1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿血管瘤的疗效和安全性Meta分析

刘小烨 齐蔓莉

[摘要]目的：利用Meta分析系統评价1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿血管瘤的疗效及安全性。方法：计算机检索PubMed、Med of science、中国知网（CNKI）、维普（VIP）期刊全文及万方电子期刊全文数据库截止至2022年9月10日所有关于1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴儿血管瘤的随机对照研究。对最终纳入的所有研究进行质量评价，使用RevMan5.4.1软件进行Meta分析。结果：共纳入8个随机对照研究，835例血管瘤患儿。结果显示，1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤的显效率与单独口服普萘洛尔相比，差异无统计学意义（P＞0.05），但其安全性较单独口服普萘洛尔低。单独使用1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤的显效率和安全性均低于联合口服普萘洛尔治疗；1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤的显效率高于单独局部使用噻吗洛尔，但安全性较单独局部使用噻吗洛尔低；单独使用1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤的显效率和安全性均低于激光联合噻吗洛尔（均P＜0.05）。单独使用1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤与激光联合聚桂醇治疗显效率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿血管瘤与传统药物治疗相比有着良好的疗效，但其安全性相对较低，与药物联合治疗可一定程度上提高治疗的显效率及安全性。

[关键词]1 064 nm Nd∶YAG激光；婴幼儿；血管瘤；普萘洛尔；噻吗洛尔

[中图分类号]R729    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）05-0094-05

Efficacy and Safety of 1 064 nm Nd∶YAG Laser Treatment in Infantile Hemangioma： A Meta-analysis

LIU Xiaoye1， QI Manli2

（ 1.Department of Dermatology， General Hospital of Tianjin Medical University， Tianjin 300000， China; 2.Department of Dermatology， People's Hospital of Tianjin， Tianjin 300000， China ）

Abstract： Objective  The meta-analysis system was used to evaluate the efficacy and safety of Nd： YAG 1 064 nm laser in the treatment of infantile hemangioma. Methods  Cochrane Library， PubMed， Med of science， CNKI， VIP and Wanfang database were searched.All relevant randomized controlled trials of Nd： YAG 1 064 nm laser treatment of infant hemangioma， up to September 10， 2022， were retrieved. Quality evaluation of all the studies were included. The meta analysis was performed using RevMan5.4.1 software. Results  A total of 8 randomized controlled studies were enrolled， with a total of 835 cases of infantile hemangioma .The results showed that there was no statistically significant difference in the efficacy  between the 1 064 nm Nd∶YAG laser therapy and propranolol alone in the treatment of hemangioma （P＞0.05）.The 1 064 nm Nd∶YAG laser therapy was less safer than propranolol alone in the treatment of hemangioma . The efficacy and safety of 1 064 nm Nd∶YAG laser alone in the treatment of hemangiomas were lower than that of combined oral propranolol treatment; the efficacy of 1 064 nm Nd∶YAG laser in the treatment of hemangiomas was higher than that of topical timolol alone， but the safety was lower than that of topical timolol alone; the efficacy and safety of 1 064 nm Nd∶YAG laser alone in the treatment of hemangiomas was The efficacy and safety of 1 064 nm Nd∶YAG laser alone in the treatment of hemangiomas are lower than that of laser combined with timolol（all P＜0.05）.There was no statistically significant difference in the efficiency between 1 064 nm Nd∶YAG laser therapy and 1 064 nm Nd∶YAG laser therapy  combined with polycinnamon （P＞0.05）. Conclusion  This meta-analysis provides strong evidences that Nd： YAG 1 064 nm laser therapy of hemangioma was more effective and less safer than traditional drugs.Nd： YAG 1 064 nm laser in combination with drugs can improve the efficiency and safety to some extent in the treatment of hemangioma.

Key words： 1 064 nm Nd∶YAG laser;  infants; hemangioma; propranolol; timolol

婴幼儿血管瘤是临床上一种常见的血管良性肿瘤，常于患儿出生1～2周后出现，起初呈现斑疹样毛细血管扩张充血，继而逐渐增厚，形成隆起于皮肤的圆形或椭圆形扩张血管[1]。多数血管瘤在2～6岁可自行消退，但40%～50%患儿消退不完全，遗留毛细血管扩张、浅表型瘢痕、色素沉着或色素减退、纤维脂肪块等不良反应；还有部分深在性、节段性血管瘤可能会导致严重的并发症，需要积极治疗。目前治疗方法主要包括β-受体阻滞剂药物治疗、激光手术治疗和硬化剂物理治疗等。使用β-受体阻滞剂可能会出现低血压、肠道、中枢神经系统等不良反应，而激光和口服药物联合治疗可缩短药物治疗时间及减少药物剂量，从而减少副反应的发生。局部使用β-受体阻滞剂可减低全身不良反应[2]，但由于皮肤屏障，局部用药的疗效有限，而激光消融技术可增强局部药物的渗透和吸收，达到更好疗效。故药物与激光的联合治疗成为目前的研究热点。

Nd∶YAG激光波长为1 064 nm，其穿透能力（5～10 mm）较强，可作用于较深组织的病变，同时其脉宽（10～100 ms）较宽，对于管径较大的病变血管效果更佳，且安全性较高，在穿透过程中表皮色素吸收的能量较少，同时其动态冷却技术使不良反应减少，痛感也较低[3]。相比连续式激光，脉冲式激光在有效凝固血管的同时可使瘢痕发生率降低，因此被广泛采用[4]。但由于长脉宽1 064 nm Nd∶YAG激光系统是半选择性系统，虽然它的光被氧血红蛋白、黑色素和水吸收，但仍可能出现水疱、瘢痕等副作用。因此，选择合适的参数是激光治疗的关鍵，要根据患儿性别、年龄、病变部位和面积等综合考虑。本文通过收集已发表的关于1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿血管瘤的数据，并与其他传统治疗方法进行比较，对现有文献给予总结和Meta分析。

1  资料和方法

1.1 文献检索：计算机检索PubMed、Med of science、中国知网、维普及万方数据库，检索时间截止至2022年9月10日。纳入所有关于1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿血管瘤的随机对照研究，并检索纳入文献的参考文献以确保无遗漏文献。中文检索词：婴幼儿血管瘤、血管瘤、血管畸形、草莓状血管瘤、1 064 nm Nd∶YAG激光、长脉宽、YAG、随机对照、随机试验、对照试验、随机、盲法、单盲、双盲、对照。英文检索词："1 064 nm Nd∶YAG laser""Hemangioma""Lasers，Solid-State""randomized controlled trial"及其自由词。

1.2 文献的纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①研究对象为临床确诊婴幼儿血管瘤的患儿；②研究类型为随机对照试验；③实验组为1 064 nm Nd∶YAG激光治疗，对照组为其他治疗方法；④结局指标为根据文献提供的数据计算出的显效率及不良反应发生率或文献直接提供实验的显效率及不良反应发生率。

1.2.2 排除标准：①重复发表的文献；②非皮肤表面血管瘤；③非中英文文献；④系统综述、回顾性研究、荟萃分析、个例报道、毕业论文、动物实验等。

1.3 数据提取和质量评估：由两名研究者独立收集、筛选、整理文献。对数据提取和质量评估有分歧时，两名研究者进行讨论，并以协商一致的方式解决。对于未发表的研究、学位论文、会议论文等文章进行剔除。收集纳入文献的数据，①基本信息：作者、发表时间、样本量等；②研究相关数据：干预措施、治疗次数及随访时间；③结局指标：显效率[本研究有效性判断指标采用无效、有效、显效、痊愈。总显效率=（痊愈+显效）／总例数×100％]及不良反应（影响患儿反应状况的全身症状如心力衰竭、心动过缓、低血压、呼吸困难等；局部不良反应如红斑、皮肤色素脱失或沉着、萎缩或浅表瘢痕等）；④相关风险偏倚的信息。使用Cochrane工具评价纳入文献的质量，包括选择偏倚、实施偏倚、测量偏倚、随访偏倚、报告偏倚及其他偏倚。本研究纳入文献数量较少，故不进行倒漏斗图发表偏倚的分析。

1.4 文献检索结果：共检索到369篇可能被纳入的文献；剔除重复文献后剩余227篇，通过阅读题目和摘要的方式初筛，初筛后剩余22篇文献，阅读全文进行复筛，最终合格并被纳入8篇。文献筛选流程见图1。

图1  文献检索流程及结果

1.5 纳入文献的基本特征：8篇文献中共835例患儿。干预措施包括：1 064 nm Nd∶YAG激光、单独口服普萘洛尔[5-7]、激光联合普萘洛尔、单独使用噻吗洛尔[8-9]、激光联合噻吗洛尔[8-11]、激光联合聚桂醇[12]。纳入文献详细特征见表1。

1.6 纳入文献质量评价：纳入的8篇文献均为随机对照试验，其中5篇采用随机数字法、1篇采用硬币分组法、1篇采用摸球法、1篇未描述具体分组方法。所有研究均未提出分配隐匿，2篇对实施者及参与者进行盲法，2篇对于结局指标判断进行盲法，对于结果数据完整性、选择性报道和其他偏倚风险低。见表2。采用Cochrane评分工具对8篇文献进行评估，总体风险较低，文献质量中等。纳入研究的质量评价见图2。

1.7 统计学分析：采用Revman 5.4.1 软件进行统计学分析。对纳入的研究采用χ2检验以检验其异质性。若I2＜50%，说明无异质性，选用固定效应模型进行Meta分析；若I2≥50%，说明文献之间存在异质性，各文献样本量、测量方法之间存在差异导致可能存在统计学异质性，则选择随机效应模型进行Meta分析。所有分析均计算比值比（OR值）及95%CI，P＜0.05为有统计学意义。

2  结果

2.1 1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤临床疗效分析

2.1.1 与普萘洛尔显效率比较：纳入3篇研究，I2=72%，故采用随机效应模型进行Meta分析。[OR=0.87，95%CI（0.22，3.87），P=0.83]表明激光治疗血管瘤与单用普萘洛尔治疗显效率差异无统计学意义，见图3。

2.1.2 与激光联合普萘洛尔比较：纳入3篇研究，I2=59%，故采用随机效应模型进行Meta分析。[OR=0.09，95%CI（0.02，0.53），P=0.008]，表明激光联合普萘洛尔治疗血管瘤比单独使用激光治疗效果好，见图4。

2.1.3 与噻吗洛尔比较：纳入2篇研究，I2=19%，故采用固定效应模型进行Meta分析。[OR=3.36，95%CI（1.48，7.63），P=0.005]，表明激光治疗血管瘤比单独使用噻吗洛尔治疗效果好，见图5。

2.1.4 与激光联合噻吗洛尔比较：纳入4篇研究，I2=0%，故采用固定效应模型进行Meta分析。[OR=0.38，95%CI（0.24，0.59），P＜0.000 1]，表明激光联合噻吗洛尔治疗血管瘤比单独激光治疗效果好，见图6。

2.1.5 与激光联合聚桂醇比较：纳入1篇研究，[OR=0.44，95%CI（0.14，1.40），P=0.16]，差异无统计学意义，表明激光治疗血管瘤比激光联合聚桂醇治疗显效率并差异无统计学意义，见图7。

2.2 1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤安全性分析：纳入的8篇研究中，基于对照组不同，分为4个亚组进行比较分析：Ⅰ组，1 064 nm Nd∶YAG激光与普萘洛尔的比较；Ⅱ组，1 064 nm Nd∶YAG激光与激光联合普萘洛尔的比较；Ⅲ组，1 064 nm Nd∶YAG激光与噻吗洛尔的比较；Ⅳ组，1 064 nm Nd∶YAG激光與激光联合噻吗洛尔的比较。由于1 064 nm Nd∶YAG激光与激光联合聚桂醇的比较文献中未说明是否出现不良反应，故不作比较。

2.2.1 与普萘洛尔安全性比较：纳入3篇研究，I2=39%，故采用固定效应模型进行Meta分析。[OR=2.66，95%CI（1.26，5.64），P=0.01]差异有统计学意义，表明激光治疗血管瘤比单独使用普萘洛尔治疗不良反应多，见图8。

2.2.2 与激光联合普萘洛尔安全性比较：纳入3篇研究，I2=52%，故采用随机效应模型进行Meta分析，[OR=3.14，95%CI（0.73，13.9），P=0.03]，差异有统计学意义，表明激光治疗血管瘤比激光联合普萘洛尔治疗不良反应多，见图9。

2.2.3 与噻吗洛尔安全性比较：纳入2篇研究，I2=0%，故采用固定效应模型进行Meta分析。[OR=3.03，95%CI（1.31，7.03），P=0.01]，差异有统计学意义，表明激光治疗血管瘤比单用噻吗洛尔治疗不良反应多，见图10。

2.2.4 与激光联合噻吗洛尔安全性比较：纳入4篇研究，I2=0%，故采用固定效应模型进行Meta分析。[OR=3.40，95%CI（2.00，5.77），P＜0.000 1]，差异有统计学意义，表明激光治疗血管瘤比激光联合噻吗洛尔治疗不良反应多，见图11。

3  讨论

婴幼儿血管瘤男女比例约为1：3[13]，本研究纳入患儿男女比例与之相符。血管瘤有着特征性发生、发展和自我消退的过程，但严重病例可引起局部组织损伤、器官功能障碍甚至危及患儿生命，需要积极治疗。应用β-受体阻滞剂是目前治疗婴幼儿血管瘤的一线方法，但约20%的患儿对β-受体阻滞剂治疗反应不佳，停用药物后还可导致肿瘤再生，且容易产生心动过缓等副作用。为减少全身服药的不良反应，可以局部使用β-受体阻滞剂如噻吗洛尔，其对心率、血压、血糖的影响较小，且产生皮肤色素沉着及瘢痕的可能性也较小[14-15]。激光的光热凝固作用可作用于血管内皮细胞导致其变性坏死，对周围正常组织影响较小，在药物治疗无效或复发的难治性病变的治疗中发挥重要作用。

分析激光治疗显效率发现，激光治疗血管瘤疗效较好，与单独口服普萘洛尔治疗血管瘤效果相当，同时效果更优于局部使用噻吗洛尔，考虑可能因为局部药物渗透作用欠佳，因此对于深层血管瘤不能达到很好的治疗效果，而激光穿透力强，可达5～10 mm，能够作用于较深组织的病变，同时脉宽较宽（10～100 ms），能够治疗管径较大的病变血管。激光联合药物治疗血管瘤可以提高单独应用激光治疗的显效率，研究发现激光对于生长期的血管瘤治疗效果欠佳，可能出现瘤体持续增长情况，而普萘洛尔可以有效地控制瘤体生长、促进消退，与激光治疗起到协同作用；同时激光可以增强局部药物的渗透和吸收。并且作用表浅的药物与作用深层的激光联合使用还可以提高复杂型或混合型血管瘤的治愈率。

分析激光治疗的安全性发现，激光治疗不良反应多于药物治疗，更容易出现瘢痕、色素沉着或减退等不良反应。可能是由于1 064 nm Nd∶YAG激光波长较长、脉宽较宽，肉眼观察血管瘤不能很好地判断其具体深度及内部血管分布情况，选择稍大的脉宽可能同时造成周围正常组织的损伤，同时长波长穿透力深，更容易引起瘢痕。如果能通过仪器明确深层血管结构从而选择合适的参数可有效减少不良反应发生率。当激光与药物联合治疗时，可降低单独使用激光引起不良反应的风险，可能是由于激光与药物之间可能存在一定的协同效应。这种协同治疗的有效性减少了血管瘤对激光能量密度的依赖性，从而可以用较小的能量达到治疗效果，减少药物剂量和激光治疗时间，提高效率并减少不良反应的发生率。

本研究验证了1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿血管瘤的有效性及安全性，进一步证实了1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤相比传统药物治疗有着良好的显效率，但其安全性相对较低，与药物联合治疗可进一步提高治疗的显效率及安全性。1 064 nm Nd∶YAG激光为新兴治疗血管瘤方法，而药物治疗相对传统且为血管瘤治疗的一线用药，目前尚无两者单独及其联合治疗比较的Meta分析。本研究纳入的所有研究均为随机对照试验，增强了研究结果的可信度。本文同时也存在一定的局限性，纳入的RCT的总数量有限，每个研究的样本量相对较小；缺乏统一的疗效评价标准；对于不同种类血管瘤治疗效果也不相同，有待进一步研究。

[参考文献]

[1]范琴，王树坚，李娜，等.婴儿血管瘤的研究进展[J].当代医学，2022，28（17）：187-190.

[2]Lin Z， Zhang B， Yu Z， et al. The effectiveness and safety of topical β-receptor blocker in treating superficial infantile haemangiomas：A meta-analysis including 20 studies[J]. Br J Clin Pharmacol， 2020，86（2）：199-209.

[3]Hartmann F， Lockmann A， Himpel O， et al. Combination therapy of oral propranolol and combined Nd∶YAG/pulsed dye laser therapy in infantile hemangiomas：a retrospective analysis of 48 treated hemangiomas in 30 children[J]. J Dtsch Dermatol Ges， 2020，18（9）：984-993.

[4]Chinnadurai S， Sathe N A， Surawicz T. Laser treatment of infantile hemangioma： A systematic review[J]. Lasers Surg Med， 2016，48（3）：221-233.

[5]谭明，段波，周春梅，等.普萘洛尔联合1 064 nm Nd∶YAG激光治疗体表增殖期血管瘤的临床观察[J].中华整形外科杂志，2012，28（3）：164-167.

[6]钟淑霞，陶育纯，周俊峰，等.低剂量普萘洛尔联合1 064 nm Nd∶YAG激光治疗混合型和深层婴儿血管瘤的疗效评价[J].吉林大学学报，2015，41（5）：1032-1035.

[7]蔡艳桃，黄慧珍，唐研，等.普萘洛尔联合长脉宽1 064 nm激光治疗婴儿血管瘤的效果[J].广东医学，2017，38（8）：1262-1267.

[8]杨竞，黄惠珍，张晶，等.长脉冲1 064 nm Nd∶YAG激光联合噻吗洛尔滴眼液治疗婴儿血管瘤临床观察[J].中国美容医学，2019，28（5）：53-56.

[9]陈泽璇，黄佟莉，伍艳清，等.长脉冲1 064 nm Nd∶YAG激光联合DPL和外用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴儿血管瘤的疗效分析[J].中国医药指南，2021，19（15）：14-16.

[10]郑燕萍，朱凌，吴泽升.长脉冲Nd： YAG激光联合药物治疗浅表型血管瘤的临床效果[J].医疗装备，2022，35（8）：110-112.

[11]伍艳清，梁法亮，文健辉，等.长脉宽1 064 nm激光联合噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤的療效观察[J].现代诊断与治疗，2022， 33（1）：32-34.

[12]封志强，付燕，徐伟立.聚桂醇硬化剂联合长脉冲1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿混合型血管瘤的临床分析[J].临床研究，2020，28（6）：35-36.

[13]Albanese G， Mohandas P， Wells L，et al.Orbital infantile haemangioma： radiological features and treatment–case series and literature review[J]. Orbit， 2019，38（1）：67-71.

[14]Ge J， Zheng J， Zhang L O， et al. Propranolol combined with topical timolol for compound infantile hemangiomas： A ret-rospective study[J]. Sci Rep， 2016，6：19765.

[15]袁世盛，王丽蓉，郑立丽.点阵CO2激光联合噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿浅表性血管瘤的疗效及影响因素分析[J].中国美容医学，2022，31（8）：32-35.

[收稿日期]2023-03-08

本文引用格式：刘小烨，齐蔓莉.1 064 nm Nd︰YAG激光治疗婴幼儿血管瘤的疗效和安全性Meta分析[J].中国美容医学，2024，33（5）：94-99.