微针注射胶原蛋白及氨甲环酸治疗黄褐斑的临床疗效观察

洪圣蓉 吴剑波 谢君 黄竹君 张志英

[摘要]目的：觀察微针注射胶原蛋白及氨甲环酸治疗黄褐斑的临床疗效。方法：选取武汉大学中南医院2023年3月-2023年4月收治的60例黄褐斑患者，采用随机数字表法分为两组。对照组采用微针注射氨甲环酸治疗，观察组给予微针注射胶原蛋白联合氨甲环酸治疗。统计两组治疗疗效，检测两组面部图像分析参数水平，并评估两组黄褐斑面积和严重指数（Melasma area and severity index，MASI）评分差异。结果：观察组临床总有效治疗率明显高于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组面部图像分析参数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组L*值均明显升高（P＜0.05），a*值、b*值、色斑、棕斑和红色区均有不同程度降低，且观察组L*值高于对照组（P＜0.05），a*值、b*值、色斑、棕斑均低于对照组（均P＜0.05）。治疗前，两组MASI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组MASI评分均降低（P＜0.05），且观察组MASI评分低于对照组（P＜0.05）。结论：微针注射胶原蛋白联合氨甲环酸治疗黄褐斑可改善患者色素沉着，提高治疗效果。

[关键词]微针注射；胶原蛋白；氨甲环酸；黄褐斑；色素沉着

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）05-0086-04

Clinical Observation of Microneedle Injection of Collagen Combined with Tranexamic Acid in Melasma

HUNG Shengjung， WU Jianbo， XIE Jun， HUANG Zhujun， ZHANG Zhiying

（ Department of Dermatology， Zhongnan Hospital， Wuhan University， Wuhan 430062， Hubei， China ）

Abstract： Objective  To examine the clinical effect of microneedle injection of collagen combined with tranexamic acid on melasma. Methods  60 melasma patients admitted to the author's hospital during March 2023-April 2023 were selected and divided into two groups by random number table method. The control group was treated with a microneedle injection of tranexamic acid， and the observation group was treated with a microneedle injection of collagen combined with tranexamic acid treatment. The treatment efficacy， the level of face image analysis parameters and melasma area and severity index （MASI） before and after treatment of two groups  were assessed. Results  The total effective treatment rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P＜0.05）. Before treatment， the face image analysis values of two groups showed no statistical difference （P＞0.05）. After treatment， the L* value of two groups had significantly increased compared with before treatment （P＜0.05）， and the a* value， b* value， pigmentation， brownish spots and red areas had decreased to varying degrees in two groups. Compared with the control group， the L* value had increased， the a* value， b* value， pigmentation， brownish spots and red areas had decreased in the observation group （all P＜0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in MASI scores in two groups （P＞0.05）. After treatment， the MASI scores of two groups had significantly decreased compared with before treatment （P＜0.05）. Compared with the control group， the MASI scores in the observation group had decreased （P＜0.05）. Conclusion  Microneedle injection of collagen combined with tranexamic acid can be used in treatment of melasma by improving pigmentation and therapeutic effects.

Key words： microneedle injection; collagen; tranexamic acid; melasma; pigmentation

黄褐斑是一种好发于中青年女性的获得性色素增加性皮肤病，临床表现为面部对称性不规则褐色色素沉着斑，以面中部分布模式最常见，包括前额、面颊、鼻部及上唇，发生于下颌部位时常与严重光损伤相关[1-2]。黄褐斑发生机制比较复杂，研究认为与光损伤、遗传背景、雌激素水平异常、慢性炎症反应、代谢紊乱等因素有关，上述因素会导致皮损部位基底膜缺失、微血管功能亢进而出现色素沉着[3]。目前临床治疗黄褐斑的方法以防晒、抗敏、保湿等为主，氢醌及其糖苷衍生物、壬二酸、维A酸等药物均有所应用。氨甲环酸是其中最常用的药物，属于纤溶酶（原）拮抗剂，由于氨甲环酸的结构与酪氨酸相类似，通过竞争抑制，可抑制酪氨酸酶的活性，从而减少黑素的合成，达到淡化色斑的效果，是临床治疗黄褐斑的常用药物[4-5]。氨甲环酸除了抑制黑素细胞活化、色素生成外，还具备抑制肥大细胞及血管生成的作用，因此对于伴有毛细血管扩张的血管型黄褐斑或有炎症细胞浸润的黄褐斑更有优势，可减轻黄褐斑症状[2]。微针注射是一种新型的美容技术，通过穿刺皮肤表皮角质层至真皮层，形成微孔通道，其对皮肤的损伤较小，且有利于药物的吸收[6]。近年来，胶原蛋白能为细胞提供再生支架、诱导自身胶原蛋白新生、减轻皮肤炎症、有效重建皮肤屏障，同时降解的氨基酸可以有效抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素产生，在美容皮肤科的应用范围较广[7-8]。联合治疗可能提高黄褐斑的治疗效果，本研究应用微针注射胶原蛋白联合氨甲环酸治疗黄褐斑，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院于2023年3月-2023年4月收治的60例黄褐斑患者为对象，采用简单随机法分为两组。对照组给予微针注射氨甲环酸治疗，年龄40～63岁，病程1～15年；观察组给予微针注射胶原蛋白联合氨甲环酸治疗，年龄42～64岁，病程1～15年。两组的年龄、体质量指数（Body mass index，BMI）、病程、黄褐斑类型及严重程度等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。研究获伦理审批通过且患者均知情同意。

1.2 纳入和排除標准

1.2.1 纳入标准：①符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的黄褐斑诊断标准[9]，面部常呈对称性分布的淡褐色至深褐色斑片，无明显的自觉症状；②年龄18～65岁；③女性患者；④患者本人意识清楚，自行签署同意书，愿意提供病史资料并接受随访。

1.2.2 排除标准：①正在服用抗凝药、避孕药、性激素、甲状腺素等药物，可能影响药效评估；②6个月内接受过其他治疗（药物、激光、强脉冲光、化学剥脱等治疗）；③妊娠期和哺乳期女性；④合并严重肝肾、心血管、呼吸、造血、免疫等系统疾病、恶性肿瘤及精神疾病者；⑤患面部慢性皮肤病者及其他疾病引起的色素沉着；⑥瘢痕体质及过敏体质，尤其对胶原蛋白及氨甲环酸过敏者。

1.3 方法：所有患者均采用德玛莎1代水光针[Dermashine，Panace Co.韩国，国食药监械（进）字2014第2544476号）]治疗，对照组给予氨甲环酸治疗，观察组给予胶原蛋白联合氨甲环酸治疗。注射3次为1个疗程，每次间隔1个月，共治疗1个疗程。

1.3.1 术前准备：洁面拍照后行表面麻醉处理，面部外敷复方利多卡因乳膏（清华同方药业集团有限公司，国药准字H20063466）20～30 min。

1.3.2 配药：对照组用氨甲环酸注射液（湖南赛隆药业股份有限公司，国药准字H20183507，规格5 ml∶0.25 g）2 ml加氯化钠注射液（湖南天药药业股份有限公司，国药准字H20084468，规格10 ml∶90 mg）1 ml复配成3 ml溶液。观察组用肤丽美胶原蛋白（I型胶原蛋白，台湾双美生物科技有限公司，国械注许20173460007，规格35 mg/1 ml）1 ml加氨甲环酸注射液（湖南赛隆药业股份有限公司，国药准字H20183507，规格5 ml∶0.25 g）2 ml，复配成3 ml溶液，取2只3 ml螺口注射器，利用三通管来回混匀20～30 次。

1.3.3 操作：常规碘伏消毒，再用生理盐水纱布去碘，取一次性水光针头32G（国械注进20183150172），深度0.8～1 mm，仪器负压选择2，面部点间距为0.5～0.7 mm，间隔时间1～2 s，每次注射量0.020～0.027 ml，约100个位点注射全面部，每次操作时间约15 min。

1.3.4 术后护理：治疗结束后使用医用修复面膜（可复美类人胶原蛋白敷料）冷敷15～20 min，并嘱咐患者24 h内患处不可沾水，之后配合积极保湿防晒。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效标准：MASI评分[10]的改善率评估疗效，该量表按照黄褐斑的面积、颜色深度和均匀性等方面进行评估，将患者面部分为前额、右面颊、左面颊、下颌等4个区域，对应权重30%、30%、30%和10%。累积面积分值范围0～6分，颜色深度和均匀性分值范围0～4分。MASI评分越高患者黄褐斑越重。基本治愈为减分率至少80%；显效为减分率至少50%；有效为减分率至少10%；无效为减分率不足10%。

1.4.2 面部图像分析：于治疗前、治疗3个月后采用美国Canfileld Scientific VISIA-CR面部图像分析仪检测两组患者面部图像分析参数CIE色彩空间L*值、CIE色彩空间a*值、CIE色彩空间b*值、色斑、棕斑和紫外线斑。CIE色彩空间是量化人感受的颜色差别为相应的欧几里得距离。其中L*值表示颜色明亮的程度，范围为0（黑）～100（白）；a*值表示红色在颜色中占有的成分，低a*值偏绿，高a*值偏红；b*值表示黄色在颜色中占有的成分，低b*值偏蓝，高b*值偏黄。

1.5 统计学分析：采用SPSS 26.0软件处理，面部图像分析参数等正态或近似分布的计量资料用均数±标准差（x?±s）描述，两组比较采用独立样本t检验、配对t检验或单因素方差分析，疗效、黄褐斑类型等计数资料用百分比（%）描述，使用χ2检验、Fisher精确检验或秩和检验比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组疗效比较：观察组患者的临床总有效治疗率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组面部图像分析参数比较：治疗前，两组面部图像分析参数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后的L*值明显升高（P＜0.05），a*值、b*值、色斑、棕斑和红色区均有不同程度地降低，与对照组比，观察组L*值明显升高（P＜0.05），a*值、b*值、色斑、棕斑值均明显降低（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组MASI评分比较：治疗前，两组的MASI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组MASI评分均有不同程度地降低（P＜0.05），且观察组治疗1个月、3个月、6个月的MASI评分均低于同时点的对照组，组内、组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 典型病例：观察组典型病例见图1。

2.5 不良反应：观察组有2例患者在第2次治疗后，眼下出现约米粒大小的结节，3～4周缓解，推测可能与Ⅰ型胶原蛋白具有高黏弹性和内聚力，眼下皮肤菲薄，单点注射量过浅或过量所导致。对照组有1例首次注射时出现红肿过敏现象，在冰敷24 h后缓解。两组均无疼痛、红肿、色素加深、瘢痕等其他不良反应。

3  讨论

氨甲环酸可以抑制黑色素生成和对抗血管生成和肥大细胞，并能维持脂褐素代谢稳定、促进脂褐素溶解而减轻黄褐斑症状，且给药方式多样，疗效较为肯定[11]。目前临床一般首选氨甲环酸治疗黄褐斑，多数患者用药后可淡化皮损，但仍有部分患者的疗效欠佳[12]。胶原蛋白具有抗炎、抗老化、提亮肤色、修复受损皮肤等作用，且能有效抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素生成[13-14]。微针疗法通过穿刺皮肤形成微孔通道，有利于胶原蛋白等吸收，同时对皮肤产生的微小损伤可刺激皮肤再生，从而改善面部肤质[15]。

本研究结果显示，治疗后的CIE色彩空间L*值明显变高，提示患者皮肤变亮；CIE色彩空间a*值降低，提示皮肤炎症状况改善，毛细血管扩张变少；CIE色彩空间b*值降低，提示皮肤表面的斑点及色素沉着面积有所减少。故微针注射胶原蛋白联合氨甲环酸，有局部提亮肤色、抗炎、修复受损皮肤、减少黑色素生成等作用。但目前胶原蛋白在黄褐斑治疗中的应用较少，加之价格等因素的影响，导致其在临床的应用并未普及。

在确保氨甲环酸与胶原蛋白相关药物安全性的前提下，本研究将其纳入黄褐斑治疗，同时辅以微针疗法刺激胶原蛋白新生。研究结果表明，治疗6个月内，对照组及观察组的MASI评分均呈下降趋势。观察组治疗1个月的MASI评分下降幅度大于对照组，且治疗1个月后的MASI评分与对照组治疗3个月的MASI评分相当，治疗后观察组MASI评分明显低于对照组。这表明，微针注射胶原蛋白联合氨甲环酸可明显加快黄褐斑皮损部位修复速度，治疗6个月后的总体修复程度明显更高。

基于黄褐斑复杂的发病机制，目前任何单一治疗方式都不能达到令人满意的长久疗效，通过微针注射胶原蛋白及氨甲环酸联合治疗能更好地阻断色素生成和促进皮肤修复，减少炎症发生，从而达到最佳的效果。

本研究采用水光仪器的操作原因是能严格控制单点的注射量及层次，以减少结节发生概率，若医师们想通过手打方式注射，则须清楚了解胶原蛋白的特性及掌握好注射层次和量，才能有效降低治疗过程中出现结节的概率，以提高术后满意度。此次研究仅取用I型胶原蛋白，未来可结合Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白联合氨甲环酸来治疗黄褐斑，也许能产生更好的疗效，这些均有待后续研究探索和证实。但本研究样本量不足且未追踪后续复发情况，可能导致结果偶然性，从而限制了研究结论的普遍适用性，仍需进一步扩大样本展开深入研究论证。

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72-78.

[收稿日期]2023-11-24

本文引用格式：洪圣蓉，吴剑波，谢君，等.微针注射胶原蛋白及氨甲环酸治疗黄褐斑的临床疗效观察[J].中国美容医学，2024，33（5）：86-89.