗效。

目前，临床常采用2H-R-Z-E/4H-R常规化疗方案治疗初治菌阳肺结核。该方案选取的一、二线抗结核药物全部通过肝脏解毒、肾脏排泄，可促进痰菌转阴，改善胸部X射线病灶有效吸收表现，但随着用药时间延长，患者可能出现一定的交叉耐药性，导致治疗进展较慢，难以快速获得理想疗效[5-6]。本研究发现，观察组治疗1个月及疗程结束时痰菌转阴率、胸部X射线病灶有效吸收率以及治疗总有效率均高于对照组（P＜0.05）。由此可见，对于初治菌阳肺结核患者，应用含Lfx超短程化疗方案可加快痰菌转阴、胸部X射线病灶有效吸收。分析原因，含Lfx超短程化疗方案中应用的Lfx抗菌作用具有广谱性，可在肺组织、肺泡巨噬细胞及支气管黏膜内保持较高的药物浓度，而且与一、二线抗结核药物不会产生交叉耐药性，抗菌作用持久且高效，可有效增强机体免疫功能，加快病灶吸收以及空洞闭合，在缩短疗程的基础上也能达到理想效果[7]。有研究指出[8]，由于初治菌阳肺结核患者本身肝功能存在一定程度的损伤，疗程过长，几种联用的抗肺结核药物长期使用会加重肝脏病理损害，对肝脏造成负担。例如，R诱导微粒体酶，造成谷丙转氨酶以及谷草转氨酶增高，严重则导致肝细胞性黄疸；Z引起转氨酶增高，严重还会导致中毒性肝炎，损伤生理机能。本次研究发现，含Lfx超短程化疗方案相比起常规短程2H-R-Z-E/4H-R抗结核治疗方案，不良反应发生率更低（P＜0.05），与蔡青山等[9]研究结论基本一致，证实含Lfx超短程化疗方案安全性更高。推测Lfx作为高效氟喹诺酮类药物，用药早期就有着良好的杀菌活性，不仅与其他常用抗结核药物没有交叉耐药性，肝损伤、血小板减少、胃肠道反应等不良反应也远低于氧氟沙星，治疗初治菌阳肺结核患者成功率高[10]。含Lfx超短程化疗方案以4个月为疗程，短于2H-R-Z-E/4H-R的6个月疗程，较短的疗程能减少肝损伤发生率，降低肝损伤程度。Lfx可发挥强抗菌性，能有效抑制结核分枝杆菌复制与繁殖，有助于避免患者产生耐药性[11-12]。由于选取样本量较少、覆盖面比较局限且受到随访时间限制，本研究仍存在一定不足与局限性，在后续随访复发率、预后等方面有待完善。初治肺结核使用氟喹诺酮类药物后，增加了耐药风险，对耐药肺结核的治疗可能带来一定难度，在后续临床实践中需进一步论证。

综上所述，含Lfx超短程化疗方案能够更快且有效地促进初治菌阳肺结核患者痰菌转阴、胸部X射线病灶有效吸收，能获得理想的临床效果，安全性良好，具有临床推广价值。

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（编辑：郭晓添）