盐酸氨溴索联合多索茶碱治疗对老年慢性阻塞性肺疾病患者临床症状 肺泡氧合及炎症因子水平的影响

【摘要】 目的 观察盐酸氨溴索联合多索茶碱治疗对老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者临床症状、肺泡氧合及炎症因子水平的影响。方法 回顾性选取2022年1月—2023年3月横峰县中医院收治的70例老年COPD患者，按治疗方式不同分为对照组与观察组，各35例。对照组给予多索茶碱治疗，观察组给予盐酸氨溴索联合多索茶碱治疗，均连续治疗10 d。观察2组患者临床症状、肺泡氧合状态、炎症因子水平以及治疗效果。结果 治疗前，2组患者各临床症状评分、临床症状总评分、肺泡氧合指标水平以及炎症因子水平对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;治疗后，2组患者各临床症状评分和临床症状总评分均降低，且观察组明显低于对照组（Plt;0.05）;治疗后，2组动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、动脉血氧饱和度（arterial oxygen saturation，SaO2）水平较治疗前均有一定程度改善，且观察组PaO2、SaO2水平比对照组高，观察组PaCO2水平比对照组低（Plt;0.05）;治疗后，2组白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C-反应蛋白（C-reaction protein，CRP）及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平均较治疗前低，且观察组各炎症因子水平均低于对照组（Plt;0.05）;观察组治疗总有效率（91.43%）较对照组（71.43%）高（Plt;0.05）。结论 盐酸氨溴索联合多索茶碱对老年COPD患者治疗效果显著，能明显缓解其临床症状，改善肺泡氧合状态，降低炎症反应。

【关键词】 盐酸氨溴索;多索茶碱;慢性阻塞性肺疾病;肺泡氧合;炎症因子

文章编号：1672-1721（2024）22-0050-04" " "文献标志码：A" " "中国图书分类号：R473.5

COPD是一种常见的肺部慢性疾病，其主要病理生理特征是气管阻塞和肺组织破坏。COPD主要由长期吸烟、室内空气污染、工作环境中的有害气体和颗粒物的影响和遗传因素等多种因素引起，患者常常经历长期咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难等临床症状，还可能出现胸闷感，最终可发展为肺心病和呼吸衰竭等严重疾病。若治疗不及时，可导致病情恶化，严重时可对患者肺功能造成不可逆性损伤，对患者生命健康造成严重影响[1]。随着年龄增长，老年人的免疫功能逐渐下降，机体各器官和组织逐渐老化，常伴随一些基础病，COPD病情加重的概率极大增加。治疗老年COPD的关键在于改善患者的临床症状，降低炎症反应，提高其呼吸功能[2]。临床常用药物治疗COPD。多索茶碱属于茶碱类药物，通过扩张支气管和改善呼吸道功能来缓解呼吸困难，达到治疗COPD的目的[3]。盐酸氨溴索是一种新型的支气管扩张剂和平喘药物，具有广谱抗菌作用，可有效扩张支气管，使肺组织内粘蛋白含量增加，增加气管的通畅性，改善呼吸功能[4]。本研究通过观察盐酸氨溴索联合多索茶碱治疗老年COPD患者的治疗效果、肺泡氧合状态、炎症反应及临床症状改善情况，探讨其对老年COPD患者的应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2022年1月—2023年3月横峰县中医院收治的70例老年COPD患者，按治疗方式不同分为对照组与观察组，各35例。对照组男性18例，女性17例;年龄61～73岁，平均（65.73±6.42）岁;体质量指数20～26 kg/m2，平均（24.27±1.93）kg/m2;COPD病程3～12年，平均（7.58±2.24）年。观察组男性19例，女性16例;年龄62～74岁，平均（66.61±6.15）岁;体质量指数19～25 kg/m2，平均（23.88±1.94）kg/m2;COPD病程4～13年，平均（8.16±2.14）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会讨论通过。

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD的临床诊断标准[5];年龄60岁以上;治疗期间未采用其他免疫抑制剂及其他类型生物制剂。

排除标准：中途退出研究者;过敏体质或对本研究药物过敏;有心理障碍、心理疾病史者及表达障碍;患有严重脏器衰竭、心脑血管疾病者、其他严重原发性疾病者;患有传染性疾病者，例如艾滋病、乙肝、结核等;恶性肿瘤及凝血功能障碍者。

1.2 方法

2组患者均行常规治疗，使用抗感染药物减轻炎症反应，使用抗生素或其他抗感染药物控制感染，祛痰减少呼吸道堵塞和阻塞，低流量吸氧维持患者的氧合水平，缓解咳嗽和呼吸困难。

对照组采用多索茶碱注射液（北京百美特生物制药有限公司，国药准字H20223521，规格10 mL∶0.1 g）。使用时将300 mg该药物加入5%葡萄糖注射液或100 mL质量分数0.9%的氯化钠注射液中，缓慢静脉滴注，1次/d。

观察组采用盐酸氨溴索联合多索茶碱治疗。多索茶碱用法同对照组;口服盐酸氨溴索片（上海衡山药业有限公司，国药准字H20103042，规格30 mg/片），30 mg/次，3次/d。

2组均连续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状

分别于治疗前后对2组患者咳嗽、呼吸困难、肺部啰音等症状进行评分。临床症状总分为3项症状评分之和，分值越高代表临床症状越严重。（1）咳嗽。无咳嗽情况为0分，不常咳嗽为1分，咳嗽频繁为2分，咳嗽剧烈为3分。（2）呼吸困难。采用英国医学研究会所制定的《呼吸困难量表》[6]对2组患者治疗前后的呼吸困难程度数进行评估。患者只有在剧烈运动的时候才会感到呼吸困难为0分;患者快速行走时或走缓坡的时候会感觉呼吸困难为1分;患者在平地行走数分钟后需休息片刻之后才能继续前行，或因呼吸困难比同龄人走得慢为2分;患者在平地行走100 m后或几分钟后需停下来休息为3分;患者无法离家或进行简单的日常穿衣脱衣操作时感到胸闷气短为4分。（3）肺部啰音。患者肺部无啰音为0分，肺部偶有闻及啰音为1分，双肺散在为2分，双肺布满湿啰音为3分。

1.3.2 肺泡氧合指标

分别于治疗前后使用Nova诺瓦血气分析仪Prime CCS Comp对2组患者治疗前后肺泡氧合指标进行分析，测定PaO2、PaCO2、SaO2水平。

1.3.3 炎症因子水平

分别于治疗前后留取2组患者外周静脉血，采用酶联免疫吸附法检测2组患者的IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平并记录，操作严格按照试剂盒操作标准进行。

1.3.4 治疗效果

计算2组治疗10 d后的治疗总有效率。临床症状总评分相较于治疗前下降幅度85%以上为有效控制;临床症状总评分相较于治疗前下降幅度为60%～84%为减轻;临床症状总评分相较于治疗前下降幅度小于60%为无效。治疗总有效率=有效控制率+减轻率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对本研究数据进行分析，计数资料以百分比表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状评分

治疗前，2组患者咳嗽、呼吸困难、肺部啰音以及临床症状总评分对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;治疗后，2组患者上述评分均降低，且观察组明显低于对照组（Plt;0.05），见表1。

2.2 肺泡氧合指标

治疗前，2组患者肺泡氧合指标水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;治疗后，2组患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平较治疗前均有一定程度改善，且观察组PaO2、SaO2水平比对照组高，观察组PaCO2比对照组低（Plt;0.05），见表2。

2.3 炎症因子水平

治疗前，2组患者IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;治疗后，2组炎症因子水平均较治疗前降低，且观察组各指标水平均低于对照组（Plt;0.05），见表3。

2.4 治疗效果

观察组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05），见表4。

3 讨论

COPD是一类以气管和肺泡异常为主要病理特点的肺部疾病，其发病机制复杂，主要由吸入有害气体和颗粒物引起的慢性炎症反应和气管结构改变所致，目前尚缺乏有效的治疗手段。老年COPD患者常因慢性炎症反应、氧化应激和细胞因子紊乱，导致临床症状加重，肺功能下降，甚至出现全身不良反应[7-8]。对于COPD患者，改善其临床症状、舒缓其呼吸、抑制炎症反应是改善预后的关键。既往研究表明，COPD与年龄增长呈正相关，与患者血液中PaO2和PaCO2浓度有关[9]。

多索茶碱是一种支气管扩张剂，可以直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌，达到止咳平喘，增强患者呼吸能力的作用。COPD具有病情反复发作、迁延不愈的特点。对于此种疾病的治疗，采取单一的对症支持疗法难以对疾病的控制起显著效果，需联合其他药物改善病情[10]。盐酸氨溴索属于黏液溶解剂，可减少黏液的滞留，促进排痰，还有抗感染、抗氧化等作用，广泛应用于各种呼吸系统疾病的治疗，具有较好的疗效[11]。

本研究结果显示，治疗后，观察组PaO2、SaO2水平较对照组高，观察组PaCO2水平较对照组低，观察组咳嗽、呼吸困难、肺部啰音以及临床症状总评分明显低于对照组，观察组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05），表明酸氨溴索联合多索茶碱对老年COPD有较好的治疗效果，能明显改善患者肺泡氧合状态。分析原因，盐酸氨溴索具有裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维素的作用，可以抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，减少痰液中唾液酸的含量，显著降低痰液的粘稠度，使痰液更容易被排出。纤毛是上呼吸道黏膜上的细小毛状突起，具有摆动的能力。纤毛摆动可以帮助将痰液从呼吸道向外排出。盐酸氨溴索可以增强纤毛的摆动频率和力度，从而促进痰液的排出[12-14]。多索茶碱通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶来起到舒张支气管的作用。磷酸二酯酶在平滑肌细胞内催化磷酸二酯的水解反应，导致细胞内的环磷酸腺苷水平下降。环磷酸腺苷是一种重要的细胞信号分子，能够促使平滑肌细胞松弛。当多索茶碱抑制磷酸二酯酶时，会减少环磷酸腺苷的降解，使环磷酸腺苷的水平升高，导致平滑肌细胞内的蛋白激酶的活性增强，促进肌纤维松弛。特别是在支气管平滑肌中，多索茶碱能够使其松弛，扩张支气管，增加气管的通畅度。多索茶碱还能增加气管纤毛的活动性，促进纤毛的协调运动，增强气管的纤毛清除功能，舒缓患者呼吸[15-16]。两者结合可有效改善老年COPD患者临床症状，正向调节血氧状态，提高治疗效果。

慢性炎症反应在COPD病情发展中起着重要的作用。IL-6、IL-8属于趋化因子，在免疫系统中起到重要的调节作用，主要参与炎症反应和免疫应答过程，通过趋化、激活中性粒细胞，促进多种炎症介质释放，进而促进慢性炎症疾病的病情进展。CRP是一种在病原微生物入侵机体时由肝脏合成的用于保护身体的急性时相反应蛋白，可作为炎症发生标志物。TNF-α是一种脂肪因子，通过细胞膜上的特异性受体向细胞核传递信息，从而产生炎症介导等复杂的生物学活性，促进炎症反应进行[17-18]。抑制炎症因子的过度产生和活性增强是改善此病发展的重点。本研究发现，治疗后，观察组IL-6、IL-8、CRP、TNF-α4项炎症指标水平均低于对照组（Plt;0.05），表明盐酸氨溴索联合多索茶碱治疗对老年COPD患者的炎症反应有抑制作用。分析原因，盐酸氨溴索对呼吸系统的作用包括抗氧化、减少炎症因子分泌、激活Ⅱ型肺泡上皮细胞合成表面活性物质、稳定肺泡、增加肺的防御机制和协同抗菌，有效缓解患者的炎症反应[19-20]。盐酸氨溴索通过抑制氧化应激反应，减少自由基的产生，从而保护呼吸系统细胞免受氧化损伤。盐酸氨溴索能够减少炎症因子的分泌，通过抑制炎症因子的分泌，调节炎症反应的程度，减轻患者的炎症症状。盐酸氨溴索还可以激活Ⅱ型肺泡上皮细胞合成表面活性物质。表面活性物质是一种润滑剂，能够降低肺泡表面的张力，防止肺泡塌陷。盐酸氨溴索通过促进Ⅱ型肺泡上皮细胞合成和分泌更多表面活性物质，从而稳定肺泡，增加肺的防御机制。盐酸氨溴索还能够增强抗生素的效果，协同抗菌，从而更有效地缓解患者的炎症反应[21-23]。

综上所述，盐酸氨溴索联合多索茶碱治疗老年COPD患者能明显缓解其临床症状，提高患者血氧浓度，抑制机体炎症反应，治疗效果显著，具有较好的应用价值。