仿生物电刺激联合激素促进稽留流产后内膜修复和预防宫腔粘连的效果分析

[摘要]"目的"探讨仿生物电刺激与雌孕激素联合促进稽留流产后子宫内膜修复和预防宫腔粘连的效果。方法"选取2021年6月至2022年12月于深圳市南山区妇幼保健院治疗的稽留流产患者120例为研究对象，根据患者的入院顺序进行编号，按随机数字表法分为对照组（n=60）和联合组（n=60）。两组患者均在药物流产后行清宫术，对照组给予雌孕激素口服治疗，联合组在对照组的基础上联合仿生物电刺激治疗。比较两组患者术后腹痛持续时间、术后72h腹痛视觉模拟评分法（visual"analogue"scale，VAS）评分及术后当天、术后第15天、术后第1次月经来潮第15天的子宫内膜厚度、子宫螺旋动脉血流收缩末期峰值与舒张末期峰值的比值（end-systolic"peak/end-diastolic"peak，S/D）、搏动指数（pulsation"index，PI）、阻力指数（resistance"index，RI），并统计两组宫腔粘连的发生率。结果"联合组患者术后腹痛持续时间和术后72h腹痛VAS评分均显著低于对照组（Plt;0.05）。联合组患者术后第15天、第1次月经来潮第15天的子宫内膜厚度均大于对照组，S/D、PI和RI均低于对照组（Plt;0.05）。治疗期间，联合组患者的宫腔粘连发生率为3.33%，对照组为13.33%，联合组显著低于对照组（Plt;0.05）。结论"与单用雌孕激素治疗相比，仿生物电刺激联合雌孕激素修复稽留流产后患者的子宫内膜并预防宫腔粘连的效果更好，值得临床推广。

[关键词]"仿生物电刺激；稽留流产；宫腔粘连；子宫内膜修复

[中图分类号]"R736.1""""""[文献标识码]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.009

Analysis"of"the"effect"of"imitation"of"bioelectricity"stimulus"combined"with"hormone"in"promoting"endometrial"repair"and"preventing"intrauterine"adhesion"after"missed"abortion

DU"Dalian，"WANG"Xiangzhen，"LIN"Wenjing

Department"of"Gynaecology，"Shenzhen"Nanshan"Maternal"and"Child"Health"Care"Hospital，"Shenzhen"518000，"Guangdong，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"effect"of"imitation"of"bioelectricity"stimulus"combined"with"estrogen"and"progesterone"on"promoting"endometrial"repair"and"preventing"intrauterine"adhesion"after"missed"abortion."Methods"A"total"of"120"patients"with"missed"abortion"treated"in"Shenzhen"Nanshan"Maternal"and"Child"Health"Care"Hospital"from"June"2021"to"December"2022"were"selected"as"the"research"objects."The"patients"were"numbered"according"to"the"order"of"admission，"and"they"were"divided"into"control"group"（n=60）"and"combined"group"（n=60）"according"to"the"random"number"table"method."Both"groups"were"treated"with"curettage"after"medical"abortion."The"control"group"was"treated"with"estrogen"and"progesterone，"and"combined"group"was"treated"with"imitation"of"bioelectricity"stimulus"on"the"basis"of"control"group."The"duration"of"postoperative"abdominal"pain，"visual"analogue"scale"（VAS）"score"of"abdominal"pain"72"hours"after"operation，"endometrial"thickness，"the"end-systolic"peak/end-diastolic"peak"（S/D），"pulsation"index"（PI）"and"resistance"index"（RI）"on"the"day"after"operation，"15"days"after"operation"and"15"days"after"the"first"menstrual"onset"were"compared"between"two"groups."The"incidence"of"intrauterine"adhesions"in"two"groups"was"counted."Results"The"duration"of"postoperative"abdominal"pain"and"VAS"score"of"abdominal"pain"at"72"hours"after"operation"in"combined"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."The"endometrial"thickness"of"combined"group"was"higher"than"that"of"control"group"15"days"after"operation"and"15"days"after"the"first"menstrual"onset，"and"S/D，"PI"and"RI"were"lower"than"those"of"control"group"（Plt;0.05）."During"the"treatment，"the"incidence"of"intrauterine"adhesion"in"combined"group"was"3.33%，"which"was"significantly"lower"than"13.33%"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Compared"with"the"use"of"estrogen"and"progestins"alone，"imitation"of"bioelectricity"stimulus"combined"with"estrogen"and"progesterone"can"more"effectively"repair"the"endometrium"and"prevent"the"occurrence"of"intrauterine"adhesion"in"patients"with"missed"abortion，"which"is"worthy"of"clinical"promotion.

[Key"words]"Imitation"of"bioelectricity"stimulus;"Missed"abortion;"Intrauterine"adhesion;"Endometrial"repair

稽留流产（missed"abortion，MA）属于特殊的自然流产，是指胚胎发育停滞或胚胎死亡后数天至数周仍停留在宫腔内，无法自然排出体外[1-2]。随着中国三孩政策的开放及社会观念的转变，二孩或三孩的高龄产妇及多次人工流产导致子宫功能下降的妇女群体规模不断上升，使近年来中国MA患者人数不断增加[3]。大部分MA患者需进行清宫术，术后患者的子宫功能均受到不同程度的损伤，因此其功能的恢复至关重要[4]。目前雌孕激素与仿生物电刺激均可有效恢复子宫内膜受损。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可调节患者体内的性激素水平，通过周期贯彻调节，促进子宫内膜的修复，有助于建立和恢复月经周期[5]。但雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可引起一系列不良反应，如心血管症状、生殖系统症状和植物神经紊乱等，患者易出现阴道不规则出血[6-7]。仿生物电刺激源于盆底康复术，现已被广泛用于多种妇科疾病中，如盆底功能异常、宫腔粘连、人工流产等，其可通过对盆底神经和肌肉的低频电刺激促进盆腔功能恢复[8]。本研究旨在探讨仿生物电刺激联合雌孕激素治疗MA的疗效，以便为清宫术后患者提供更好的治疗。

1""资料与方法

1.1""一般资料

选取2021年6月至2022年12月在深圳市南山区妇幼保健院治疗的MA患者120例，将患者根据入院顺序进行编号，按随机数字表法分为对照组和联合组，每组60例。其中对照组患者年龄18～35岁，平均（28.15±2.97）岁；体质量指数（body"mass"index，BMI）20.15～23.12kg/m2，平均（21.14±0.83）kg/m2；"""孕次1～4次，平均（2.51±0.34）次；产次0～2次，平均（0.76±0.24）次。联合组患者年龄18～35岁，平均（26.21±2.87）岁；BMI"20.12～23.22kg/m2，平均（21.17±0.79）kg/m2；孕次1～4次，平均（2.51±0.34）次；产次0～2次，平均（0.75±0.28）次。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。本研究经深圳市南山区妇幼保健院伦理委员会审批通过（伦理审批号：NSFYEC-KY-2020023）。

纳入标准：①符合《早期妊娠稽留流产治疗专家共识》[9]对MA的诊断标准；②胚胎停止生长孕周≤12周；③临床资料完整；④治疗依从性好；⑤年龄≥18岁。排除标准：①存在先天性生殖器官解剖畸形或宫腔粘连；②伴有其他对试验结果有干扰的疾病；③对试验所用的仿生物电刺激或药物存在不耐受；④存在清宫术后严重并发症等，如子宫穿孔、感染性休克等。

1.2""治疗方法

所有患者均采用药物流产，口服米索前列醇（批准文号：国药准字H20084598，生产单位：浙江仙琚制药股份有限公司，规格：0.2mg）0.6mg，服药前后2h均禁食水。所有患者药物流产后均直接行清宫术。对照组在流产术后当天开始口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合制剂（进口药品注册证号：H20150346，生产单位：Abbott"Biologicals"B.V.，规格：雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg，地屈孕酮10mg），1片/次，1次/d，连续治疗28d。联合组在对照组基础上，于清宫术后2h开始采用仿生物电刺激进行干预，1次/d，共治疗3次。

1.3""观察指标

1.3.1""疼痛情况""记录两组患者术后腹痛持续时间和术后72h腹痛视觉模拟评分法（visual"analogue"scale，VAS）评分。

1.3.2""子宫内膜血供状况""两组患者均于清宫术后当天、清宫术后第15天和术后第1次月经来潮第15天后行阴道彩超检查，检测子宫内膜厚度、子宫螺旋动脉血流收缩末期峰值与舒张末期峰值的比值（end-systolic"peak/end-diastolic"peak，S/D）、搏动指数（pulsation"index，PI）、阻力指数（resistance"index，RI）等参数，评价子宫内膜血供情况。

1.3.3""宫腔粘连的发生率""对明显月经量少或超声提示有宫腔粘连可能的患者于术后第1次月经干净3～7d行宫腔镜检查，统计两组患者术后宫腔粘连的发生率和分级比较。宫腔粘连判断标准：根据《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识（2015）》[10]：≤4分为轻度，5～8分为中度，≥9分为重度；宫腔粘连发生率=（轻度+中度+重度）例数/总例数×100%。

1.4""统计学方法

采用SPSS"24.0统计学软件对数据进行处理分析。本研究计量资料符合正态分布，以均数±标准差（）表示，比较采用独立样本t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""两组患者的疼痛情况比较

联合组患者的术后腹痛持续时间显著低于对照组（Plt;0.05）；联合组患者的术后72h腹痛VAS评分显著低于对照组（Plt;0.05），见表1。

2.2""两组患者子宫内膜血供情况的比较

两组患者术后当天子宫内膜厚度和S/D、PI、RI比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。两组患者术后第15天的子宫内膜厚度与术后当天比较均显著增加，S/D、PI和RI与术后当天比较显著降低（Plt;0.05）。联合组患者术后第15天的子宫内膜厚度大于对照组（Plt;0.05），S/D、PI、RI均低于对照组（Plt;0.05）。术后第1次月经来潮第15天时，两组患者的子宫内膜厚度与术后当天比较显著增加，S/D、PI、RI与术后当天比较均显著降低（Plt;0.05），且联合组患者的子宫内膜厚度大于对照组（Plt;0.05），S/D、PI、RI均低于对照组（Plt;0.05），见表2。

2.3""两组患者宫腔粘连情况的比较

治疗期间两组患者均出现宫腔粘连，对照组8例（13.33%），其中轻度粘连5例，中度粘连3例；联合组2例（3.33%）均为轻度粘连。联合组宫腔粘连发生率显著低于对照组（χ2=3.927，Plt;0.05）。

3""讨论

近年来中国MA发生率逐年上升，孕龄期妇女发病率高达15%～20%[11]。MA患者体内的死亡胚胎滞留宫腔时间过长易导致胚胎和胎盘组织化，使清宫难度增大，易引起宫腔粘连等并发症，加重患者机体损伤[12]。期待治疗、药物治疗和手术治疗是《早期妊娠稽留流产治疗专家共识》[13]推荐治疗MA的主要手段，其中手术治疗操作便捷，可快速有效地将停滞发育的胚胎组织清除母体，清除率较高，且出血量较少，是临床治疗的首选。但手术治疗的侵入性强，器械对MA患者子宫内膜和子宫颈的损伤较严重，易出现月经量减少、子宫内膜再生障碍、宫腔粘连和输卵管堵塞等，影响患者的生育功能和心理健康[13]。因此术后对MA患者的子宫内膜修复及预防术后并发症仍需关注。

仿生物电刺激安全无创，可通过低频电刺激女性盆底肌肉和神经使血管平滑肌节律性收缩和松弛，降低血流阻力，增加盆底和子宫内膜的血液循环，有效改善MA患者的子宫功能[14-15]。目前防生物电刺激已在妇产科广泛应用，用于卵巢储备功能降低、人工流产术后恢复、原发性痛经、慢性盆腔炎、产后子宫恢复及妇产科术后患者肠胃功能的恢复[16]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片为激素类复合型药物，按月经周期中雌孕激素的水平变化给予贯彻治疗，可直接作用于宫腔内的雌激素受体，促进子宫内膜腺体和血管的增殖，同时促进人工流产术后子宫内膜的修复，增加子宫内膜厚度和宫颈管黏液的黏稠度，提高阴道抗细菌感染的能力[17]。但雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片易导致阴道不规则出血和乳房胀痛，且月经复潮时间较长[18]。本研究显示联合组患者术后疼痛持续时间和疼痛VAS评分均显著低于对照组，且联合组患者术后第15天和术后第1次月经来潮第15天时的子宫内膜厚度显著大于对照组，S/D、PI、RI均显著低于对照组，提示仿生物电刺激联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可有效减轻MA患者术后疼痛程度，改善子宫内膜血流灌注，促进术后子宫内膜功能恢复。因此，MA患者在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片基础上增加仿生物电刺激治疗对促进子宫内膜生长、修复，缓解术后疼痛具有积极意义。另外，本研究发现治疗期间联合组患者宫腔粘连的发生率显著低于对照组，这提示仿生物电刺激联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可有效预防清宫术后的宫腔粘连。研究发现[15]仿生物电刺激联合雌激素在人工流产患者中可有效降低术后疼痛、并发症和月经量减少的发生，同时提高子宫内膜厚度和改善子宫内膜血流情况，与本研究结果相符。

综上，仿生物电刺激联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗MA术后患者安全有效，可降低患者术后疼痛，促进子宫内膜生长，改善子宫血流，降低术后宫腔粘连的发生率。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–06–30）

（修回日期：2024–10–17）

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