调神养心汤治疗围绝经期失眠的临床效果观察

[摘要]"目的"观察调神养心汤治疗心肾不交型围绝经期失眠患者的临床效果。方法"选取2022年7月至2023年7月于浙江省立同德医院就诊的符合诊断标准的60例心肾不交型围绝经期失眠患者。采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组，每组30例。对照组患者采用乌灵胶囊治疗，试验组患者采用调神养心汤治疗。比较两组患者治疗前、治疗后第8周的匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh"sleep"quality"index，PSQI）评分、Kupperman绝经指数（Kupperman"menopause"index，KMI）评分、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton"anxiety"scale，HAMA）评分及中医证候积分。结果"治疗8周后，试验组患者的总有效率达96.7%，高于对照组的86.7%（χ2=17.153，P=0.000）；试验组患者的潮热及出汗、失眠、心悸等症状评分低于对照组（Plt;0.05）；试验组患者治疗后的HAMA评分与中医证候积分低于对照组（Plt;0.05）。结论"调神养心汤对围绝经期失眠患者的疗效优于乌灵胶囊。此外，调神养心汤还可改善围绝经期失眠患者的潮热、出汗、心悸等症状，缓解焦虑情绪。

[关键词]"失眠；围绝经期；心肾不交型；调神养心汤

[中图分类号]"R256.23""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.013

Observation"on"the"clinical"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"in"treating"insomnia"during"perimenopause

JIN"Yumeng1，"LI"Yaping2

1."The"Second"Clinical"School"of"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Hangzhou"310053，"Zhejiang，"China;"2."Department"of"Traditionalnbsp;Chinese"Medicine，"Tongde"Hospital"of"Zhejiang"Province，"Hangzhou"310012，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"observe"the"clinical"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"on"insomnia"in"perimenopausal"patients"with"heart-kidney"disharmony"type."Methods"From"July"2022"to"July"2023，"60"patients"with"perimenopausal"insomnia"of"heart-kidney"disharmony"type"who"met"the"diagnostic"criteria"were"selected"from"Tongde"Hospital"of"Zhejiang"Province."The"patients"were"divided"into"control"group"and"experimental"group"by"random"number"table"method，"30"cases"in"each"group."The"patients"in"control"group"were"treated"with"Wuling"capsule，"and"the"patients"in"experimental"group"were"treated"with"Tiaoshen"Yangxin"decoction."Before"treatment"and"8"weeks"after"treatment，"the"Pittsburgh"sleep"quality"index"（PSQI）"score，"Kupperman"menopause"index"（KMI）"score，"Hamilton"anxiety"scale"（HAMA）"and"TCM"syndrome"score"were"compared"between"two"groups."Results"After"8"weeks"of"treatment，"the"total"effective"rate"of"experimental"group"patients"was"96.7%，"which"was"higher"than"that"of"control"group’s"86.7%"（χ2=17.153，P=0.000）;"The"scores"of"the"symptom"of"hot"flashes，"sweating，"insomnia，"palpitations，"etc."in"experimental"group"patients"were"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）;"The"HAMA"score"and"TCM"syndrome"score"of"experimental"group"patients"after"treatment"were"lower"than"those"of"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"The"curative"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"on"insomnia"in"perimenopausal"patients"is"better"than"that"of"Wuling"capsule.In"addition，"Tiaoshen"Yangxin"decoction"can"also"improve"the"symptoms"of"hot"flashes，"sweating，"palpitations"in"perimenopausal"insomnia"patients"and"relieve"anxiety.

[Key"words]"Insomnia;"Perimenopausal;"Heart-kidney"disharmony"type;"Tiaoshen"Yangxin"decoction

围绝经期失眠是由内分泌紊乱引起的人体内环境生理和病理变化。围绝经期女性是失眠和心血管疾病的高危人群，部分患者最终发展为药物依赖性顽固性失眠[1-2]。目前，围绝经期失眠临床治疗多以雌激素替代疗法和催眠镇静药物治疗为主[3]。雌激素替代疗法停药后复发率较高，而长期使用激素可增加患癌风险，且激素补充治疗也有绝对禁忌证[4-5]。长期使用催眠镇静药物易产生依赖性和成瘾性，还可能引起嗜睡、头晕、记忆力减退等[6]。中医药治疗围绝经期失眠具有一定优势。围绝经期失眠与普通失眠的不同之处在于围绝经期女性具有天癸已竭、冲任失调、心血不足、心神失濡的特点，治宜调养天癸，补养心神。故在此基础上，拟定调神养心汤用于围绝经期失眠患者的治疗。本研究通过研究调神养心汤治疗围绝经期失眠的临床疗效，旨在为运用中医药疗法治疗围绝经期失眠提供新方向。

1""资料与方法

1.1""临床资料

选取2022年7月至2023年7月于浙江省立同德医院就诊的符合诊断标准的60例心肾不交型围绝经期失眠患者。采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组，每组30例。治疗前两组患者的年龄、卵泡刺激素（follicle"stimulating"hormone，FSH）水平、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh"sleep"quality"index，PSQI）评分、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton"anxiety"scale，HAMA）评分、Kupperman绝经指数（Kupperman"menopause"index，KMI）评分、中医证候积分等比较差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。患者均签署知情同意书。本研究经浙江省立同德医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：浙同德伦审2022研第057号）。

纳入标准：①41～59岁女性；②小学以上学历；③围绝经期诊断标准参考《中华妇产科学》[7]和《国际中医临床实践指南更年期综合征（2020-10-11）》[8]；④失眠症诊断标准参考《中国失眠症诊断与治疗指南》[9]和《失眠症中医临床实践指南（WHO/WPO）》[10]；⑤中医证候诊断标准参考《国际中医临床实践指南更年期综合征（2020-10-11）》中的中医证候心肾不交诊断标准制定[10]。

排除标准：①其他原因导致的失眠患者；②正在服用其他中药汤剂或催眠类精神药物、精神活性药物，或有服用成瘾性药物史患者；③酗酒患者；④对本研究药物过敏及不耐受者；⑤肿瘤、急性疾病、妊娠期及哺乳期患者[11]。

1.2""方法

对照组患者采用乌灵胶囊（批准文号：国药准字Z19990048，生产单位：浙江佐力药业股份有限公司，规格：0.33g/粒）治疗，每次3粒，3次/d。试验组患者采用调神养心汤（旱莲草30g、女贞子12g、夜交藤15g、合欢皮20g、远志9g、酸枣仁9g、生地黄15g、淫羊藿15g、知母9g、浙麦冬15g、五味子6g、白蒺藜9g、珍珠母30g）治疗，1剂/d，分2次饭后温服。记录两组患者治疗后第8周的各量表评分。

1.3""观察指标与疗效判定

①PSQI评分：包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间等7项评分，分数越高提示睡眠障碍程度越严重；②KMI评分：包括潮热及出汗、感觉障碍、失眠等13项评分，分数越高提示围绝经期症状越严重；③HAMA评分：包括焦虑、紧张、害怕等14项评分，分数越高提示焦虑情况越严重；④中医证候量表：包括失眠、焦虑或抑郁两项主症，潮热盗汗、腰膝酸软等5项次症及舌苔脉象，其总评分越高提示中医证候表现越明显。其中PSQI评分及其各项得分作为疗效评价主要依据，剩余量表为次要评价依据。将所有患者治疗前后的血尿常规、肝肾功能作为安全性评价指标。

疗效指数=（治疗后评分–治疗前评分）/治疗前评分×100%。疗效指数gt;70%为治疗措施显效；疗效指数30%～70%为治疗措施有效；疗效指数lt;30%为治疗措施无效。

1.4""统计学方法

采用SPSS"26.0统计学软件对数据进行处理分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用非参数检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""两组患者的临床疗效比较

治疗8周后，根据PSQI评分，试验组患者失眠方面的治疗总有效率达96.7%，高于对照组的86.7%（χ2=17.153，P=0.000），见表2。

2.2""两组患者治疗前后KMI各分项评分的比较

治疗前，两组患者的KMI各分项评分比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组患者的KMI各分项评分均较治疗前降低，且试验组患者的潮热及出汗、失眠、心悸等评分低于对照组（Plt;0.05），见表3。

2.3""两组患者治疗后HAMA评分与中医证候积分的比较

治疗后，两组患者的HAMA评分与中医证候积分均较治疗前降低，且试验组低于对照组（Plt;0.05），见表4。

2.4""不良反应

治疗前后两组患者的血常规、尿常规及肝、肾功能等检查指标均无明显异常，治疗后两组患者均未出现明显腹痛、黑便、头晕、恶心等不良反应。

3""讨论

围绝经期失眠的发生主要受雌激素水平与褪黑素氧化后的睡眠调节作用影响，其机制主要包括雌激素水平下降、褪黑素调节异常、下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamic-pituitary-ovarian"axis，HPOA轴）和下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-"pituitary-"adrenal"axis，HPA轴）调节异常及神经体液因子调节等。雌激素可通过影响脑部的激素受体，进而导致睡眠障碍；也可直接影响体温调节中枢，出现潮热及出汗等症状[12]。褪黑素作为睡眠-觉醒节律的标志物，在大脑中被氧化、去甲基化后发挥调节睡眠的作用。随着年龄的增长，其生成减少，氧自由基堆积，使睡眠质量降低。而HPOA轴与HPA轴调节异常可直接影响调节褪黑素水平，也可通过影响性激素水平间接影响睡眠[13]。此外，神经体液因子可通过多种方式影响睡眠，如5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）具有促进觉醒和慢波深睡眠双向调节作用[14]。谷氨酸与γ-氨基丁酸具有拮抗作用，谷氨酸可引起神经系统兴奋，而γ-氨基丁酸可抑制其作用，其比值对调节睡眠-觉醒周期及维持睡眠具有重要作用[15]。多巴胺具有促进觉醒作用，其水平升高可引起神经系统兴奋性升高[16]。

围绝经期失眠临床治疗多以雌激素替代疗法和催眠疗法等治疗为主。单纯雌激素补充治疗难以改变围绝经期患者复杂的内分泌环境，且易导致心血管事件、血栓栓塞事件、增加某些恶性肿瘤事件的发生风险。研究发现，雌激素补充疗法可增加子宫体癌的患病风险[17]。周梦煌等[18]提出雌激素代谢后物质或许会通过影响基因的改变增加乳腺恶性肿瘤的风险。路珩等[19]亦通过临床治疗对比研究发现，雌激素或许通过某些特殊机制保护肿瘤细胞。催眠疗法多选取苯二氮类药物及具有催眠作用的抗抑郁药物，由于其对神经的抑制性，长期服用不仅可产生依赖性，还会对肝肾产生沉积毒性，更易加重失眠症状。

中医认为围绝经期失眠不同于普通睡眠障碍，其发病的特殊之处在于肾-天癸-冲任轴功能失衡引起心血不足、心神失养，导致失眠。有学者亦提出HPA轴失衡可直接引起脑部雌激素受体调控异常，导致睡眠异常[20]。此外，冲任为女子脏腑气血之枢纽，其源失调，气血难养，心神失濡，则发为失眠。治之需标本兼治，在滋补天癸、调理冲任的基础上，需调补心血、养心安神，从而达到事半功倍的效果。

以调养天癸、养心安神为治则，拟制调神养心汤，组方为旱莲草30g、女贞子12g、夜交藤15g、合欢皮20g、远志9g、酸枣仁9g、生地黄15g、淫羊藿15g、知母9g、浙麦冬15g、五味子6g、白蒺藜9g、珍珠母30g（先煎）。

本研究中试验组患者的治疗总有效率高于对照组，说明调神养心汤可有效改善围绝经期女性睡眠状况。此外，两组患者治疗后的HAMA评分与中医证候积分均较治疗前降低，提示围绝经期女性失眠的缓解与焦虑减轻情况呈正相关。研究显示，围绝经期女性焦虑情绪与睡眠障碍具有双向作用，缓解焦虑障碍对改善睡眠障碍有重要作用[21]。调神养心汤中包含多味可改善睡眠、缓解焦虑的药物。如夜交藤养心安神，合欢皮安神解郁，酸枣仁益心阴清心火，对改善睡眠具有重要作用。其中夜交藤中大黄素-8-O-β-D-葡萄糖可有效改善睡眠[22]。合欢皮提取物可通过提高小鼠脑内谷氨酸水平，降低小鼠脑内5-HT水平，发挥抗焦虑作用，从而改善睡眠状况[23]。酸枣仁中的皂苷类成分有镇静催眠作用，有助于改善失眠[24]。这与本试验中调神养心汤对睡眠的改善相符。

此外，睡眠障碍作为围绝经期症状的重要影响因素，也可逆向影响其他围绝经期症状，睡眠质量下降易引起潮热汗出、腰膝酸软等围绝经期症状，而此类症状的出现可加重睡眠障碍，故治疗需两者兼顾。本研究结果表明调神养心汤对围绝经期女性潮热及出汗、心悸症状具有调节作用。调神养心汤中多味药物通过调节围绝经期女性内分泌环境改善围绝经期症状。如女贞子多糖通过提高雌激素水平调节围绝经期女性睡眠情况[25]。生地黄中梓醇具有较强的抗氧化能力和类雌激素样作用，可调节围绝经期女性性激素水平，改善围绝经期症状，且可降低围绝经期女性子宫内膜事件风险[26]。淫羊藿中的淫羊藿苷通过调节性激素水平，改善卵巢功能和生殖内分泌紊乱，从而改善围绝经期症状[27]。白蒺藜通过调控鞘脂代谢信号通路抑制乳腺癌细胞生长，可降低围绝经期女性乳腺癌发生风险[28]。知母中的菝葜皂苷元通过抑制破骨细胞生成改善围绝经期女性的骨质疏松[29]。

本研究发现，调神养心汤对围绝经期失眠患者的疗效优于乌灵胶囊。此外，调神养心汤在此基础上还可改善潮热、出汗、心悸等围绝经期症状，缓解焦虑情绪，对围绝经期女性生活质量的提高有重要作用，为围绝经期失眠的治疗提供新思路。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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