宽胸气雾剂对冠脉微循环的影响*

刘希奇

冠脉微循环是直径小于200 um,由微动脉、微静脉和毛细血管网组成的血管床[1],是心肌进行物质、能量及信息传递的基石,通过收缩和舒张,调节心肌的血流和代谢,维护心肌结构与功能。冠脉微循环障碍可降低冠状动脉血流贮备和冠脉血流量,从而影响心肌的氧气及能量供应,进一步引起心肌纤维化及心功能下降。目前对于冠脉微循环障碍治疗以发作期含服硝酸酯类或服用尼可地尔,但无确切疗效。宽胸气雾剂基于中医学,结合现代研制技术,在前期研究中对冠心病症状缓解具有明显的疗效[2]。为探讨宽胸气雾剂对冠脉微循环障碍的临床疗效,本课题对2021年7月—2023年1月福建省第三人民医院收治的60例冠脉微循环障碍患者进行分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年7月—2023年1月,就诊福建省第三人民医院诊断为冠脉微循环障碍的患者60例,随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗组,男13例(占43.3%),女17例(占56.7%);年龄54～78岁,平均(66.37±12.94)岁;合并高脂血症12例,合并高血压病18例。对照组,男16例(占53.3%),女14例(占46.7%);年龄55～77岁,平均(66.82±9.36)岁;合并高脂血症11例,合并高血压病19例。2组性别、年龄、并发疾病等一般情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本课题所采取的研究方法已通过院内医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准参照《冠心病合理用药指南(第2版)》[3]:有心绞痛症状(根据疼痛部位、性质、诱因、持续时间等方面考虑心绞痛发作)患者,行冠状动脉造影显示:冠状动脉直径狭窄小于50%,且从注射造影剂开始至造影剂消散超过3个心动周期;或TIMI血流帧数大于25帧(即存在冠状动脉慢血流现象)。

1.3 纳入与排除标准纳入标准: ①年龄54～78岁;②符合冠脉微循环障碍诊断标准;③自愿参与并签署知情同意书。排除标准: ①心肌炎、心肌病、先心病及瓣膜疾病者;②严重肝肾功能不全者;③心肌梗死或者既往有心肌梗死病史者;④严重心肺功能不全者。

1.4 方法常规造影诊断冠状动脉微循环障碍并记录冠脉校正心梗溶栓帧数(Corrected TIMI frame count,CTFC)。

治疗组给予宽胸气雾剂(商品名:可安,产品批号:Z20063477,规格:69 mg/揿×60揿/瓶)舌下三喷后,间隔5 min再次针对靶血管(有慢血流的血管)进行造影,记录CTFC。

对照组给予硝酸甘油(产品批号:H11021022,规格:0.5 mg/片)0.5 mg,舌下含服后间隔5 min,再次对靶血管(有慢血流的血管)进行造影,记录CTFC。

术后,在常规治疗基础上,治疗组继续宽胸气雾剂舌下喷2喷,每日2次,持续1个月,对照组继续硝酸甘油片剂,0.5 mg口服,每日3次,持续1个月。

1.5 观察指标①比较2组患者术前、术后7 d及术后1个月血清炎症因子,包括白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、血尿酸。②比较2组患者造影术中及用药后5 min后的左前降支(Left anterior descending,LAD)、左回旋支(Left circumflex,LCX)、右冠状动脉(Right coronary artery,RCA)的CTFC平均值。

2 结果

2.1 2组患者炎症指标比较治疗前,2组IL-6、hs-CRP、血尿酸水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,治疗组IL-6、hs-CRP、血尿酸水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1个月后,治疗组IL-6、hs-CRP、血尿酸水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者IL-6 hs-CRP 血尿酸水平比较 (例,

2.2 2组患者CTFC平均值比较2组在冠状动脉造影用药前LAD、LCX、RCA 3支冠状动脉的CTFC平均值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组用药后CTFC平均值均较用药前降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。2组用药后CTFC平均值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者用药前后CTFC平均值比较(帧,

3 讨论

冠脉微循环障碍是以心绞痛为主要临床表现,但冠状动脉造影正常的一类特殊临床疾病,其发病率在以“心绞痛”症状为主的心血管疾病中占比较高。目前各种药物及血运重建术只能针对冠状动脉造影有病变的患者,而尚缺乏针对冠脉微循环障碍的有效治疗措施,仍有很多患者胸闷、胸痛等症状持续不缓解,从而严重降低患者的日常生活质量,并造成严重的心理负担[4]。冠状动脉微循环障碍在临床上最为常见的是内皮依赖型[5]。血管内皮细胞具有减轻血小板与纤维蛋白与内皮下组织接触,并分泌生理性抗凝物质等功能,其损伤后,可诱导单核-巨噬细胞聚集、吞噬坏死的细胞,产生血管性炎症[6]。内皮细胞分泌的前列环素、内皮源性超极化因子(EDHF)等血管舒张因子及生理性抗凝物质减少,表现出血管舒张功能降低,血液凝固性增高,凝血系统激活,导致微循环障碍的发生,从而使心肌灌注减少[7]。反过来,冠脉微循环紊乱可改变血流状态,微循环层流改变,从而诱发冠脉微循环障碍[8]。中医学根据“冠脉微循环障碍”的症状将其归为“胸痹心痛、真心痛”等范畴[9]。早在汉代,医圣在著作《金匮要略》中就提出了“阳微阴弦”的病机,即阴盛阳虚,心阳衰微,心脉痹阻不通,不通则痛[10];其次,中医学有“寒主收引”之说,阴寒凝滞,阻碍血行、气机不畅,进一步导致瘀血和痰浊等病理产物,这些均阻碍心脉,诱发胸痹[11]。针对此病机,当治以芳香温通、活血行气、散寒止痛,由此,陈可冀院士的“宽胸气雾剂”应运而生。

宽胸气雾剂是陈可冀院士结合冠心病患者的病变特点,以“哭来笑去散”为基础,提取药物有效成分制备成挥发油,直接通过舌下喷雾方式,以减少药物肝脏首过效应,加快药物吸收速度,增加药物疗效[12]。宽胸气雾剂结合古方及现代药理学,提取细辛、荜菝、檀香、高良姜、冰片有效成分,并按5∶30∶15∶15∶3比例配伍制成[13],方中细辛辛散温通,具有祛风散寒、通窍止痛、温化痰饮之功效;荜茇、高良姜均属温中之品,均具有散寒止痛之功效;檀香性亦辛温,行气止痛,载药入心脉,直达病所,同时增强温通之功;高良姜宽胸利膈、行起止痛;冰片辛凉,佐制温通太过,具开窍醒神、清热止痛之效。本研究结果显示,治疗组治疗后7 d IL-6、hs-CRP、血尿酸水平较治疗前降低,差异均有统计学意义,治疗后1个月较治疗后7 d降低,差异均有统计学意义。用药后7 d治疗组IL-6、hs-CRP及血尿酸水平均低于对照组(P<0.05);用药后1个月治疗组IL-6、hs-CRP及血尿酸也均明显低于对照组 (P<0.05)。许振宇等[14]对40例冠状动脉慢血流患者应用了宽胸气雾剂联合阿司匹林及他汀药物治疗,结果发现治疗后hs-CRP水平低于治疗前。表明宽胸气雾剂对冠脉微循环障碍患者的炎症指标具有明显改善作用,具有保护血管内皮细胞,减轻冠脉微循环障碍的作用。已有文献报道,UA、hs-CRP等炎症因子可作为冠脉微循环障碍的独立危险因子[15]。这与近期王胜煌[16]报道的宽胸气雾剂能明显缓解微血管心绞痛(即冠脉微循环障碍)患者血管内皮炎症一致。刘天华等[17]也报道宽胸气雾剂能调节冠状动脉慢血流患者血管舒张因子NO、ET-1水平。本研究观察发现,治疗组用药后的LAD、LCX、RCA3支冠状动脉的CTFC平均值较用药前明显降低,差异有统计学意义。这与马瑶等[18]研究结果相符,其研究中冠状动脉微循环障碍患者使用宽胸气雾剂后CTFC平均值优于用药前(P<0.05);且该研究发现宽胸气雾剂改善冠状动脉微循环障碍患者CTFC疗效与硝酸甘油相当,这与苏立杰等[19]研究结果一致,其说明宽胸气雾剂在缓解冠脉微循环障碍即刻效果与硝酸甘油可相当。

综上所述, 本研究采用炎症因子IL-6、hs-CRP及血尿酸及冠脉造影CTFC平均值为观察指标,发现宽胸气雾剂可明显改善冠脉微循环障碍患者的炎症因子及TIMI血流帧数,说明宽胸气雾剂对冠脉微循环障碍患者具有明显的临床疗效。