刘琼 陈蕾 刘流山
【摘要】 目的:探究绒促性素结合针灸对多囊卵巢综合征患者性激素水平及排卵率的影响。方法:选取瑞金市妇幼保健院2021年10月—2022年9月诊治的78例多囊卵巢综合征患者作为研究对象,随机分为对照组(39例)和观察组(39例)。对照组采取口服枸橼酸氯米芬片和炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组在口服枸橼酸氯米芬片的基础上,联合使用针灸和绒促性素治疗。治疗3个月后,比较两组性激素[雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)]、卵巢体积、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、卵泡直径(FD)≥12 mm卵泡数和最大FD,记录并比较两组排卵、妊娠情况、不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组血清E2水平为(111.32±33.41)pmol/L,高于对照组的(96.59±26.51)pmol/L,
且两组均高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组LH、FSH、T水平分别为(8.87±2.24)U/L、(5.22±1.19)U/L和(1.38±0.50)pmol/L,均低于对照组的(15.14±3.21)U/L、(8.03±1.47)U/L和(1.87±0.48)pmol/L,且两组均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组卵巢体积(12.27±2.06)mL,子宫内膜厚度(10.73±0.93)mm,宫颈黏液评分(9.81±2.93)分,均优于对照组[(10.84±2.12)mL、(8.34±1.04)mm、(7.24±2.86)分](P<0.05)。治疗后,观察组FD≥12 mm卵泡数和最大FD分别为(8.21±1.58)个和(21.30±2.31)mm,均优于对照组[(5.64±1.12)个,(17.26±2.44)mm],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组排卵率和妊娠率分别为92.31%(36/39)和53.85%(21/39),均显著高于对照组[69.23%(27/39)和23.08%(9/39)],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:绒促性素结合针灸能够有效改善多囊卵巢综合征患者性激素水平,提高排卵率和妊娠率。
【关键词】 绒促性素 针灸 多囊卵巢综合征 性激素 促排卵
Effect of Chorionic Gonadotropin Combined with Acupuncture on Hormonal Levels and Ovulation Rates in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/LIU Qiong, CHEN Lei, LIU Liushan. //Medical Innovation of China, 2024, 21(17): 0-080
[Abstract] Objective: To explore the effects of Chorionic Gonadotropin combined with acupuncture on hormone levels and ovulation rates in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Method: A total of 78 PCOS patients treated at Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital from October 2021 to September 2022 were selected as research subjects, they were randomly divided into a control group (39 cases) and an observation group (39 cases). The control group was treated with oral Clomiphene Citrate Tablets and Ethinylestradiol Cyproterone Tablets, while the observation group was treated with acupuncture and Chorionic Gonadotropin on the basis of Clomiphene Citrate Tablets. Sex hormones [estradiol (E2), testosterone (T), luteinizing hormone (LH), and follicle stimulating hormone (FSH)], ovarian volume, endometrial thickness, cervical mucus score, number of follicles with a diameter (FD) ≥12 mm, and the maximum FD of the two groups were compared, ovulation and pregnancy rates, and the incidence of adverse reactions were recorded and compared between the groups. Result: After treatment, the serum E2 level in the observation group was (111.32±33.41) pmol/L, which was higher than (96.59±26.51)pmol/L in the control group, those in both groups were higher compared to those before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of LH, FSH, and T in the observation group were (8.87±2.24) U/L, (5.22±1.19) U/L, and (1.38±0.50) pmol/L, respectively, all lower than (15.14±3.21) U/L,
(8.03±1.47) U/L, and (1.87±0.48) pmol/L in the control group, those in both groups were lower compared to those before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the ovarian volume (12.27±2.06) mL, endometrial thickness (10.73±0.98) mm, and cervical mucus score (9.81±2.93) points in the observation group, all were better than (10.84±2.12) mL, (8.34±1.04) mm, (7.24±2.86) points in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the number of follicles (FD) ≥12 mm and the maximum FD in the observation group were (8.21±1.58) and (21.30±2.31) mm, respectively, which were better than (5.64±1.12), (17.26±2.44) mm in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The ovulation and pregnancy rates in the observation group were 92.31% (36/39) and 53.85% (21/39), respectively, significantly higher than 69.23% (27/39) and 23.08% (9/39) in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion: Chorionic Gonadotropin combined with acupuncture can effectively improve the hormonal levels, and increase the ovulation and pregnancy rates in patients with PCOS.
[Key words] Chorionic Gonadotropin Acupuncture Polycystic ovary syndrome Hormones Ovulation induction
First-author's address: Department of Gynaecology, Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital, Ruijin 342500, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.018
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,临床表现主要包括月经不规则、多囊卵巢及雄性激素过多[1]。严重影响患者的生育能力和生活质量,同时也可能导致一系列的代谢性疾病,如2型糖尿病和心血管疾病,因此对患者的长期健康构成了严重威胁[2]。目前,PCOS的治疗主要侧重于缓解症状和改善患者的生育能力。荷尔蒙治疗是常见的治疗方法之一,例如使用绒促性素来促进卵泡的成熟和排卵[3]。然而,荷尔蒙治疗可能会带来一些不良反应和副作用。研究发现,传统的针灸疗法,已在调节内分泌和改善生殖功能方面显示出了一定的效果[4]。针灸具有微创、低副作用和容易接受的优势,因此越来越受到临床医生和患者的青睐[5]。尽管针灸和绒促性素治疗各自都显示出一定的效果,但将两者结合应用于PCOS的治疗还鲜有报道。本研究旨在通过随机对照试验的方法,系统评估绒促性素结合针灸治疗PCOS的效果及安全性,为PCOS的综合治疗提供更为科学、有效的依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2021年10月—2022年9月于瑞金市妇幼保健医院诊治的78例PCOS患者纳入研究,纳入标准:(1)诊断符合PCOS相关标准[6];(2)未接受过任何治疗或已经停止相关治疗3个月以上。排除标准:(1)合并精神疾病;(2)合并垂体或肾上腺疾病;(3)其他原因导致不孕和排卵异常;(4)合并其他内分泌疾病;(5)合并恶性肿瘤或其他严重系统性疾病;(6)因各种因素导致不能配合治疗或者不能完成治疗。随机将患者分为对照组(39例)和观察组(39例)。患者对本研究知情同意参与,并签署知情同意书。本研究经瑞金市妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。
1.2 方法
对照组采取口服枸橼酸氯米芬片和炔雌醇环丙孕酮片的治疗方案。从月经周期的第5天起每日口服枸橼酸氯米芬片(生产厂家:北京海王中新药业股份有限公司,批准文号:国药准字H13022188,规格:50 mg)50 mg,连续服用5 d;炔雌醇环丙孕酮片(生产厂家:浙江仙琚制药股份有限公司,批准文号:国药准字H20065479,规格:2 mg︰0.035 mg)从月经第5天开始,1片/d,连续服用21 d。治疗3个月。
观察组采用枸橼酸氯米芬片口服、针灸和绒促性素治疗,枸橼酸氯米芬片口服同对照组,治疗5 d停药。随后采用阴道B超监测卵泡发育情况,根据优势卵泡数目适时肌注注射用绒促性素(生产厂家:丽珠集团丽珠制药厂,批准文号:国药准字H44020674,规格:1 000单位),用量为5 000~
10 000 U。嘱患者注射注射用绒促性素日、次日、第3日可同房。从月经周期的第5天起开始实施针灸治疗。患者采取平卧姿势,运用华佗品牌的0.30 mm×
40 mm一次性无菌针灸针进行操作。治疗时选取的主要穴位包括关元、中极、子宫和归来,针灸角度为15°~30°,深度控制在1.0~1.2 cm;同时对三阴交和足三里穴位进行直接刺激,运用补泻相结合的手法。根据病情,对于肝气郁结的患者增加肝俞穴,针对痰湿体质的患者则加入丰隆穴,对于血瘀问题则加入血海和行间穴。每次治疗持续20~30 min,从开始直至排卵日后的第10天,艾灸治疗的主要穴位是子宫、中极、关元和归来。治疗3个月。
1.3 观察指标与评价标准
(1)性激素测定:在治疗前后,于月经周期的第2~5天,采集两组患者的空腹静脉血,按照操作流程使用贝克曼库尔特Dxl 800型电化学发光全自动免疫分析仪,测定血清中的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和睾酮(T)水平;所有试剂盒均从贝克曼库尔特公司购得。(2)卵巢体积、子宫内膜厚度、卵泡直径(FD)≥12 mm的卵泡数和最大FD采用B超(江苏佳华电子设备有限公司,型号:EMP-830)进行检查,对比治疗前后情况。(3)对比治疗前后宫颈黏液评分,从细胞、宫颈黏液量、结晶和拉丝度四个维度参考Insler宫颈评分法进行评定,每项3分,总分0~3分为功能不全,4~7分为功能不良,8~10分为功能良好,10~12分为功能优良。评分越高,宫颈黏液分泌状况越好[7]。(4)排卵及妊娠情况:从月经周期的第5天起开始测量基础体温,连续记录至少11 d。如果体温上升0.3~0.5 ℃,这通常表明已经发生排卵。妊娠确认通过尿hCG测试呈阳性和超声波检查显示子宫内有孕囊及胚胎心动来确定。(5)不良反应:统计两组患者治疗期间及治疗后不良反应(潮热、胃痛、肿胀、恶心呕吐)发生情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计量资料(性激素水平,卵巢体积、子宫内膜厚度和宫颈黏液评分,以及FD≥12 mm卵泡数和最大FD)以(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料(排卵率和妊娠率,以及不良反应发生情况)以率(%)来表示,采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较
对照组年龄22~37岁,平均(28.89±4.13)岁;病程1~9年,平均(5.11±4.82)年。观察组年龄21~36岁,平均(28.46±3.87)岁;病程1~8年,平均(4.72±1.38)年。两组病程和年龄等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 两组性激素水平比较
治疗前,两组血清FSH、LH、E2和T比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组血清E2水平高于对照组,且两组均高于治疗前;观察组LH、FSH、T水平均低于对照组,且两组均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.3 两组卵巢体积、子宫内膜厚度和宫颈黏液评分比较
治疗前,两组卵巢体积、子宫内膜厚度和宫颈黏液评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组卵巢体积、子宫内膜厚度和宫颈黏液评分均优于治疗前,且观察组均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.4 两组FD≥12 mm卵泡数和最大FD比较
治疗前,两组FD≥12 mm卵泡数和最大FD比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组FD≥12 mm卵泡数和最大FD均优于治疗前,且观察组均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.5 两组排卵率和妊娠率比较
治疗后,观察组的排卵率和妊娠率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。
2.6 两组不良反应发生情况比较
两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义
(字2=1.835,P=0.175),见表5。
3 讨论
PCOS是一种以内分泌失调和排卵障碍为主要特征的复杂疾病[8-9]。如果不加以治疗,PCOS可能会引起肥胖、2型糖尿病、心血管疾病和子宫内膜癌等多种并发症[10]。常规的治疗方法主要侧重于通过荷尔蒙治疗和生活方式改变来改善症状[11]。其中,绒促性素是一种常被用于刺激卵泡的成熟和排卵,以改善PCOS患者的生育能力荷尔蒙。它能够直接作用于卵巢,促进卵泡的发育和排卵,从而为改善PCOS患者的症状提供了可能[12]。然而,单纯的绒促性素治疗可能无法全面解决PCOS的多种病理问题,例如内分泌失衡、胰岛素抵抗和超额的雄激素分泌等,仅靠绒促性素可能无法实现理想的治疗效果,同时也可能伴随一些不良反应,如卵巢过度刺激综合征等[13]。另外,研究发现,传统中医治疗方法中的针灸,可以通过对特定穴位的刺激,调和气血,改善内分泌环境,从而对PCOS的病理机制进行多方面的调整[14]。尽管针灸治疗可以改善患者的内分泌环境,有助于调节性激素水平,进而改善月经周期和促进排卵。但是,针灸治疗可能效果较慢,且可能需要长期的治疗以达到理想的效果。考虑到绒促性素和针灸各自的优势和局限性,本研究提出了绒促性素和针灸联合治疗PCOS的方案。通过这种联合治疗,旨在结合绒促性素的卵泡刺激作用和针灸的内分泌调节作用,以期在提高排卵率和妊娠率的同时,全面改善PCOS患者的内分泌环境和生殖健康状况。这种联合治疗方法可能为PCOS的综合治疗提供了新的视角和可能性,为改善PCOS患者的临床效果和生活质量提供新的希望。
本研究结果显示,绒促性素结合针灸对多囊卵巢综合征患者具有积极的治疗效果。在临床研究结果分析中,通过对基础性激素水平的测定和治疗后的复查,发现绒促性素和针灸治疗能显著改善患者的性激素水平。这主要得益于绒促性素的卵泡刺激作用和针灸对内分泌系统的调节能力。具体来说,绒促性素能促进卵泡的成熟和排卵,而针灸通过刺激特定穴位,能够调和体内的气血,从而改善内分泌环境,这与杨乔瑞等[15]的研究发现一致,研究表明针灸能够通过调整神经-内分泌系统来改善多囊卵巢综合征患者的内分泌环境。治疗后的卵巢体积、子宫内膜厚度、卵泡直径等参数的改善,表明了绒促性素和针灸治疗能够促进女性生殖系统的健康。针灸通过改善内分泌环境,增进子宫和卵巢的血流,从而优化了子宫和卵巢的生理状态。子宫内膜厚度的增加可能是针灸改善子宫血流,提高子宫内膜的营养供应所致。另一方面,绒促性素通过直接刺激卵巢,增加了卵巢对于促卵泡激素和黄体生成素的敏感性,从而促进了卵泡的增长和成熟[16]。FD≥12 mm的卵泡数量和最大FD的增加验证了这一点。具体来说,FD≥12 mm的卵泡数量的增加,表明了在绒促性素和针灸的联合治疗下,有更多的卵泡能够达到一个相对成熟的状态,为后续的排卵做好准备。而最大FD的增加,则表明了卵泡在此治疗下能够得到更为充分的发育[17]。绒促性素和针灸的联合应用,对于提高PCOS患者的排卵率和妊娠率具有明显效果。绒促性素能够刺激卵泡的发育,而针灸则通过改善内分泌环境,为卵子的成熟和排卵创造了有利条件,促进更多的优势卵泡,能够在绒促性素的刺激下得到发育,从而提高了排卵的可能性,与宋燕娟等[18]的研究结果相符,研究提出针灸能够提高多囊卵巢综合征患者的排卵率。增加的排卵率直接影响了妊娠率的提高。针灸对于改善子宫内膜环境,增加子宫内膜厚度,有着重要的作用,为胚胎的着床提供了良好的条件[19]。通过针灸,改善了子宫内膜的接受性,使得卵子受精后能够顺利着床,从而提高了妊娠率。同时,针灸能够通过调和体内的气血,促进卵巢和子宫的血液循环,为妊娠提供了更为有利的生理环境[20]。本研究结果显示,两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),表明绒促性素和针灸的联合应用具有较好的安全性和耐受性。这一结果与传统认知相符,针灸作为一种非药物治疗方法,其安全性和耐受性通常较好,而绒促性素的应用则在医生的严密监控下进行,从而保证了治疗的安全性,与张云锋等[14]和杨翠荣等[21]在其研究中也提到了类似的结论,他们认为针灸和绒促性素在安全性和耐受性方面具有较好的表现。
综上所述,绒促性素和针灸联合治疗能够在改善PCOS患者的性激素水平,提高子宫和卵泡参数,升高排卵率和妊娠率。这为PCOS的综合治疗提供新的可能和思路。然而,本研究参与人数较少,所以在未来的实践研究中,还需要进一步扩大范围。
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(收稿日期:2023-12-28) (本文编辑:白雅茹)