孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的影响因素及母婴结局观察

黄帆

【摘要】目的 分析孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的危险因素及对母婴结局的影响，为临床提供参考。方法 回顾性分析2019年1月至2023年5月在靖西市人民医院进行产检的118例妊娠孕妇的临床资料，产检正常的50例孕妇设为对照组，经产检发现肝内胆汁淤积症的68例孕妇设为观察组，采用多因素Logistic回归分析影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的危险因素，对所有受试者随访至妊娠结束，统计母婴结局。结果 两组孕妇乙肝病毒感染、双胎情况及以上妊娠期糖尿病发生情况比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；观察组孕妇有妊娠期肝内胆汁淤积症家族史、尿蛋白阳性、妊娠期高血压、高雌激素和低硒摄入占比均高于对照组（均P<0.05）。经多因素Logistic回归分析证实，有妊娠期肝内胆汁淤积症家族史、尿蛋白阳性、妊娠期高血压、高雌激素和低硒摄入是影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的独立危险因素（均P<0.05）。观察组孕妇胎膜早破、早产及羊水污染发生率均高于对照组（P<0.05），两组孕妇羊水过少、产后出血、胎儿宫内窘迫和新生儿吸入型肺炎发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 妊娠期肝内胆汁淤积症家族史、尿蛋白阳性、妊娠期高血压、高雌激素和低硒摄入均是影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的危险因素，且妊娠期肝内胆汁淤积症将增加母婴不良结局发生风险。

【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症；危险因素；母婴结局

【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0105.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.035

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种较为常见的妊娠期并发症，主要是因妊娠期间孕妇体内激素水平发生变化，导致肝脏功能异常，影响体内胆汁酸正常代谢，胆汁无法排出而导致发病[1]。该病临床主要表现为皮肤瘙痒和黄疸等，因该病多发生于妊娠晚期，胆汁酸长期沉积于胎盘中，可能影响胎盘的血流和氧气供应，增加早产、宫内发育迟缓和胎儿窘迫等不良结局发生风险[2]。另有研究发现，胆汁酸通过胎盘进入胎儿体内，可能对胎儿的心脏、肝脏和神经系统产生毒性作用，将进一步影响其生长发育[3]。因此，尽早明确导致孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的影响因素，并及时采取防治措施，对于改善母婴结局具有重要意义[4]。故本研究进一步探讨影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的危险因素及其对母婴结局的影响，以期为临床防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2023年5月在靖西市人民医院进行产检的118例妊娠孕妇的临床资料，产检正常的50例孕妇设为对照组，经产检发现肝内胆汁淤积症的68例孕妇设为观察组。对照组孕妇年龄19～45岁，平均年龄（29.33±6.84）岁；孕前BMI 19～30 kg/m2，平均孕前BMI（24.08±3.63）kg/m2；孕次1～5次，平均孕次（3.35±0.83）次；产次：初产16例，经产34例；流产次数：<2次35例，≥2次15例。观察组孕妇年龄18～45岁，平均年龄（30.45±6.57）岁；孕前BMI 20～29 kg/m2，平均孕前BMI（24.96±3.51）kg/m2；孕次1～4次，平均孕次（3.12±0.94）次；产次：初产23例，经产45例；流产次数：<2次38例，≥2次30例。两组孕妇一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经靖西市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴观察组孕妇符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》[5]中妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断标准；⑵年龄≥18岁；⑶均为自然受孕；⑷临床资料完整。排除标准：⑴合并心、肝、肾等严重功能障碍者；⑵合并精神疾病者。

1.2 研究方法 收集所有受试者年龄、孕前BMI、孕次、产次、流产次数、家族史、乙肝病毒感染、双胎及以上、尿蛋白（尿蛋白阳性：尿蛋白>100 mg/L或24 h尿蛋白定量>150 mg）、高血压[6]、糖尿病[7]，雌激素（高雌激素：妊娠早期、中期及晚期的雌二醇水平分别超过300 ng/L、8 000 ng/L、27 000 ng/L）和硒摄入情况（低硒摄入：摄入硒含量<50 μg/d）等基本资料。对所有受试者随访至妊娠结束（随访至2023年12月），统计母婴结局。

1.3 观察指标 ⑴孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的单因素分析。⑵分析影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的独立危险因素。⑶比较两组孕妇母婴结局。母婴结局包括羊水过少、胎膜早破、产后出血、早产、胎儿宫内窘迫、羊水污染和新生儿吸入型肺炎。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，组间行χ2检验，影响因素采用多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的单因素分析 两组孕妇乙肝病毒感染、双胎及以上、妊娠期糖尿病发生情况比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；观察组孕妇有肝内胆汁淤积症家族史、尿蛋白阳性、妊娠期高血压、高雌激素和低硒摄入占比均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的多因素Logistic回归分析 将可能影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的因素纳入多因素Logistic回归分析，以肝内胆汁淤积症发生情况为因变量（有=1，无=0），以妊娠期肝内胆汁淤积症家族史（有=1，无=0）、尿蛋白阳性（是=1，否=0）、妊娠期高血压（有=1，无=0）、高雌激素（是=1，否=0）、低硒摄入（是=1，否=0）为因变量。多因素Logistic回归分析结果显示，有妊娠期肝内胆汁淤积症家族史、尿蛋白阳性、妊娠期高血压、高雌激素和低硒摄入是影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的独立危险因素（均P<0.05），见表2。

2.3 两组孕妇母婴结局比较 观察组孕妇胎膜早破、早产和羊水污染发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），两组孕妇的羊水过少、产后出血、胎儿宫内窘迫和新生儿吸入型肺炎发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种与妊娠相关的特殊疾病，发病率随着妊娠周数的增加而升高，其发生机制涉及多个方面，包括激素水平的变化、免疫因素、遗传因素和环境因素等。女性妊娠后雌激素和孕激素等激素水平显著升高，这些激素可能对肝脏功能产生影响，导致胆汁淤积。另外，孕激素还可能影响胆道平滑肌的收缩，使胆汁流动受阻，进而引发妊娠期肝内胆汁淤积症[8]。既往研究发现，除激素因素外，饮食、生活习惯及环境等因素也会影响孕妇肝脏功能，增加妊娠期肝内胆汁淤积症的发病风险[9]，故本研究在既往研究基础上进一步分析引发妊娠期肝内胆汁淤积症的危险因素，以期更好地防治妊娠期肝内胆汁淤积症，提高母婴健康水平。

本研究结果显示，观察组孕妇有妊娠期肝内胆汁淤积症的家族史、尿蛋白阳性、妊娠期高血压、高雌激素和低硒摄入占比均高于对照组。多因素Logistic回归分析显示，有妊娠期肝内胆汁淤积症家族史、尿蛋白阳性、妊娠期高血压、高雌激素和低硒摄入均是影响孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的危险因素，与张美艳等[10]研究结果基本一致。分析是因遗传因素在多种疾病的发生中起均发挥着重要作用，有肝内胆汁淤积症家族史的孕妇，其体内可能携带该病相关的易感基因，从而增加了患病的风险，这种遗传倾向使有家族史的孕妇在妊娠期间更容易出现肝内胆汁淤积症[11]。而尿蛋白阳性是妊娠期高血压疾病的一个重要指标，妊娠期高血压疾病会导致包括肝脏内的全身小血管痉挛，进而影响肝脏胆汁的排泄等正常功能，增加肝内胆汁淤积症发生风险[12]。妊娠期女性雌激素水平会显著升高，雌激素对肝脏内胆汁的合成和排泄等代谢过程有一定程度的影响，因此，高水平的雌激素可能诱导胆汁淤积，从而增加妊娠期肝内胆汁淤积症发生风险[13]。低硒摄入可能导致孕妇体内抗氧化能力下降，使肝脏更容易受到氧化应激和炎症损伤的影响，增加肝脏内部胆汁排出的难度，诱发妊娠期肝内胆汁淤积[14]。另外，本研究结果显示，观察组孕妇胎膜早破、早产和羊水污染发生率均高于对照组，提示与正常孕妇相比，妊娠期发生肝内胆汁淤积症的孕妇发生不良妊娠结局的风险更高。考虑原因，胆汁是肝脏进行代谢解毒后产生的废物，正常情况下，胆汁被肝脏排放到小肠后排出体外。但妊娠期内肝内胆汁淤积症患者因肝脏功能受损，胆汁排出过程受阻，导致胆汁在肝脏内积累，进一步加重肝脏损伤，影响孕妇的生理及心理健康[15]。另外，堆积的胆汁酸通过胎盘进入胎儿体内，使胎儿长时间暴露在高水平的胆汁酸环境中，会导致胎儿宫内的生长环境恶化，增加胎儿早产和低出生体质量等不良妊娠结局的风险，同时胆汁酸还可能对胎儿的神经系统发育产生不良影响，增加胎儿出生后神经系统疾病的风险，因此，妊娠期内肝内胆汁淤积症患者的母婴不良结局风险上升。

综上所述，引发妊娠期肝内胆汁淤积症的危险因素较多，包括妊娠期肝内胆汁淤积症家族史、尿蛋白阳性、妊娠期高血压、高雌激素和低硒摄入，且妊娠期肝内胆汁淤积症将增加母婴不良结局发生风险。

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