银杏蜜环口服溶液治疗冠心病合并抑郁的临床效果及对免疫功能的影响

苏雯雯 蒋健刚

[摘要] 目的 探讨银杏蜜环口服溶液治疗冠心病合并抑郁的临床效果及对免疫功能的影响。方法 选取2019年7月至2023年7月金华市中医医院和慈溪市第七人民医院收治的冠心病合并抑郁患者124例，随机将其分为对照组和观察组，每组各62例。对照组患者采用常规方案治疗，观察组患者在此基础上增加银杏蜜环口服溶液治疗。经8周治疗后，比较两组患者的炎症因子、免疫功能、生活质量及抑郁评分。结果 治疗后，两组患者的C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、CD8＋水平均显著低于本组治疗前，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均显著高于本组治疗前（P<0.05）；观察组患者的CRP、TNF-α、IL-8、CD8＋水平均显著低于对照组，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的西雅图心绞痛量表（Seattle angina questionnair，SAQ）各维度评分均显著高于本组治疗前（P<0.05），观察组患者的SAQ各维度评分均显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组患者的汉密尔顿抑郁量表评分显著低于对照组[（9.26±1.58）分 vs. （12.87±1.89）分，t=11.538，P<0.001]。结论 银杏蜜环口服溶液可抑制冠心病合并抑郁患者的炎症反应并改善其抑郁症状，提高患者的免疫功能和生活质量。

[关键词] 冠心病；抑郁；银杏蜜环口服溶液；免疫功能；炎症反应

[中图分类号] R541.4；R749.4      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.021

Clinical effect of ginkgo leaf extract and armillariella mellea powders oral solution on the treatment of coronary heart disease combined with depression and its impact on immune function

SU Wenwen1，2， JIANG Jiangang1，3

1.Graduate School， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou  310053， Zhejiang， China; 2.Department of Internal Medicine， Cixi Seventh Peoples Hospital， Cixi 315300， Zhejiang， China; 3.Department of Cardiology， Jinhua Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jinhua 321017， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of ginkgo leaf extract and armillariella mellea powders oral solution on the treatment of coronary heart disease complicated with depression and its impact on immune function. Methods A total of 124 patients with coronary heart disease combined with depression admitted to Jinhua Hospital of Traditional Chinese Medicine and Cixi Seventh Peoples Hospital from July 2019 to July 2023 were randomly divided into control group and observation group， with 62 cases in each group. The control group received conventional treatment， while the observation group received additional treatment with ginkgo leaf extract and armillariella mellea powders oral solution on this basis. After 8 weeks of treatment， inflammatory factors， immune function， quality of life and depression scores were compared between two groups. Results After treatment， the levels of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8） and CD8+ in two groups were significantly lower than before treatment， while the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were significantly higher than before treatment （P<0.05）. The levels of CRP， TNF-α， IL-8 and CD8+ in observation group were significantly lower than those in control group， while the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were significantly higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， the scores of Seattle angina questionnair （SAQ） in all dimensions in both groups were significantly higher than before treatment （P<0.05）， and the scores of SAQ in all dimensions in observation group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， the Hamilton depression scale score of observation group was significantly lower than that of control group [（9.26±1.58） points vs. （12.87±1.89） points， t=11.538， P<0.001]. Conclusion Ginkgo leaf extract and armillariella mellea powders oral solution can inhibit the inflammatory response and improve the symptoms of depression in patients with coronary heart disease and improve the immune function and quality of life.

[Key words] Coronary heart disease; Depression; Ginkgo leaf extract and armillariella mellea powders oral solution; Immune function; Inflammatory reaction

随着中国老年化进程的加快，冠心病的发病率也显现出快速增加的趋势。由于冠心病具有特殊的生物学和社会行为学机制，约半数的冠心病患者合并有不同程度的抑郁，且合并抑郁的冠心病患者的生活质量和预后更差[1]。免疫功能受损与冠心病和抑郁症的发生发展密切相关，其中T淋巴细胞亚群的失衡是重要的发病机制之一[2]。近年来提出的“双心治疗”，其核心内容是在改善冠心病病情的同时减轻患者的抑郁程度。银杏蜜环口服溶液是由银杏叶提取物和蜜环菌通过现代高科技精制而成的一种治疗心脑血管疾病药物，主要应用于心绞痛、冠心病及缺血性脑血管病等[3]。最新研究发现银杏蜜环口服溶液对焦虑抑郁有一定的作用[4]。本研究拟探讨银杏蜜环口服溶液治疗冠心病合并抑郁患者的临床疗效及对免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年7月至2023年7月金华市中医医院和慈溪市第七人民医院收治的冠心病合并抑郁患者124例。纳入标准：①经冠状动脉造影或冠状动脉CT检查确诊为冠心病，冠心病诊断符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[5]中的相关标准；②抑郁症符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》[6]中的相关标准，汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分≥17分；③性别不限，年龄20～80岁；④无语言沟通障碍及认知障碍；⑤近1个月内未使用抗抑郁类药物；⑥临床资料齐全，近期未参加其他临床试验。排除标准：①严重脑器质性疾病者；②严重窦性心动过缓者；③严重感染性疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤合并恶性肿瘤、自身免疫疾病、血液疾病者；⑥对本药成分过敏者；⑦有自杀倾向患者。随机将纳入患者分为对照组和观察组，每组各62例。两组患者的一般临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经慈溪市第七人民医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2  方法

对照组患者给予常规冠心病治疗：采取健康生活方式，给予阿司匹林肠溶片、他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类药物、长效β受体阻滞剂等治疗；抑郁症治疗予氟哌噻吨美利曲辛片，每日1片。观察组患者在对照组治疗基础上给予银杏蜜环口服溶液（批准文号：国药准字H20013079，生产单位：邛崃天银制药有限公司，规格：每支装10ml），每日3次，每次10ml。两组患者均治疗8周。

1.3  观察指标

①炎症因子：治疗前后抽取患者空腹静脉血3ml，常规保存于生化管中，3000转/min离心15min，取上层血清低温保存，采用酶联免疫吸附测定法检测血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。②免疫功能：在治疗前后抽取患者空腹静脉血3ml，常规保存于生化管中，3000转/min离心15min，取上层血清并低温保存，采用流式细胞仪测定患者的T淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）水平。③生活质量：治疗前后采用西雅图心绞痛量表（Seattle angina questionnair，SAQ）[7]评价患者的生活质量，该量表包括心绞痛发作情况（angina frequency，AF）、心绞痛稳定状态（angina stability，AS）、疾病认知程度（disease perception，DP）、躯体活动受限程度（physical limitation，PL）、治疗满意程度（treatment satisfaction，TS）等，评分越高患者的生活质量及机体功能状态越好。④抑郁评分：治疗前后采用HAMD评价患者的抑郁程度：<7分为正常，7～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，>24分为重度抑郁。

1.4  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的炎症因子水平比较

治疗前，两组患者的CRP、TNF-α、IL-8水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的CRP、TNF-α、IL-8水平均显著低于本组治疗前（P<0.05），观察组患者的CRP、TNF-α、IL-8水平均显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.2  两组患者的免疫功能比较

治疗前，两组患者的T淋巴细胞亚群水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均显著高于本组治疗前，CD8＋均显著低于本组治疗前（P<0.05），观察组患者的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均显著高于对照组，CD8＋显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3  两组患者的生活质量比较

治疗前，两组患者的SAQ各维度评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的SAQ各维度评分均显著高于本组治疗前（P<0.05），观察组患者的SAQ各维度评分均显著高于对照组（P<0.05），见表4。

2.4  两组患者的HAMD评分比较

治疗前，观察组和对照组的HAMD评分比较差异无统计学意义[（19.26±2.50）分 vs. （18.94±2.35）分，t=0.741，P=0.460]；治疗后，两组患者的HAMD评分均显著降低，观察组患者的HAMD评分显著低于对照组[（9.26±1.58）分 vs. （12.87±1.89）分，t=11.538，P<0.001]。

3  讨论

进入21世纪以来，医学界对健康和疾病的认识已上升到生物-心理-社会医学模式。许多慢性病患者常伴有情绪障碍或精神类疾病[8-9]。研究显示冠心病患者易并发抑郁，且并发抑郁的冠心病患者预后更差[1，8]。尽早采取“双心”诊疗方案可能是改善此类患者预后的一种有效方式。

目前，“双心疾病”确切的发病机制尚不清楚，认可度较高的学说有以下几个方面：①炎症反应和免疫损伤。炎症反应贯穿冠心病和抑郁病情发生发展的全过程。炎症和抑郁相互促进，损伤免疫系统，导致CRP、TNF-α及IL-8等炎症介质异常升高。抑郁状态可破坏机体的免疫系统，促进炎症因子分泌，而炎症因子也可影响个人的情绪和行为[10]。②血小板活化和5-羟色胺功能障碍：抑郁症发生的一个重要环节是5-羟色胺信号传导路径遭破坏。5-羟色胺是一种存储于血小板中的血小板激活剂，可诱导血小板聚集和冠状动脉收缩。抑郁状态下5-羟色胺水平下降，进而血小板表面的5-羟色胺受体上调，并对5-羟色胺反应性增强，致血小板更易被活化，被激活后的血小板与白细胞发生相互作用损伤冠状动脉血管内皮，加重冠心病病情。此外，抑郁状态下交感神经兴奋性增加，血小板活性显著增加，也可加重冠心病病情。③其他因素。自主神经功能紊乱、神经内分泌异常、行为学异常及遗传因素等。

银杏蜜环口服溶液以银杏叶提取物与天麻蜜环菌粉为主要活性成分。银杏叶提取物含有黄酮类、萜内酯类及聚戊烯醇类等化学成分，具有抗炎抗氧化应激、扩张血管、降脂、抑制血小板活化因子、降低缺血再灌注损伤及抗肿瘤等多种药理学作用[11]。此外，银杏叶提取物对焦虑抑郁等精神疾病有显著疗效[12]。银杏叶提取物的抗抑郁作用主要通过调节递质释放、促进自身5-羟色胺合成以促进脑部微循环；还可抑制单胺氧化酶活性，改善单胺类神经递质的紊乱状态，从而恢复调节递质的平衡，提高去甲肾上腺素的合成和代谢，进而发挥抗抑郁作用。天麻蜜环菌及其发酵后产物可改善微循环、抗氧化应激、镇静安神、提高机体免疫力、延缓衰老及抗肿瘤等[13]。蜜环菌中的腺苷类化合物可扩张冠状动脉、抗心律失常及抑制心肌收缩，对心肌的血液供应、能量代谢和生理功能调节有显著作用。蜜环菌发酵物具有抗氧化应激、改善心脑血液循环、修复损伤的神经细胞及改善记忆学习障碍等功效。蜜环菌多糖可通过调节T淋巴细胞和免疫分子等途径提高机体的免疫力[14]。本研究中，治疗后两组患者的CRP、TNF-α、IL-8、CD8＋水平较治疗前明显下降，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均有提高，且观察组患者的上述指标改善程度更明显，提示银杏蜜环口服溶液有显著的抗炎作用和调节免疫作用，与国内研究结果相似[15-16]。本研究结果显示，治疗后两组患者的生活质量明显提高，且观察组患者的改善程度更明显，提示银杏蜜环口服溶液可提高冠心病伴抑郁患者的生活质量，同时有效缓解冠心病患者的抑郁状态。

综上，临床上针对“双心疾病”可基于常规治疗加用银杏蜜环口服溶液，不仅可辅助治疗心血管疾病，还可改善患者的心境障碍，值得临床推广。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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