补中益气汤合葛根芩连汤加减对结直肠癌患者术后化疗免疫功能的影响

樊小林 黄丽 谢建寰 刘勇波

*基金项目：赣州市卫生健康委员会科研计划项目（2023-2-072）

第一作者简介：樊小林（1988-），女，主治中医师，研究方向：中医消化内科。

摘要：目的  探析补中益气汤合葛根芩连汤加减对结直肠癌患者术后化疗免疫功能的影响。方法  纳入结直肠癌患者60例，随机分为对照组和治疗组，各30例；其中对照组给予XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂），治疗组加用补中益气汤合葛根芩连汤加减治疗；比较2组免疫功能（CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+）、中医证候积分以及不良反应。结果  经6个周期治疗，2组CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+低于治疗前，治疗组各指标变化更明显（P<0.05）；2组治疗后中医证候积分均下降，且较对照组低，治疗组中医证候积分更低，差异有统计学意义（P<0.05）；2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  补中益气汤合葛根芩连汤加减可有效改善结直肠癌患者术后化疗免疫功能，缓解临床症状，安全性较好。

关键词：补中益气汤合葛根芩连汤加减；结直肠癌；免疫功能

中图分类号：R735.3+7    文献标志码：B    文章编号：1007-2349（2024）05-0048-03

目前，对于结直肠癌尚缺乏根治性治疗方案，多通过手术、化疗等方式延长患者生存周期，其中XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）是结直肠癌患者的常用化疗方案，可有效遏制病情进展，但因个体间差异性部分患者难获得理想治疗效果，且治疗过程中易伴发毒副反应，降低治疗获益［1］。因此，需寻求其他治疗方案协同应用以强化或巩固治疗效果。祖国医学认为，结直肠癌患者的主要病机是因正虚邪恋，多因患者机体亏虚、脾肾不足，气血运行受阻，导致湿热凝结瘀滞，常见脾气虚证，治疗需以益气养阴、清热解毒为重心［2］。补中益气汤以及葛根芩连汤均是中医经典复方，其中补中益气汤为治疗中气虚陷的代表方，葛根芩连汤则为解表清里的代表方，将二者协同应用可发挥健脾益气、清热利湿的作用，与结直肠癌治疗原则一致，或有助于改善结直肠癌患者预后［3-4］。鉴于此，本研究将着重分析补中益气汤合葛根芩连汤加减对结直肠癌患者术后化疗免疫功能的影响。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  前瞻性分析，选取2021年1月—2023年1月本院收治的结直肠癌患者60例，随机分为对照组和治疗组，各30例，研究获医院医学伦理委员会审批，均签署知情同意书。对照组：男11例，女19例；年龄56～82岁，平均（63.50±6.67）岁；体质量指数19～27kg/m2，平均（21.57±1.03）kg/m2；肿瘤位置：结肠14例，直肠16例；治疗组：男18例，女12例；年龄55～83岁，平均（62.85±6.56）岁；体质量指数20～27kg/m2，平均（22.02±1.12）kg/m2；肿瘤位置：结肠13例，直肠17例；2组一般资料比较，有可对比性（P>0.05）。

1.2  纳入标准  西医诊断符合《中国结直肠诊疗规范（2017年版）》［5］中诊断标准，且经组织病理学检查确诊；语言功能良好，可维持基础交流；依从性良好，可配合完成研究调查。

1.3  排除标准  （1）肝、肺等重要脏器功能障碍者。（2）慢性心衰、冠心病等心血管疾病。（3）存在抑郁症、精神分裂症等精神障碍者。（4）凝血机制障碍或免疫机制紊乱者。（5）本研究未结束参加其他研究者。（6）因个人原因中途退出者。

1.4  治疗方法  对照组患者给予采用 XELOX 方案，奥沙利铂（山东新时代药业有限公司，国药准字H20133247）130mg/m2静脉输注2h，第1d；卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字 H20073023）850～1000mg/m2，2次/d，口服，第1～14d，休息7d；3周1个周期，共化疗6周期。治疗组加用补中益气汤合葛根芩连汤加减治疗，选取药物黄芪 30 g，麸炒白术30 g，升麻10 g，炙甘草6 g，当归10 g，陈皮15 g，党参15 g，柴胡10 g，葛根20 g，黄芩9 g，黄连3 g。取水煎服，将药汁分中午和晚上餐后30min温服，每个化疗周期开始前2d服用，服用2周。2组均治疗6个周期。

1.5  观察指标  （1）免疫功能：于治疗前、治疗6个周期后，抽取患者晨起静脉血4mL离心（3600r/min，离心半径：10cm）15min，分离其中淋巴细胞，采取流式细胞术测定T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比值的变化。（2）证候积分：于患者治疗前、治疗6个周期评估，包括主症：腹部隐痛、大便稀溏、疲乏；次症：气短、面色萎黄、食欲不振、里急后重。主症按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，次症按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，得分越低症状改善越好。（3）不良反应 观察并记录恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制、肝肾功能损伤发生情况。

1.6  统计学方法  数据采用SPSS 23.0软件，计量资料以x±s表示，组内对比采用独立样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用百分比表示，用χ2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  2组免疫功能比较  经6个周期治疗，2组CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+低于治疗前，治疗组各指标变化更明显（P<0.05）。见表1。

2.2  2组中医证候积分比较  2组治疗后中医证候积分均下降，且较对照组，治疗组中医证候积分更低，差异均具有統计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  2組不良反应比较  2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

结直肠癌作为临床常见恶性肿瘤，具有较高的发病率，好发于老年人群，临床对于符合手术适应证的结直肠癌患者主张以手术治疗，并辅以术后化疗，可抑制肿瘤组织增殖与生长，延长患者生存期限［6］。然而，文献证实，外科手术、化疗均为侵袭性操作，并且药物毒副反应发生率较高，可进一步损伤患者免疫机制，加之治疗费用高昂，影响患者治疗依从性，降低患者治疗获益［7-8］。因此，临床需适当协同其他治疗方案强化临床疗效。

祖国医学认为，脾胃乃气血生化之源，脾虚则生化乏源，结直肠癌患者受手术影响，胃腑空虚，难以受纳，机体缺乏水谷精微濡养，气血更无源以化，机体正气亏损，表现正虚邪恋的状态，加之化疗药物影响机体造血，术后呈现脾气虚证［9］。因此，需将益气养阴、清热解毒作为治疗重心。补中益气汤合葛根芩连汤加减方中选用黄芪为君药，补中益气、升阳固表；人参大补元气、白术健脾益气，二者为臣药可强健脾之力；当归养血和营、陈皮理气和胃、升麻升举阳气、柴胡升阳举陷，合为佐药可补血活血、燥湿化痰；炙甘草为使药，可调和诸药［10］。诸药配伍，可使气虚得补、气陷得升。本研究结果显示，经6个周期治疗，2组CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+以及中医症候积分均低于治疗前，且治疗组变化更明显，提示补中益气汤合葛根芩连汤加减可有效改善结直肠癌患者术后化疗免疫功能，缓解临床症状。分析原因在于：现代药理指出，补中益气汤口服后药物成分可直接作用于患者胃肠道部位，可有效抑制肿瘤增殖生长，还可通过下调患者血管活性肠肽，消除局部肠道对肠黏膜免疫功能的过度抑制，有助于强化患者局部肠黏膜免疫功能［11-12］。并且，葛根芩连汤中包含黄芩苷、小檗碱等多种活性成分，有助于改善机体炎症因子水平，调节氧化应激状态，并可通过促进T细胞中相关受体信号传导功能来强化免疫细胞的抑制作用，改善患者免疫功能。既往研究也指出，葛根芩连汤是中医经典复方，具有强化机体免疫机制、抗氧化、保护肠黏膜屏障以及调节肠道内菌群等多种药理作用，对于改善患者临床症状具有积极意义［13］。

最后，本研究结果还显示，2组不良反应发生情况比较，无明显差异，提示补中益气汤合葛根芩连汤加减治疗结直肠癌患者安全性较好，未增加不良反应发生。这可能是因为补中益气汤合葛根芩连汤加减治疗选用多种对人体有益的中药材复合而成，药效结束后可经肾脏代谢以尿液形式排出，避免药物过度作用影响人体脏器，进而减少不良反应的发生。

综上所述，补中益气汤合葛根芩连汤加减可有效改善结直肠癌患者术后化疗免疫功能，缓解临床症状，安全性较好。

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（收稿日期：2023-11-15）