沙库巴曲缬沙坦对维持性血液透析合并心力衰竭患者疗效及血清氧化应激指标的影响

【摘要】目的 研究沙库巴曲缬沙坦对维持性血液透析合并心力衰竭患者疗效及血清氧化应激、心功能指标的影响，为该疾病的治疗提供有效依据。方法 选取徐州市肿瘤医院2022年2月至2023年6月收治的150例维持性血液透析合并心力衰竭患者，按随机数字表法进行分组，两组患者均接受常规血液透析和对症处理，对照组（75例）患者采用缬沙坦药物治疗，研究组（75例）患者采用沙库巴曲缬沙坦药物治疗，均治疗2个月。对比两组患者临床治疗效果，治疗前后血清氧化应激、心功能指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组患者治疗总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、左心室射血分数（LVEF）水平均升高，且研究组均高于对照组；两组患者血清氧化损伤指标（MDA）水平均降低，且研究组低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者左心室舒张期末期内径（LVEDD）、左心室收缩期末期内径（LVESD）均缩短，且研究组均短于对照组（均Plt;0.05）；研究组患者不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 相较于缬沙坦，沙库巴曲缬沙坦能够提高维持性血液透析合并心力衰竭患者的临床效果，使得患者氧化应激损伤减轻，心功能得到有效改善，且安全性

良好。

【关键词】维持性血液透析 ; 心力衰竭 ; 沙库巴曲缬沙坦 ; 缬沙坦 ; 氧化应激 ; 心功能

【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.15.0027.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.009

对于终末期肾脏疾病的患者来说，维持性血液透析是维持其生存所必需的，虽然透析技术在不断进步，但有研究表明，采取维持性血液透析的患者死亡率仍然较高[1]。而慢性心力衰竭是导致血液透析患者死亡的首要因素，其发病机制较为复杂，临床多认为与水钠潴留、贫血、钙磷代谢障碍有关；另外，也与神经内分泌和细胞因子活化密切相关[2]。目前，对于维持性血透的慢性心衰患者治疗仍以药物为主，缬沙坦是一种抗高血压类药物，可以有效改善患者的临床症状，但其应用患者群体较小，例如妊娠哺乳期妇女、儿童、老人均无法使用，除去肝损伤、肾损伤等限制外，对糖尿病这类基础病也有一定的限制，因此临床应用受限[3]。沙库巴曲缬沙坦作为一种新型抗心衰药物，对患者的心脏功能具有显著改善作用，从而降低患者在疾病中的死亡率，且该药能够扩张冠状动脉，降低冠状动脉阻力，增加心脏血流量，适用于高血压合并慢性心绞痛、有代谢综合征基础病等人群；另外，因沙库巴曲缬沙坦蛋白结合率高，不易被透析清除，有利于提高药效[4]。基于此，本研究选取150例行维持性血液透析合并心力衰竭患者随机分两组进行观察，探讨沙库巴曲缬沙坦的治疗效果，现报道

如下。

1 资料与方法

1 一般资料 按随机数字表法将徐州市肿瘤医院2022年2月至2023年6月收治的150例维持性血液透析合并心力衰竭患者分为两组，各75例。对照组中男、女性患者分别为36、39例；年龄46～72岁，平均（59.75±

2.36）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[5]：Ⅱ级29例，Ⅲ级24例，Ⅳ级22例。研究组中男、女性患者分别为34、41例；年龄45～74岁，平均（59.96±2.21）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级33例，Ⅲ级24例，Ⅳ级18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），可比。纳入标准：⑴符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》 [6]中标准；⑵结合心电图、实验室检查结果确诊；⑶均进行维持性血液透析治疗，且透析时间gt;3个月。排除标准：⑴伴有先天性的疾病障碍；⑵存在精神障碍、语言障碍疾病；⑶合并急性心力衰竭、心瓣膜疾病；⑷急性肾衰竭行血液透析的患者。研究获得徐州市肿瘤医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规血液透析和对症处理。使用血液透析机（意大利贝尔克有限公司，国械注准20183451911，型号：FORMULA2000）进行治疗，使用透析器（意大利贝尔克有限公司，国械注准20183451657，型号：Phylther），血流量200～250 mL/min，置换液流量80～120 mL/min，透析液流量500 mL/min，4 h/次，

3次/周，透析通路为动静脉内痿或深静脉长期透析导管；两组均常规予以控制血压、控制血糖、纠正贫血等常规治疗。

对照组患者口服缬沙坦胶囊（常州四药制药有限公司，国药准字H20010811，规格：40 mg/粒）治疗，起始剂量40 mg/次，2次/d，之后逐渐增至80 mg/次，2次/d，根据患者情况最高可增加至160 mg/次，2次/d。研究组患者口服沙库巴曲缬沙坦钠[Novartis Farma S.p.A.，注册证号HJ20170362，规格：以沙库巴曲缬沙坦计50 mg（沙库巴曲24 mg/缬沙坦26 mg）]治疗，起始剂量为50 mg/次，

2次/d，根据患者耐受情况，逐渐增加至200 mg/次，

2次/d。均治疗2个月。

1.3 观察指标 ⑴治疗效果。其中显效：心力衰竭症状消失，各项监测指标明显改善，NYHA心功能分级提升

2级及以上；有效：心力衰竭症状改善，监测指标有所好转，NYHA心功能分级提升1级；无效：心力衰竭症状未得到缓解，休息状态下仍有不适症状，监测指标未改善甚至恶化，NYHA心功能分级未见提升[6]。总有效率=显效率+有效率。⑵血清氧化应激指标。治疗前后采集两组患者空腹肘正中静脉血5 mL，以3 000 r/min离心5 min取上层血清，以比色法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及总抗氧化能力（T-AOC）。⑶心功能指标。使用彩色超声心动图仪[飞利浦医疗（苏州）有限公司，国械注准20233060600，型号：EPIQCVxPlus]测定患者治疗前后左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张期末期内径（LVEDD）、左心室收缩期末期内径（LVESD），设置探头频率为2.0～4.0 MHz，帧频为gt;60帧/s，要求被测者取左侧卧位，连续测量3次，取平均值。⑷不良反应发生情况。观察并记录两组患者治疗期间高钾血症、肾损害、低血压的发生情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料（总有效率及高钾血症、肾损害、低血压等不良反应发生情况）以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料（SOD、MDA、T-AOC及LVEF、LVEDD、LVESD）经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 研究组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者血清氧化应激指标比较 与治疗前比，治疗后两组血清SOD、T-AOC均升高，血清MDA均降低，研究组氧化应激指标变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者心功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者LVEF均升高，LVEDD、LVESD均缩短，研究组心功能指标变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 研究组患者不良反应总发生率较对照组低，但差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

维持性血液透析是指通过血液透析或腹膜透析替代肾来延长患者生命的治疗疗法，目前临床上的应用效果虽较为广泛，因不能完全替代肾脏生理功能，因此存在较多的并发症，其中慢性心力衰竭最为常见。慢性心力衰竭是因为水钠潴留使患者心内容积负荷增大，从而造成心室壁张力增高，促进细胞因子和信号肽的释放；同时，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮（RAAS）的异常活化，加重氧化应激，引起心肌损伤。随着临床对于对慢性心力衰竭发生机理的不断深入，抑制神经内分泌、延缓心室重构的治疗已成为临床研究的热点。缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有降低血压、抑制细胞增殖、纤维化，以及延缓或阻止心脏重塑的作用，但长期使用该药物患者不良反应较多[7]，故研究在近年来新药的不断研究下，探究沙库巴曲缬沙坦的临床应用价值。

沙库巴曲缬沙坦是目前治疗心力衰竭的新型药物，其中，沙库巴曲进入体内后会被代谢成一种活性的脑啡肽酶抑制剂（ARNI），其能起到排钠、利尿的作用；另外，该药物能够扩张心血管，降低患者的血压，从而缓解心肌的重构[8]。通过对比观察不同药物治疗后两组应激指标变化情况发现，研究组患者的总有效率高于对照组，这说明相较于缬沙坦治疗维持性血液透析合并心力衰竭患者，沙库巴曲缬沙坦的效果更加显著。

MDA是一种脂类代谢物，其含量的改变能较好地反映机体的氧化机能状况；SOD是一种能够促进氧化脂代谢、清除自由基、保护细胞的酶。T-AOC可一定程度上反映机体清除活性氧/一氧化氮合酶（ROS/NOS）的总能力，T-AOC指标高即表示总抗氧化能力越大，说明各种抗氧化物质和抗氧化酶等构成的总抗氧化水平越高。这些抗氧化物质和酶为保护细胞和机体免于活性氧自由基造成的氧化应激损伤[9]。通过对比观察不同药物治疗后两组应激指标变化情况发现，治疗后研究组应激指标的变化幅度均大于对照组，这说明相较于缬沙坦治疗维持性血液透析合并心力衰竭患者，沙库巴曲缬沙坦可有效改善患者血清氧化应激指标。分析其原因，相较于缬沙坦，沙库巴曲缬沙坦是一种含有脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂的药物，可通过LBQ657抑制脑啡肽酶，同时阻断血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体，通过LBQ657增加脑啡肽酶所降解的肽类水平，从而在心力衰竭患者中发挥心血管、肾脏保护及抗氧化应激作用[10]。

LVEDD偏高代表左心室充盈压升高；LVESD偏高代表左心室收缩时压力无变化，对于心力衰竭患者而言，出现LVEDD、LVESD增高，提示患者出现心室重构，影响患者疾病预后。LVEF是心脏收缩功能评估的一个重要指标，若患者LVEF降低，往往提示患者心脏收缩功能减退[11]。通过对比观察不同药物治疗后两组心功能指标变化情况发现，研究组治疗后LVEDD、LVESD、LVEF等心功能指标变化幅度均大对照组，这提示相较于缬沙坦治疗维持性血液透析合并心力衰竭患者，沙库巴曲缬沙坦可有效改善患者心功能指标。缬沙坦可促进血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体封闭，扩张血管，一定程度上改善患者心功能；而沙库巴曲缬沙坦则在缬沙坦的应用上联合脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲，进一步促进脑啡肽酶介导肽类降解，对患者心功能有显著的改善作用[12]。此外，因沙库巴曲缬沙坦经口服后在体内迅速分解，透过血 - 脑脊液屏障程度有限，可通过肝肾双通道排泄，减少药物在体内蓄积，因此具有一定的安全性[13]。因此，通过对比观察不同药物治疗后两组安全性分析发现，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这说明相较于缬沙坦治疗维持性血液透析合并心力衰竭患者，沙库巴曲缬沙坦不会显著增加患者治疗期间的相关药物不良反应，整体临床用药，安全性

良好。

综上，相较于缬沙坦，沙库巴曲缬沙坦能够提高维持性血液透析合并心力衰竭患者的临床效果，得患者氧化应激损伤减轻，心功能得到有效改善，且安全性良好，值得临床推广应用。

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1 作者简介：李红梅，硕士研究生，副主任医师，研究方向：血液透析。