利伐沙班与抗血小板药物联合治疗急性心肌梗死后左心室血栓患者的价值

李岗

【摘要】目的 探讨利伐沙班与抗血小板药物联合治疗急性心肌梗死（AMI）后左心室血栓（LVT）患者的效果，为临床提供参考。方法 回顾性分析2021年6月至2022年6月在会宁县中医医院进行诊治的62例AMI后LVT患者的临床资料，根据用药治疗方案的不同分为对照组（31例，采用华法林联合抗血小板药物治疗）和观察组（31例，采用利伐沙班联合抗血小板药物治疗）。比较两组患者相关临床指标，检测两组患者治疗前后凝血功能指标；对患者进行90 d随访，统计并分析两组患者主要心血管不良事件（MACE）、栓塞和出血发生情况。结果 观察组患者血栓消失时间、心率恢复正常时间和住院时间均短于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）均延长，纤维蛋白原（FIB）水平降低，且观察组均优于对照组（均P<0.05）。观察组患者MACE总发生率低于对照组（P<0.05）。观察组患者栓塞总发生率低于对照组（P<0.05）。两组患者出血总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利伐沙班联合抗血小板药物治疗能显著缩短AMI后LVT患者恢复时间，提高疗效，改善凝血功能，降低MACE和栓塞发生率，且无严重出血情况，安全性良好。

【关键词】急性心肌梗死；左心室血栓；利伐沙班；抗血小板药物；凝血功能

【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.023

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者并发症较多。其中，左心室血栓（left ventricular thrombosis，LVT）为较常见的一种，一般形成在左心室心尖部，起病较为隐匿，可导致患者左心室收缩功能障碍[1]。AMI合并LVT患者因高凝状态发生血流瘀滞，诱发血栓，而血栓一旦破裂、脱落会造成心、脑、肾等重要器官发生体循环栓塞，进而危及患者生命安全[2]。当前临床治疗AMI合并LVT尚无标准方案，阿司匹林、氯吡格雷是抑制抗血小板聚集的常用药物，多与抗凝药物（如华法林）联合使用，但华法林易受多种因素的影响需要在用药时定期监测患者的凝血功能[3]。近年来，新型抗凝药物利伐沙班能逆向与凝血酶活性位点结合达到抗凝目的，且不会与抗血小板聚集药物产生显著影响[4]。基于此，本研究探讨利伐沙班、抗血小板药物共同治疗AMI后LVT患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年6月至2022年6月在会宁县中医医院进行诊治的62例AMI后LVT患者的临床资料，根据用药治疗方案的不同分为对照组和观察组，各31例。对照组患者中男性22例，女性9例；年龄46～72岁，平均年龄（59.26±7.73）岁；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.52±1.12）kg/m2；合并症：2型糖尿病11例，高血压13例，高脂血症7例。观察组患者中男性20例，女性11例；年龄45～71岁，平均年龄（58.67±7.56）岁；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.33±1.05）kg/m2；合并症：2型糖尿病12例，高血压11例，高脂血症8例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经会宁县中医医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合AMI的诊断标准[5]，且AMI病程≤1个月；⑵经超声心电图检查显示左心室心尖部形成血栓，且发现血栓时间距AMI发病≤1个月；⑶年龄45～75岁，且已接受急诊经皮冠状动脉介入（PCI）术；⑷超声检查显示血栓面积为10 mm×18 mm～45 mm×20 mm。排除标准：⑴患有肝、肾等重要脏器功能不全者；⑵伴有高出血风险或恶性肿瘤者；⑶对本研究所用治疗药物过敏者；⑷伴有其他原因引起的心力衰竭者；⑸患有精神疾病或认知障碍者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用华法林联合双联抗血小板治疗：口服阿司匹林肠溶片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013，规格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d；口服硫酸氢氯吡格雷片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20193160，规格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d；口服华法林钠片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20103600，规格：2.5 mg/片），起始剂量为2.5 mg，1次/d，根据国际标准化比值（INR）调整剂量，INR目标范围控制在1.8～2.5，连续治疗6个月。观察组患者采用利伐沙班联合双联抗血小板治疗：阿司匹林和氯吡格雷用法用量同对照组，另口服利伐沙班片（天方药业有限公司，国药准字H20223691，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d，连续治疗6个月。两组患者均进行为期90 d的随访。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者相关临床指标。血栓消失时间（超声检查显示血栓消失）、心率恢复正常时间（心率恢复为60～100次/min）和住院时间（生命体征稳定，症状消失，没有明显的心律失常等即可出院）。⑵比较两组患者凝血功能指标。分别于治疗前及治疗6个月后采集患者晨起空腹肘静脉血5 mL，采用全自动凝血分析仪（希森美康株式会社，型号：CA-7000）检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和纤维蛋白原（FIB）水平。⑶比较两组患者随访期间主要心血管不良事件（MACE）发生情况。MACE包括再发心肌梗死、靶血管再次血运重建、心力衰竭和脑卒中。MACE总发生率=各项MACE发生例数之和/总例数×100%。⑷比较两组患者随访期间栓塞发生情况。包括脑栓塞和体循环栓塞，主要通过患者骤然出现的临床表现及影像学检查确诊。栓塞总发生率=（脑栓塞+体循环栓塞）例数/总例数×100%。⑸比较两组患者随访期间出血情况。包括牙龈出血、眼底出血、消化道出血和颅内出血。出血总发生率=各项出血例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者相关临床指标比较 与对照组比较，观察组患者血栓消失时间、心率恢复正常时间和住院时间均更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者凝血功能指标比较 治疗前，两组患者各项凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者APTT和PT均延长，FIB水平降低，且观察组改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者MACE发生情况比较 与对照组比较，观察组患者MACE总发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者栓塞发生情况比较 与对照组比较，观察组患者栓塞总发生率较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组患者出血情况比较 观察组和对照组患者出血总发生率分别为25.81%和16.13%，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

近年来，随着医疗技术的不断发展，AMI患者的生存率逐渐增高，但其并发LVT会加重病情，影响预后[6]。有学者发现，血小板聚集和血栓形成参与AMI的发生、发展，故临床多采用抗血小板药物来抑制血小板聚集，同时需联合抗凝药物以减少栓塞发生风险[7]。传统口服抗凝药物（华法林）受患者个体差异、饮食和用药剂量等多种因素影响，容易引发出血事件，且需要在患者用药期间密切监测INR[8]。因此，积极寻找有效的口服抗凝药物来提升AMI后LVT患者的治疗效果，对降低MACE和栓塞发生率、提高生活质量具有重要意义。利伐沙班作为一种高效的抗凝药物，在预防LVT方面展现出了显著的效果，其通过抑制凝血酶的活性，有效阻断凝血过程，从而显著降低LVT风险。此外，利伐沙班还能稳定已形成的血栓，减少其脱落的可能性，进一步降低因血栓脱落导致的栓塞风险。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者血栓消失时间、心率恢复正常时间和住院时间均更短，且MACE总发生率和栓塞总发生率均较低，提示利伐沙班联合抗血小板药物治疗能显著缩短AMI后LVT患者恢复时间，降低MACE发生率和栓塞发生率，提高疗效和改善预后。分析原因在于阿司匹林在减少血栓生成的同时能控制血小板活性，但阻碍血小板聚集的效果不明显；氯吡格雷可以有效抑制血小板聚集，抑制血栓的形成过程[9]。有学者发现，双联抗血小板治疗的抗凝效果更佳[10]。利伐沙班可与凝血酶活性位点发生可逆性结合，抑制凝血酶催化或活性反应，进而达到抗凝效果，且具有较高的选择性，发挥高效抗凝作用[11]。同时，利伐沙班生物利用度较高，可长期口服使用，受食物和药物等影响较小，患者治疗依从性较好[12]。3种药物共同发挥增效作用，发挥最大药效，进而降低MACE和栓塞发生率，提高治疗效果。本研究结果还发现，两组患者治疗后APTT和PT均较治疗前延长，FIB水平较治疗前降低，且观察组改善情况均优于对照组，提示利伐沙班联合抗血小板药物可有效调节患者凝血功能，延长APTT和PT，降低FIB水平。究其原因可能与利伐沙班可直接通过抑制凝血因子Xa来中断凝血瀑布途径，进而阻碍凝血酶和血栓的产生，调节凝血功能有关[13]。此外，本研究还比较患者出血情况，两组患者出血总发生率比较，差异无统计学意义，表明加用利伐沙班并未增加患者出血风险。分析原因，利伐沙班受食物和药物成分的影响较小，且与抗血小板药物联用可改善患者凝血状态，降低血栓风险，进而缓解患者出血情况[14]。

综上所述，利伐沙班联合抗血小板药物治疗能显著缩短AMI后LVT患者恢复时间，提高疗效，改善凝血功能，降低MACE和栓塞发生率，且未发生严重出血情况，安全性高，值得临床应用。

参考文献

刘文祺，王岳恒.急性心肌梗死后左心室血栓的研究进展[J].中国心血管病研究， 2023， 21（5）： 469-474.

王晓华，佟倩.急性心肌梗死后左心室血栓发生机制、临床诊治及预后的研究进展[J].山东医药， 2019， 59（1）： 109-112.

周双林，杜冲，赵胜彪，等.不同类型口服抗凝药物治疗急性心肌梗死后左室附壁血栓的短期疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志， 2023， 21（9）： 1674-1678.

王鹏，赵玉洁，任杰. 利伐沙班、华法林对急性心肌梗死合并左心室血栓患者的疗效观察[J]. 血栓与止血学， 2022， 28（3）： 774-775.

陈可冀，张敏州，霍勇. 急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识[J]. 中西医结合心脑血管病杂志， 2014， 12（6）： 641-645.

史博群，刘曦，蔡中兴，等.急性心肌梗死后左心室血栓的研究进展[J].中华心血管病杂志， 2021， 49（8）： 839-844.

张学善.抗血小板药物联合利伐沙班治疗急性心肌梗死左心室血栓临床分析[J].系统医学， 2022， 7（8）： 108-111， 116.

孙丹，张京京，王成福，等.达比加群与华法林治疗急性心肌梗死合并左心室血栓形成的临床疗效[J].中国动脉硬化杂志， 2021， 29（9）： 788-793.

郭平平，陈晓霞，王晓蓉，等.阿司匹林和氯吡格雷抗血小板抵抗机制及临床治疗研究进展[J].中国临床神经科学， 2019， 27（3）： 321-328.

刘晓辉，宋景春，张进华，等.中国抗血栓药物相关出血诊疗规范专家共识[J].解放军医学杂志， 2022， 47（12）： 1169-1179.

张学琴，尹星烁，王好雨，等.利伐沙班用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗进展[J].中国新药杂志， 2020， 29（7）： 744-748.

门剑龙，翟振国，任静，等.利伐沙班治疗监测新进展[J].中华检验医学杂志， 2019， 42（8）： 710-716.

全力力，黎明江，黄亚敏，等.利伐沙班联合抗血小板药物治疗心肌梗死后左心室血栓的疗效分析[J].疑难病杂志， 2018， 17（10）： 1085-1088， 1098.

刘史浩.利伐沙班与抗血小板药物联合治疗心肌梗死后左心室血栓对患者凝血指标及预后的影响[J].数理医药学杂志， 2022， 35（3）： 418-420.