rt-PA静脉溶栓联合丁苯酞对急性脑梗死患者的疗效分析

王福平 赖小梅 胡意

*基金项目：赣州市指导性科技计划项目（GZ2023ZSF583）

【摘要】 目的：探讨阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓联合丁苯酞用于急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者治疗中的临床效果。方法：以2022年1月—2023年6月瑞金市人民医院收治的ACI患者82例为研究对象，按随机数字表法分为对照组（脑梗死常规治疗+rt-PA静脉溶栓）、观察组（在对照组基础上联合应用丁苯酞），每组41例。观察对比两组神经功能缺损程度、生活自理能力、临床疗效、血清指标、不良反应发生率及生活质量评分。结果：治疗后两组美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）评分较治疗前均降低，日常生活活动能力量表（activities of daily living，ADL）、健康调查简易量表（SF-36）评分较治疗前均升高，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：ACI患者应用rt-PA静脉溶栓联合丁苯酞治疗，临床效果确切，且安全性高，可促进神经功能恢复，改善预后。

【关键词】 rt-PA静脉溶栓 丁苯酞 急性脑梗死 神经功能 生活质量

Effect Analysis of rt-PA Intravenous Thrombolysis Combined with Butylphthalide in Patients with Acute Cerebral Infarction/WANG Fuping， LAI Xiaomei， HU Yi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 111-115

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effects of Alteplase （rt-PA） combined with Butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 82 patients with ACI admitted to Ruijin People's Hospital from January 2022 to June 2023 were divided into two groups： control group （conventional treatment of cerebral infarction + rt-PA intravenous thrombolysis） and observation group （combined application of Butylphthalide on the basis of control group）， with 41 cases in each group. The degree of neurological impairment， self-care ability， clinical efficacy， serum indexes， incidence of adverse reactions and quality of life score of the two groups were observed and compared. Result： After treatment， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores in both groups were lower than those before treatment， the scores of activities of daily living （ADL） and the MOS item short form health survey （SF-36） were all increased compared with those before treatment， the observation group were superior to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of brain natriuretic peptide （BNP）， homocysteine （Hcy） and C reactive protein （CRP） in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： rt-PA intravenous thrombolysis combined with Butylphthalide therapy in ACI patients has definite clinical effect and high safety， which can promote the recovery of nerve function and improve the prognosis.

[Key words] rt-PA intravenous thrombolysis Butylphthalide Acute cerebral infarction Neurological function Quality of life

First-author's address： Department of Neurology， Ruijin People's Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.027

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）属于危重症心血管疾病中的常见类型，占脑血管疾病的绝大多数，约70%，表现出高致残、高病死等特征。脑动脉粥样硬化是其重要病理基础，主要因脑供血不足，脑血管狭窄或完全闭塞，造成脑组织缺氧缺血性损伤坏死，临床治疗主要原则为改善脑血液循环[1-2]。本研究结合瑞金市人民医院接收的82例ACI患者，分析阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓联合丁苯酞治疗的临床效果和安全性，为ACI患者的治疗提供了新的思路和选择，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月—2023年6月本院收治的82例ACI患者为研究对象，纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》中ACI的诊断标准；（2）首次发病，发病时间≤4.5 h；

（3）美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）评分≥4分，神经功能缺损症状持续1 h以上；（4）符合静脉溶栓指征。排除标准：（1）重要器官功能不全、胃肠道出血；（2）意识障碍，经影像学检查提示大面积脑梗死或脑出血；（3）对研究用药存在禁忌；（4）合并脑肿瘤、脑血管畸形、有出血倾向；（5）既往脑卒中、颅内外伤、脑出血史；（6）伴有血液系统疾病、凝血机制异常；（7）近期重大手术史；（8）严重基础疾病。采用随机数字表法将患者分为对照组、观察组，各41例。研究开展征得患者知情认同，且在瑞金市人民医院医学伦理机构审批后开展此研究。

1.2 方法

两组均接受脑梗死的常规治疗，包括控制颅内压及根据患者的个体情况控制血糖、血压和抗血小板凝集、调节血脂、抗炎，改善侧支循环等。

对照组：在常规治疗基础上加用rt-PA静脉溶栓，阿替普酶（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批准文号：S20110051，规格：20 mg），根据患者体重以0.9 mg/kg的标准计算总剂量，以1 g/L比例与生理盐水配比溶解药物，总量10%用于静脉注射（1 min内完成），另90%药物用于静脉泵注（1 h内完成），溶栓后24 h内停用抗凝药物。在溶栓过程中需对患者实施心电监护，实施血常规、凝血功能、肾功能复查，并注意有无恶心呕吐、头痛等情况，高度警惕脑出血，及时开展头颅CT检查，确保无脑出血症状，如出现异常症状即刻停止溶栓，实施对症治疗。

观察组：在对照组基础上联合应用丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL︰丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g）静脉滴注，剂量100 mL，1 h内滴注完成，2次/d，两次间隔时间>6 h，一个疗程为14 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）神经功缺损程度：于治疗前后评测，应用NIHSS，分值范围为0～42分，评分越低表示神经功能恢复越好。（2）生活自理能力：于治疗前后评测，使用日常生活活动能力量表（activities of daily living，ADL）工具，总分100分，评分越高越好。（3）临床疗效：治疗后患者各个症状体征完全消失，生活完全自理，NIHSS评分下降≥90%，视为治愈；患者临床症状体征均显著改善，达到基本生活自理，NIHSS评分下降≥46%且<90%，视为有效；未达到以上标准，NIHSS评分下降不足46%，视为无效[3]。总有效率=有效率+治愈率。（4）血清指标：以治疗前后作为观察时间点检测血清脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）。检测前需在以上观察点采集患者静脉血，通过离心（控制转速和时间分别为3 000 r/min、10 min）得到血清，检测工具为全自动生化分析仪（迈瑞BS-300），采取酶联免疫吸附法。（5）观察对比两组治疗期间不良反应发生情况，常见有牙龈出血、消化道出血、恶心呕吐、头晕、皮肤瘙痒等。（6）生活质量：利用健康调查简易量表（SF-36）评估，评分系统由8个维度构成，最高分为100分，分数越高代表生活质量越佳[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

对照组：男25例、女16例；年龄42～78岁，平均（61.48±7.32）岁；病程0.5～4.5 h，平均（2.05±0.58）h。观察组：男23例、女18例；年龄41～79岁，平均（61.27±7.69）岁；病程0.5～4.5 h，平均（2.24±0.78）h。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具备可比性。

2.2 两组治疗前后NIHSS、ADL评分对比

与治疗前相比，治疗后两组NIHSS评分呈不同程度降幅，ADL评分呈不同程度升幅，且观察组均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组临床疗效对比

相比对照组，观察组临床总有效率更高，差异有统计学意义（字2=5.144，P=0.023），见表2。

2.4 两组治疗前后血清指标水平对比

与治疗前相比，治疗后两组BNP、Hcy、CRP水平均呈不同程度的降幅，且观察组降幅更大，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生率对比

两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.321，P=0.577），见表4。

2.6 两组治疗前后生活质量评分对比

治疗后，两组SF-36评分均显著高于治疗前，且观察组均较对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

ACI即急性缺血性脑卒中，作为神经科常见、高发性疾病的一种，病情凶险且进展迅速，病死率、致残率均较高。本病病机复杂，其中参与了多个病理生理环节。因脑神经元细胞无法存储能量，通常脑梗死后5 min内可导致神经元细胞大量受损，同时患者往往会发生缺血性再灌注损伤，造成该血管供血区的脑组织缺血、缺氧导致脑组织坏死、软化，并伴有相应部位的临床症状和体征，如偏瘫、失语等神经功能缺失的症候[5]。本病临床治疗多实施抗凝、抗血小板凝聚、溶栓等手段，溶栓需在严格的时间窗内完成，治疗时间窗主要是指发病6 h以内，在这一时期内选择合适的溶栓药物，将患者机体内血液纤维素原等物质溶解，发挥溶解血栓的作用，从而通畅动脉血流量，增加脑部血液灌注，改善脑细胞代谢，实现降低病死率、病残率的治疗目的[6]。

rt-PA静脉溶栓是一种通过溶解血栓恢复局部脑血流的方法，广泛应用于ACI治疗中，该技术的主要原理是在通过静脉输入药物后，促进纤维蛋白溶酶原的迅速转化，形成纤维蛋白溶解酶，从而在血栓上产生溶解作用，使血栓被溶解。本次研究应用阿替普酶，其属于第二代新型静脉溶栓药物，较为亲和纤溶酶原，有强特异性，通过与血栓表面的纤维蛋白选择性结合，转化为纤溶酶后促使纤维蛋白溶解，对血栓直接发挥作用，使血栓溶解；同时，对局部血栓具有较强的溶解作用，对纤溶系统影响小，开通闭塞血管，促使脑血管恢复正常血供[7-8]。丁苯酞是一种从芹菜籽中提取的物质，在ACI治疗中，有助于提高前列腺环素和一氧化氮水平，抑制谷氨酸释放，改善脑部缺血缺氧状况，防止血小板凝聚和血栓形成[9]；对花生四烯酸的合成抑制，缓解脑血管痉挛，改善细胞内线粒体功能及结构，提高细胞能量代谢，对脑缺血的多个病理环节发挥作用，起到较强的抗脑缺血作用，改善ACI患者的中枢神经功能损伤程度，发挥神经功能保护作用[10-13]。

本研究结果显示：与治疗前相比，治疗后两组NIHSS评分均降低，ADL、SF-36评分均升高，且观察组均优于对照组，观察组临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）。说明，rt-PA静脉溶栓联合丁苯酞治疗，临床整体疗效得到明显提升，神经功能得到修复，进一步促使患者生活质量大幅度升高，保证预后结果的良好。分析原因，阿替普酶静脉溶栓对血管扩张能力相对弱，溶栓后血管扩张不足，联合应用丁苯酞可发挥重构血管结构、改善微循环的作用，继而促使脑组织血流灌注恢复正常，开放或重建侧支循环，解决单一阿替普酶扩张血管效果微弱的问题[14-16]。rt-PA静脉溶栓联合丁苯酞治疗一方面可使梗死区周围缺血半暗带血流得到显著改善，另一方面重建侧支循环，恢复正常的脑组织血供，发挥协同作用，以增强疗效[17-18]。

ACI发病机制复杂，多种病理生理过程参与其中，ACI后大量炎症因子产生，造成脑组织和神经系统继发性损伤，加剧脑缺血[19]。BNP可发挥利尿、利钠、抑制脑血管平滑肌生长、扩张血管作用，ACI患者BNP明显升高，其可作为ACI诊断、病情进展及预后的评价指标[20]。本研究结果显示：与治疗前相比，治疗后两组BNP、Hcy、CRP水平均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。说明，联合应用rt-PA静脉溶栓与丁苯酞治疗，可降低炎症反应，实现脑保护作用。在研究中观察治疗安全性，结果发现：两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。表示rt-PA静脉溶栓联合丁苯酞治疗用药安全性有保障。

综上所述，ACI患者治疗中实施rt-PA静脉溶栓联合丁苯酞，不仅能增强临床疗效，同时减轻炎症反应，促进神经功能恢复，发挥改善生活质量、提高预后的积极作用。

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（收稿日期：2023-12-04） （本文编辑：张爽）