甲状腺自身抗体、促甲状腺素与早期稽留流产的关系探讨

赵秀芬+张立岩+李彦

【摘要】 目的 探讨甲状腺自身抗体和促甲状腺激素（TSH）与早期稽留流产的关系。方法 选择126 例早期稽留流产妇女作为观察组， 100例正常早期妊娠妇女作为对照组， 常规筛查甲状腺自身抗体和TSH， 比较甲状腺自身抗体和TSH 在两组中的检出率。结果 在观察组和对照组中， 甲状腺自身抗体的总阳性率分别为32.54%和12.00%， 抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率分别为25.40%和8.00%、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率分别为23.02%和7.00%， TSH ≥2.5 mIU/L 的检出率分别为12.70%和3.00%， 差异均有统计学意义（P<0.05） ； 甲状腺自身抗体阳性（TA阳性）且TSH<2.5 mIU/L检出率观察组高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 而甲状腺自身抗体阴性（TA阳性）不论TSH水平高低， 两组检出率比较差异均无统计学意义 （P>0.05）。结论 甲状腺自身抗体和TSH 与早期稽留流产有关， 可作为早期稽留流产的预测指标， 且甲状腺自身抗体的预测价值更大。

【关键词】 稽留流产；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺球蛋白抗体；促甲状腺激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.019

【Abstract】 Objective To investigate relationship between thyroid autoantibody， thyroid stimulating hormone （TSH） and early missed abortion. Methods There were 126 women with early missed abortion as observation group and 100 normal early pregnancy women as control group. Their thyroid autoantibody and TSH were detected for comparison of detection rates between the two groups. Results The observation group and the control group had total positive rates of thyroid autoantibody as 32.54% and 12.00%， positive rates of thyroid peroxidase antibody （TPOAb） as 25.40% and 8.00%， positive rates of thyroglobulin antibody （TgAb） as 23.02% and 7.00%， and detection rates of TSH ≥2.5 mIU/L as 12.70% and 3.00%. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group had higher detection rate of positive thyroid autoantibody （positive TA） and TSH <2.5 mIU/L than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference between TSH levels of negative thyroid autoantibody （negative TA） （P>0.05）. Conclusion Thyroid autoantibody and TSH contain correlation with early missed abortion， and they can be used as predictive factors， while thyroid autoantibody show higher predictive value.

【Key words】 Missed abortion； Thyroid peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody； Thyroid stimulating hormone

稽留流产是自然流产的一种特殊类型， 近年来早期稽留流产的发病率呈上升趋势。造成流产的原因有很多， 自身免疫性因素所导致的流产约占20%[1]。研究发现， 甲状腺自身抗体阳性可能与不良妊娠结局有关， 但国内外关于TSH、甲状腺自身抗体与早期稽留流产的研究资料较少见。本研究通过对早孕期妇女甲状腺功能及甲状腺自身抗体的检测， 探讨TSH、甲状腺自身抗体与早期稽留流产的关系。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年6月～2014年12月于青岛市海慈医疗集团妇科确诊早期稽留流产（孕6～12周）的妇女126例作为观察组， 另随机选择同期就诊的正常持续妊娠至12周的妇女100例作为对照组， 均否认既往甲状腺疾病史， 无内科合并症及其他可能导致不良妊娠结局的疾病（如子宫肌瘤、盆腔炎症性疾病等）， 平均年龄（26.4±4.6） 岁。

1. 2 研究方法 研究对象抽取静脉血， 用电化学发光法检测血清TgAb、TPOAb、TSH水平， 并尽量以最新的测定结果为准。应用德国罗氏E601全自动化学发光仪检测， 当TgAb≥

4.11 IU/ml 或TPOAb≥5.61 IU/ml 为阳性， TSH≥2.5 mIU/L 为阳性。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组妇女甲状腺自身抗体比较 观察组和对照组甲状腺自身抗体的总阳性率（32.54% VS 12.00%）、TPOAb阳性率（25.4% VS 8.00%）、TgAb阳性率（23.02% VS 7.00%）相比较， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组TSH检出率比较 观察组妇女中TSH≥2.5 mIU/L

有16例， 检出率为12.70%， 对照组妇女中TSH≥2.5 mIU/L有

3例， 检出率为3.00%， 两组TSH≥2.5 mIU/L检出率相比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组妇女中TA及TSH联合检出率比较 观察组和对照组TA阳性+ TSH≥2.5 mIU/L检出率， 两组比较差异有统计学意义（9.52% VS 0， P<0.05）， TA阳性+ TSH<2.5 mIU/L检出率， 两组比较差异有统计学意义（23.02% VS 12.00%， P<0.05）， 而TA阴性+TSH<2.5 mIU/L检出率及TA阴性+ TSH≥2.5 mIU/L， 两组比较差异均无统计学意义（3.17% VS 3.00%， P>0.05；64.29% VS 85.00%， P>0.05）。见表2。

3 讨论

妊娠早期胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素（hCG） 增加， hCG 因其α亚单位与TSH相似， 具有刺激甲状腺的作用。增多的甲状腺激素部分抑制TSH 分泌， 使血清TSH 水平降低20%～30%[2]。参照2011 年美国甲状腺协会（ATA） 颁布的《妊娠期和产后甲状腺疾病处理指南》， 本文将孕早期TSH≥2.5 mIU/L定为TSH阳性。董丽等[1]的研究显示TSH≥2.5 mIU/L在流产组和妊娠组中的检出率分别为14.3% 和1.6%， 提示TSH 是预测流产的重要指标。在本研究中， 观察组126例患者中TSH阳性检出率为12.70%， 而对照组TSH阳性检出率为3.00%， 观察组TSH阳性率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 提示TSH可能是早期稽留流产发生的危险因素。

甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体是反映甲状腺自身免疫状态的常用检测指标。文献报道[2]， 甲状腺自身抗体阳性与不良妊娠结局有关， 但机制尚不明确。目前研究认为， 甲状腺自身抗体升高的患者存在潜在免疫功能异常， 可能导致胚胎不稳定的植入过程；妊娠期T淋巴细胞和树突状细胞经胎盘转移至母体甲状腺形成微嵌合状态， 从而使TPOAb、TgAb对胎盘的反应性增高， 影响胎盘功能， 容易发生流产[3]。周美茜等[4]研究中RSA组TA总阳性率、TPOAb阳性率、TgAb阳性率均升高， 且TPO水平升高是发生RSA的独立危险因素。董丽等[1]的研究TA在流产组的检出率明显高于持续妊娠组。本研究中， 早期稽留流产组中TA总阳性率、TPOAb 、TgAb阳性率均高于对照组， 两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）， 说明甲状腺自身抗体阳性与早期稽留流产有相关性。TA阳性且TSH≥2.5 mIU/L的12例妇女均早期稽留流产， TA阳性且TSH≥2.5 mIU/L检出率早期稽留流产组高于对照组， 而TA阴性不论TSH水平高低， 两组检出率比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 说明甲状腺自身抗体阳性及TSH升高是早期稽留流产的危险因素， 可预测早期稽留流产的发生， 且甲状腺自身抗体预测价值较大。

综上所述， 开展孕前及孕早期妇女甲状腺疾病的筛查是有必要的。对于有稽留流产病史的妇女， 尤其要重视甲状腺疾病的筛查， 做好随访及必要的干预， 以预防复发性流产的发生及改善再次妊娠结局。

参考文献

[1] 董丽， 孙丽芳.甲状腺自身抗体和促甲状腺素预测流产的价值. 中国妇产科临床杂志， 2011， 12（3）：191-192.

[2] Stagnaro-Green A， Abalovich M， Alexander E， et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid， 2011， 21（10）：1081-1125.

[3] Matalon ST， Blank M， Levy Y， et al. The pathogenic role of antithyroglobulin antibody on pregnancy： evidence from anactive immunization model in mice. Hum Reprod， 2003， 18（5）：1094-1099.

[4] 周美茜， 周静， 包影， 等.复发性自然流产与甲状腺自身抗体相关性研究.中华妇产科杂志， 2013， 48（7）：540-541.

[收稿日期：2015-12-29]