右美托咪定复合帕瑞昔布钠对胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者炎症因子水平及肺氧合的影响

陆海霞 李卫卫 周冬喜

【摘要】 目的：探讨右美托咪定复合帕瑞昔布钠对胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者炎症因子水平及肺氧合的影响。方法：选取2021年1月—2023年1月海安市中医院收治的胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者192例，采用随机数字表法分为三组，其中右美托咪定组（n=58）于麻醉诱导前20 min静脉滴注1 μg/kg右美托咪定，之后以0.6 μg/（kg·h）维持剂量输注至关胸，帕瑞昔布钠组（n=58）于麻醉诱导前20 min静脉滴注帕瑞昔布钠40 mg，复合组（n=76）给予右美托咪定复合帕瑞昔布钠静脉滴注。比较三组不同时间点炎症因子、肺氧合指标水平及疼痛程度，并记录三组不良反应发生情况。结果：单肺通气30 min（T1）、术毕（T2），三组血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平均较麻醉诱导前（T0）升高，差异均有统计学意义（P<0.05），但复合组T1、T2上述各项指标均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定组和帕瑞昔布钠组上述各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1、T2，三组动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（OI）水平均较T0降低，二氧化碳分压（PaCO2）水平均较T0升高，差异均有统计学意义（P<0.05），但复合组T1、T2的PaO2、OI均高于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组，PaCO2水平均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定组和帕瑞昔布钠组上述各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后2、6、24 h，复合组VAS评分均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组，差异均有统计学意义（P<0.05）；右美托咪定组和帕瑞昔布钠组各时间点VAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：右美托咪定复合帕瑞昔布钠可减轻胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者炎症因子水平及术后疼痛程度，对患者肺氧合功能影响小。

【关键词】 胸腔镜肺癌根治术 单肺通气 右美托咪定 帕瑞昔布钠 炎症因子 肺氧合

Effects of Dexmedetomidine Combined with Parecoxib Sodium on Levels of Inflammatory Factors and Pulmonary Oxygenation in Patients with Single Lung Ventilation after Thoracoscopic Radical Resection of Lung Cancer/LU Haixia， LI Weiwei， ZHOU Dongxi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium on the levels of inflammatory factors and pulmonary oxygenation in patients with single lung ventilation after thoracoscopic radical resection of lung cancer. Method： A total of 192 patients with single lung ventilation who underwent thoracoscopic radical resection for lung cancer treated in Haian Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to January 2023 were selected and divided into three groups by random number table method. Dexmedetomidine group （n=58） was given 1 μg/kg Dexmedetomidine intravenically 20 min before anesthesia induction， after that， a maintenance dose of 0.6 μg/（kg·h） was administered to the chest. The Parecoxib Sodium group （n=58） was given 40 mg of Parecoxib Sodium intravenously 20 minutes before induction of anesthesia， and the compound group （n=76） was given Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium intravenously. The levels of inflammatory factors， pulmonary oxygenation index and pain degree of the three groups were compared at different time points， and the occurrence of adverse reactions in the three groups were recorded. Result： After 30 min of single lung ventilation （T1） and after surgery （T2）， the levels of serum CRP， TNF-α and IL-1β in three groups were higher than those before anesthesia induction （T0）， the differences were statistically significant （P<0.05）， however， the above indexes of T1 and T2 in the compound group were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）， at T1 and T2， there were no significant differences in the above indexes between the Dexmedetomidine group and the Parecoxib Sodium group （P>0.05）. At T1 and T2， PaO2 and OI levels of the three groups were decreased compared with T0， and PaCO2 levels were increased compared with T0， the differences were statistically significant （P<0.05）; however， PaO2 and OI at T1 and T2 of compound group were higher than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， and PaCO2 levels were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）; at T1 and T2， there were no significant differences in the above indexes between Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group （P>0.05）. At 2， 6 and 24 h after surgery， VAS scores in the compound group were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in VAS scores between Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group at each time point （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium can reduce the levels of inflammatory factors and postoperative pain in patients with single lung ventilation after thoracoscopic radical lung cancer surgery， the impact of oxygenation function is minimal.

[Key words] Thoracoscopic radical resection of lung cancer Single lung ventilation Dexmedetomidine Parecoxib Sodium Inflammatory factors Pulmonary oxygenation

First-author's address： Department of Anesthesiology， Haian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Haian 226600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.005

胸腔镜肺癌根治术是目前临床治疗早期肺癌有效手段之一，其中单肺通气是其术中常用特殊通气技术，能有效清除气道内分泌物，且具有避免癌灶转移和预防交叉感染的作用[1]。但单肺通气有一定概率导致机体通气血流比例失调，甚至诱发肺缺血再灌注损伤等严重并发症，不利于患者预后[2]。由此可见，加强单肺通气患者肺保护尤为重要。右美托咪定具有良好的镇痛、镇静效果，且无呼吸抑制作用，故在心胸外科麻醉辅助用药中应用广泛[3-4]。帕瑞昔布钠是一种新型环氧化酶-2（cyclic oxidase-2，COX-2）的特异性抑制剂，可通过抑制COX-2的表达抑制机体炎症反应，且具有持久的镇痛作用[5]。既往研究报道，右美托咪定复合帕瑞昔布钠对心胸外科单肺通气患者肺功能具有显著改善作用，且可抑制炎症因子表达[6]。然而，目前临床关于右美托咪定复合帕瑞昔布钠应用于胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者中的研究鲜有报道，缺乏可靠参考依据。鉴于此，本研究选取192例胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者为研究对象，旨在探讨右美托咪定、帕瑞昔布钠单独及复合应用对患者炎症因子水平及肺氧合的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年1月海安市中医院收治的胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者192例，纳入标准：（1）均经术中快速病理学检查确诊为肺癌，且临床分期为Ⅰ～Ⅱ期；（2）均行胸腔镜肺癌根治术治疗，且术中行单肺通气；（3）美国麻醉医师协会（American society of anesthesiologists，ASA）分级为Ⅰ、Ⅱ级。排除标准：（1）肺癌远处转移；（2）术前肺通气功能障碍；（3）心、肝等重要脏器功能损伤；（4）不耐受手术治疗或右美托咪定、帕瑞昔布钠过敏史；（5）滥用酒精、药物；（6）精神、认知障碍。采用随机数字表法将患者分为右美托咪定组（n=58）、帕瑞昔布钠组（n=58）和复合组（n=76）。本研究经海安市中医院医学伦理委员会审批，所有患者及家属知情同意。

1.2 方法

所有患者入室后均开放外周静脉通路，麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业，批准文号：国药准字H19990027，规格：1 mL︰5 mg）0.03～0.05 mg/kg、依托咪酯（生产厂家：江苏恩华药业，批准文号：国药准字H20020511，规格：10 mL︰20 mg）0.3～0.5 mg/kg、罗库溴铵（生产厂家：华北制药，批准文号：国药准字H20103235，规格：5 mL︰50 mg）0.6～1.2 mg/kg、舒芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业，批准文号：国药准字H20054171，规格：1 mL︰50 μg）0.2～0.4 μg/kg进行静脉麻醉诱导气管内插管，连接麻醉机进行机械通气，呼吸机参数：潮气量8 mL/kg，氧流量2 L/min，呼吸频率12次/min。右美托咪定组于麻醉诱导前20 min静脉泵注1 μg/kg右美托咪定（生产厂家：江苏恒瑞医药，批准文号：国药准字H20090248，规格：

2 mL︰200 μg），之后以0.6 μg/（kg·h）维持剂量输注至关胸；帕瑞昔布钠组于麻醉诱导前20 min采用帕瑞昔布钠（生产厂家：湖南科伦制药，批准文号：国药准字H20173309，规格：20 mg）40 mg溶于0.9%氯化钠注射液静脉泵注；复合组麻醉诱导前20 min经不同静脉通路泵注右美托咪定复合帕瑞昔布钠，用法、用量同上。单肺通气后，调整潮气量为4～5 mL/kg，氧流量2 L/min，呼吸频率15～20次/min。术中麻醉维持采用0.2～1.0 μg/（kg·h）瑞芬太尼、4.0～10.0 mg/（kg·h）丙泊酚（生产厂家：西安力邦制药，批准文号：国药准字H19990282，规格：20 mL︰0.2 g）连续静脉泵注。

1.3 观察指标与评价标准

（1）炎症因子水平：分别于麻醉诱导前（T0）、单肺通气30 min（T1）、术毕（T2）采集三组患者静脉血5 mL，离心过滤处理后，留取上清液待检；采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平。（2）肺氧合指标：分别于T0、T1、T2采集三组桡动脉血标本，采用血气分析仪检测动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2），计算氧合指数（OI）。（3）疼痛评分：于术后2、6、24 h采用视觉模拟评分法（VAS）评估患者疼痛程度，分值0～10分，得分越高疼痛感越强烈。（4）记录三组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；计量资料以（x±s）来表示，多组间比较采用F检验，多组间两两比较采用LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较

右美托咪定组男36例，女22例；年龄42～70岁，

平均（58.65±4.08）岁；临床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期23例。帕瑞昔布钠组男35例，女23例；年龄41～74岁，平均（59.02±4.15）岁；临床分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期26例。复合组男47例，女29例；年龄42～72岁，平均（58.75±4.12）岁；临床分期：Ⅰ期46例，Ⅱ期30例。三组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 三组炎症因子水平比较

T0，三组血清CRP、TNF-α、IL-1β水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；T1、T2，三组血清CRP、TNF-α、IL-1β水平均较T0升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；但复合组T1、T2各项指标均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定组和帕瑞昔布钠组上述各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组肺氧合指标比较

T0，三组血清PaO2、PaCO2、OI水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；T1、T2，三组PaO2、OI水平均较T0降低，PaCO2水平均较T0升高，差异均有统计学意义（P<0.05），但复合组T1、T2的PaO2、OI均高于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组，PaCO2水平均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定组和帕瑞昔布钠组上述各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 三组VAS评分比较

三组术后2、6、24 h的VAS评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后2、6、24 h，复合组VAS评分均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组，差异均有统计学意义（P<0.05）；右美托咪定组和帕瑞昔布钠组各时间点VAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 三组不良反应发生率比较

三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.329，P=0.848），见表4。

3 讨论

目前研究认为，单肺通气过程中术侧肺叶塌陷可影响肺内气体弥散功能，导致肺泡通气不足及肺内分流增加，进而引起肺泡和肺泡间质水肿，这是引起患者术后急性肺损伤的主要机制[7-9]。也有研究表明，炎症反应可导致肺毛细血管张力降低，通透性增加，CRP、TNF-α、IL-1β均与肺损伤密切相关，其表达水平可反映肺组织炎症反应程度[10-11]。由此可见，在胸腔镜肺癌根治术单肺通气过程中，如何减小对肺部炎性反应及肺氧合功能的影响，是麻醉医生关注的重点。

右美托咪定作为一种麻醉辅助用药，可通过与肾上腺素α2能受体结合后，产生良好的依赖性镇静、镇痛及稳定血流动力学的作用，且无明显呼吸抑制作用[12]。药理学研究也证实，右美托咪定可激活神经元下游抗炎途径，抑制炎症细胞因子的合成和释放[13-14]。帕瑞昔布钠为COX-2抑制剂，具有良好的肺保护作用，其具体机制主要是通过抑制COX-2的表达，降低局部前列腺素的合成和释放，以减轻肺部损伤而实现的[15-16]。本研究结果显示，T1、T2，复合组血清炎症因子CRP、TNF-α、IL-1β及肺氧合指标PaCO2水平均较右美托咪定组和帕瑞昔布钠组更低，PaO2、OI水平均更高（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定组和帕瑞昔布钠组各项指标比较无显著差异，与文献[17-18]报道结果相符。说明右美托咪定复合帕瑞昔布钠可减轻胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者炎症因子水平，且对患者肺氧合功能影响小。分析原因在于：二者联合应用可协同互补，通过调节花生四烯酸释放及代谢增强彼此抗炎作用，进而发挥良好的调节炎性反应和肺保护作用[19-20]。本研究中，术后2、6、24 h，复合组VAS评分均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组（P<0.05）；右美托咪定组和帕瑞昔布钠组各时间点VAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。说明右美托咪定复合帕瑞昔布钠具有良好的镇痛效果，可降低胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者术后疼痛程度，加速康复进程。另外，本研究结果显示，三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明右美托咪定复合帕瑞昔布钠是安全、可靠的，不会增加不良反应发生率。

综上所述，右美托咪定复合帕瑞昔布钠可减轻胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者炎症因子水平及术后疼痛程度，对患者肺氧合功能影响小，且不会增加不良反应。

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（收稿日期：2023-12-04） （本文编辑：张爽）