帕罗西汀联合普瑞巴林治疗2型糖尿病神经痛合并抑郁的效果及安全性观察

白作栋 李大倩 巩玉琴

【摘要】目的 探讨帕罗西汀联合普瑞巴林用于2型糖尿病神经痛合并抑郁的效果，并分析其安全性。方法 选取2020年5月至2023年5月陇南市第一人民医院收治的60例2型糖尿病神经痛合并抑郁患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（30例）和观察组（30例）。给予对照组患者氟西汀联合普瑞巴林治疗，给予观察组患者帕罗西汀联合普瑞巴林治疗。比较两组患者临床疗效、抑郁自评量表（SDS）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、生活质量综合评定量表（GQOLI-74）评分和不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组（均P<0.05）。两组患者SDS评分均具有时间、组间、交互效应差异，两组治疗后4周SDS评分低于治疗前、治疗后1周和治疗后2周，治疗后2周低于治疗后1周和治疗前，治疗后1周低于治疗前，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。两组患者PSQI评分均具有时间、组间、交互效应差异，两组治疗后4周PSQI评分低于治疗前、治疗后1周和治疗后2周，治疗后2周低于治疗后1周和治疗前，治疗后1周低于治疗前，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。治疗后4周，两组患者GQOLI-74评分均升高，且观察组更高（均P<0.05）。观察组患者不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。结论 帕罗西汀联合普瑞巴林治疗2型糖尿病神经痛合并抑郁的效果好，可有效减轻疼痛，改善睡眠和生活质量，安全性较高。

【关键词】帕罗西汀；普瑞巴林；2型糖尿病；神经痛；抑郁

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0057.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.019

2型糖尿病神经痛患者由于长期疼痛，生活质量低，心理压力大，易产生抑郁情绪。同时，抑郁患者体内神经递质水平失衡也可能导致疼痛阈值降低，增加患者对疼痛的敏感度，2型糖尿病神经痛与抑郁相互影响，降低患者生活质量[1]。目前，临床治疗2型糖尿病神经痛通常采用普瑞巴林等镇痛类药物，但不良反应较多[2]。因此，寻找更加有效且安全的治疗方法成为医学界研究重点[3]。有研究发现，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗伴躯体疼痛的抑郁症患者具有一定的效果，氟西汀、帕罗西汀均为SSRIs，被临床广泛应用于治疗抑郁症、创伤后应激障碍等精神类疾病，且在治疗持续性、改善病理性疼痛方面也表现出较好的疗效，但关于两者治疗2型糖尿病神经痛合并抑郁效果比较的报道较少[4]。基于此，本研究探讨帕罗西汀联合普瑞巴林用于2型糖尿病神经痛合并抑郁的效果、安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月至2023年5月陇南市第一人民医院收治的60例2型糖尿病神经痛合并抑郁患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组中男性患者、女性患者分别为17例、13例；年龄42～70岁，平均年龄（59.12±6.31）岁；2型糖尿病病程8～14年，平均2型糖尿病病程（11.95±1.89）年；神经痛病程3～12个月，平均神经痛病程（7.49±1.05）个月。观察组中男性患者、女性患者分别为18例、12例；年龄40～70岁，平均年龄（58.96±6.59）岁；2型糖尿病病程10～14年，平均2型糖尿病病程（12.11±1.74）年；神经痛病程2～12个月，平均神经痛病程（7.35±1.26）个月。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经陇南市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合2型糖尿病合并神经痛诊断标准[5]；⑵视觉模拟量表（VAS）疼痛评分[6]≥4分；⑶符合抑郁症诊断标准[7]，抑郁自评量表（SDS）评分[8]≥53分；⑷在护士指导下可独立完成评估量表；⑸神经疼痛病程>1个月。排除标准：⑴合并严重躯体障碍者；⑵合并认知障碍、精神疾病者；⑶对本研究应用药物过敏者；⑷合并消化道溃疡等影响本研究结果的疾病者；⑸合并心、肝和肾等重要脏器功能障碍者。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规对症治疗，在运动干预、认知行为干预、饮食控制基础上给予口服降糖药[盐酸二甲双胍片（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492，规格：0.5 g/片），0.25～0.75 g/d，1～3次/d；阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg/片），25～200 mg/d，1～3次/d；利格列汀片（广东东阳光药业股份有限公司，国药准字H20203294，规格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d]和皮下注射胰岛素[门冬胰岛素注射液（Novo Nordisk A/S，注册证号S20140111，规格：3 mL∶300 U），0.5～1.0 U/（kg·d），3次/d；甘精胰岛素注射液（甘李药业股份有限公司，国药准字S20050051，规格：3 mL∶300 U），0.5～1.0 U/（kg·d），1次/d]进行治疗，将空腹血糖控制在7～8 mmol/L，将餐后2 h血糖控制在8～10 mmol/L。给予对照组患者氟西汀联合普瑞巴林进行治疗。口服普瑞巴林（重庆赛维药业有限公司，国药准字H20130073，规格：75 mg/粒）75 mg/次，2次/d；口服氟西汀胶囊（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19980114，规格：20 mg/粒）20 mg/次，1次/d。给予观察组患者帕罗西汀联合普瑞巴林进行治疗。普瑞巴林用法同对照组；口服帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，规格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。两组患者的治疗时长均为4周。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床疗效。显效：疼痛症状显著缓解，VAS疼痛评分下降率≥80%，SDS评分下降率≥75%；有效：疼痛症状部分缓解，20%≤VAS疼痛评分下降率<80%，50%≤SDS评分下降率<75%；无效：疼痛症状无缓解甚至加重，VAS疼痛评分下降率<20%，25%≤SDS评分下降率<50%[4]。VAS疼痛评分下降率=[（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分]×100%。SDS评分下降率=[（治疗前SDS评分-治疗后SDS评分）/治疗前SDS评分]×100%。总有效率=显效与有效例数之和/总例数×100%。⑵比较两组患者SDS评分。于治疗前、治疗后1周、治疗后2周和治疗后4周采用SDS评分评估两组患者抑郁程度，包括20个项目，每项按1～4分计分，评分越高表示患者抑郁情况越严重。⑶比较两组患者匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分[9]。于治疗前、治疗后1周、治疗后2周和治疗后4周采用PSQI评估两组患者睡眠质量。PSQI评分范围为0～21分，分值越高则表示睡眠质量越差，PSQI>7分则为睡眠障碍。⑷比较两组患者生活质量综合评定量表（GQOLI-74）评分[10]。采用GQOLI-74评估两组患者生活质量（测量的时间点均为治疗前、治疗后4周），包括躯体功能、物质生活、心理功能和社会功能4个维度，共有74个条目，获得各条目的评分之后将其换算为百分值，各个维度总分最高均为100分，分数越高表明生活质量越好。⑸比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括头晕、嗜睡、便秘和视物模糊。不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验，不同时间点结果比较采用重复测量方差分析，其两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组相较，观察组患者的整体疗效和总有效率均更佳，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者SDS评分比较 两组患者SDS评分具有时间、组间、交互效应差异，两组治疗后4周SDS评分比治疗前、治疗后1周和治疗后2周更低，治疗后2周比治疗后1周和治疗前更低，治疗后1周比治疗前更低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者PSQI评分比较 两组患者PSQI评分具有时间、组间、交互效应差异，两组治疗后4周PSQI评分比治疗前、治疗后1周和治疗后2周更低，治疗后2周比治疗后1周和治疗前更低，治疗后1周比治疗前更低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者GQOLI-74评分比较 治疗前，两组患者GQOLI-74评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者GQOLI-74评分均升高，且观察组升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 与对照组比较，观察组患者的不良反应总发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

有研究认为，2型糖尿病可引起血管病变，导致局部组织小血管发生缺血、缺氧，从而损害神经纤维，引发疼痛，提高患者抑郁风险[11]。临床常应用氟西汀、帕罗西汀均等SSRIs治疗2型糖尿病神经痛合并抑郁患者，但氟西汀可能会导致患者出现消化道、性功能降低等相关不良反应。而帕罗西汀可通过阻止5-羟色胺（5-HT）的再摄取，提高5-HT水平，达到抑制疼痛信号传递的效果[12]。

本研究结果显示，与对照组相较，观察组患者的整体疗效和总有效率均更佳；两组患者SDS评分、PSQI评分均具有时间、组间、交互效应差异，两组治疗后SDS评分、PSQI评分低于治疗前，且观察组更优，GQOLI-17评分高于对照组，提示帕罗西汀联合普瑞巴林用于2型糖尿病神经痛合并抑郁患者的整体疗效较好，能提高睡眠质量与生活质量。有研究表明，普瑞巴林通过阻断钙离子通道，减少去甲肾上腺素的释放，抑制异常神经传导，有效缓解神经疼痛症状[13]；帕罗西汀不仅可改善抑郁症状，还可提高患者对疼痛的忍耐程度，进而改善其睡眠质量与生活质量[14]。

本研究结果还发现，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，提示帕罗西汀联合普瑞巴林用于2型糖尿病神经痛合并抑郁患者具备安全性。分析原因为帕罗西汀通过提高5-HT在神经系统中的水平，从而减轻2型糖尿病神经痛患者的神经疼痛和抑郁症状，且对多巴胺受体的亲和力较好，因此，不会引起多巴胺相关不良反应。

综上所述，帕罗西汀联合普瑞巴林治疗2型糖尿病神经痛合并抑郁患者疗效显著，可有效减轻疼痛和抑郁症状，改善睡眠质量，提高生活质量，具备安全性。

参考文献

杨曼，邱丹.抑郁情绪在糖尿病周围神经病变患者活动平衡信心与生活质量间的中介效应[J].护理管理杂志， 2022， 22（12）： 849-852.

杨丽娟，林平，梁健华，等.普瑞巴林治疗糖尿病性周围神经痛的治疗效果与安全性的Meta分析[J].中国药学杂志， 2013， 48（21）： 1881-1885.

邢宏萍，张欣，赵文霞，等.腰交感神经节毁损联合普瑞巴林治疗糖尿病下肢神经痛的临床观察[J].中国药物与临床， 2020， 20（21）： 3590-3592.

孙玥，黄富宏，林郁，等.抗抑郁药用于慢性疼痛治疗的处方分析[J].中国药业， 2020， 29（4）： 60-62.

中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍专委会.糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识[J].中国疼痛医学杂志， 2018， 24（8）： 561-567.

严广斌.视觉模拟评分法[J/CD].中华关节外科杂志（电子版）， 2014， 8（2）： 273.

中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组.综合医院焦虑、抑郁与躯体化症状诊断治疗的专家共识[J].中华神经科杂志， 2016， 49（12）： 908-917.

段泉泉，胜利.焦虑及抑郁自评量表的临床效度[J].中国心理卫生杂志， 2012， 26（9）： 676-679.

路桃影，李艳，夏萍，等.匹兹堡睡眠质量指数的信度及效度分析[J].重庆医学， 2014， 43（3）： 260-263.

张明园，何燕玲.精神科评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社， 2015： 358-368.

弓弦，喻燕. 2型糖尿病周围神经病变发病率相关因素分析[J].江西中医药大学学报， 2016， 28（1）： 54-56.

宁好亲.度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁障碍伴躯体疼痛症患者的疗效[J].中国药物与临床， 2022， 22（4）： 355-357.

虞洁，朱黎焱，张方楹，等.普瑞巴林治疗糖尿病神经痛临床疗效及对血清IL-6、TNF-α水平的影响[J].浙江中西医结合杂志， 2018， 28（6）： 467-469.

秦阳，陈思媛，刘炳伦.米那普仑与帕罗西汀治疗广泛性焦虑障碍对患者焦虑状态和头痛程度的影响[J].中国医师进修杂志， 2022， 45（6）： 510-513.