枸橼酸咖啡因注射液联合双水平正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果观察

沈建超 尹大猛

【摘要】 目的：探討枸橼酸咖啡因注射液联合双水平正压通气（BiPAP）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的效果。方法：选取2018年6月—2023年6月连云港市第二人民医院收治的100例NRDS患儿为研究对象，按1∶1比例随机分为研究组和对照组。对照组50例患儿接受BiPAP治疗，研究组50例患儿在此基础上联合应用枸橼酸咖啡因注射液。比较两组临床指标、肺损伤指标[肺表面活性蛋白A（SP-A）、Toll样受体2（TLR-2）和Toll样受体4（TLR-4）]、血气指标[动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、和吸入氧浓度（FiO2）]及治疗期间呼吸衰竭、败血症、肺出血和气胸等并发症发生情况。结果：治疗后，研究组临床指标、肺损伤指标、血气指标均显著优于对照组（P<0.05）。研究组呼吸衰竭、败血症、肺出血和气胸等并发症发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：枸橼酸咖啡因注射液联合BiPAP能显著改善NRDS患儿的临床指标、肺损伤和血气情况，降低并发症发生率，具有明显的治疗效果。

【关键词】 枸橼酸咖啡因注射液 双水平正压通气 新生儿呼吸窘迫综合征 临床指标 肺损伤 血气分析 并发症

Observation on the Effect of Caffeine Citrate Injection Combined with Bilevel Positive Airway Pressure in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome/SHEN Jianchao， YIN Dameng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（08）： 0-051

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Caffeine Citrate Injection combined with bilevel positive airway pressure （BiPAP） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： A total of 100 children with NRDS treated in the Second People's Hospital of Lianyungang from June 2018 to June 2023 were selected as the research subjects， and were randomly divided into a study group and a control group at 1∶1 ratio. The control group of 50 children received BiPAP treatment， and the study group of 50 children received Caffeine Citrate Injection combination on this basis. The clinical indicators， lung injury indicators [pulmonary surfactant protein A （SP-A）， toll like receptor 2 （TLR-2）， and toll like receptor 4 （TLR-4）]， blood gas indicators [arterial oxygen pressure （PaO2）， arterial carbon dioxide pressure （PaCO2）， and inhaled oxygen concentration （FiO2）]， and complications such as respiratory failure， sepsis， pulmonary hemorrhage， and pneumothorax during treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the clinical indicators， lung injury indicators， and blood gas indicators of the patients in the study group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. The incidence of complications such as respiratory failure， sepsis， pulmonary hemorrhage， and pneumothorax in the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of Caffeine Citrate Injection and BiPAP can significantly improve the clinical indicators， lung injury， and blood gas in children with NRDS， and reduce the incidence of complications， showing a clear therapeutic effect.

[Key words] Caffeine Citrate Injection Bilevel positive airway pressure Neonatal respiratory distress syndrome Clinical indicators Lung injury Blood gas analysis Complications

First-author's address： Department of Neonatology， the Second People's Hospital of Lianyungang， Lianyungang 222023， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.011

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是新生儿期常见且严重的呼吸系统疾病，以早产儿和低出生体重儿发病率最高[1]。它主要由肺表面活性物质缺乏导致，常表现为出生后立即或数小时内出现呼吸困难、气促、发绀等症状[2]。双水平正压通气（BiPAP）已广泛应用于NRDS的治疗。BiPAP可以为新生儿提供呼吸支持，改善肺部通氣，降低呼吸工作量。然而，BiPAP治疗仍存在一些局限性，比如治疗效果的差异性，以及可能导致的一些并发症，如气胸、肺出血和败血症等[3]。近年来，枸橼酸咖啡因被逐渐引入NRDS的治疗中。它是一种呼吸兴奋剂，能够刺激新生儿的呼吸中枢，改善呼吸功能，以减少患儿对BiPAP的依赖。然而，枸橼酸咖啡因的疗效和安全性在大规模的临床试验中尚未得到充分验证。因此。本研究采用了枸橼酸咖啡因注射液联合BiPAP的治疗方法，对NRDS患儿进行治疗，表现出了显著的治疗效果，为NRDS患儿提供了更多的治疗选择，具有重大的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2018年6月—2023年6月连云港市第二人民医院收治的100例NRDS患儿为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[4]《欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治共识指南：2016版》中的临床诊断标准；（2）在本院娩出、中途未经转院等；（3）无严重感染或传染性疾病。排除标准：（1）存在明显的先天性畸形或遗传性疾病；（2）合并有严重的神经系统疾病、肝病、肾病或血液疾病；（3）对本研究用药过敏；（4）家长或监护人不愿意参与研究。按1∶1比例随机分为研究组和对照组，每组50例。本研究经连云港市第二人民医院医学伦理委员会批准，且患儿家属知情同意本研究。

1.2 方法

两组患儿均接受常规治疗，对患儿进行心电图和生命体征的监测，通过补液和调节治疗，维持患儿的水分和电解质平衡。给予镇静和抗休克治疗，以维持其心血管系统的稳定和供氧供血的平衡。使用适当的抗生素和其他抗感染药物，以控制和预防感染的发生和蔓延。调节和改善患儿的酸碱平衡和电解质水平，保持正常生理功能。在此基础上，对照组患儿接受BiPAP治疗，采用高性能的瑞士菲萍新生儿婴幼儿呼吸机（FABIAN HFO），精确控制吸入氧浓度（FiO2）、吸气相压力（IPAP）、呼气相压力（EPAP）及吸气时间和呼气时间。设备的连接方式为双鼻塞。初步设定的参数为：吸气峰压（PIP）为13～20 cmH2O，呼气末正压（PEEP）为4～6 cmH2O，呼吸频率（RR）为30～40次/min，吸气时间（Ti）设为0.3～0.5 s，FiO2设为38%～50%。设定的吸入氧浓度及其他压力参数将根据患儿的体重、病情严重度、血气分析结果等进行微调。目标血氧饱和度设定为92%～95%。研究组在对照组基础上联合应用枸橼酸咖啡因注射液[生产厂家：Via Enrico Fermi 1，65020 Alanno （PE），Italy，注册证号：国药准字HJ20181129，规格：1 mL∶20 mg]。根据患儿体重，首次剂量以20 mg/kg进行静脉滴注。输注时间为30 min，确保药物缓慢进入患儿体内。每24小时给予一次维持剂量，维持剂量为5 mg/kg。1周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床康复指标：记录并比较两组氧疗时间、机械通气时间和住院时间。氧疗和机械通气的持续时间可以反映患儿的呼吸功能和病情的严重程度，而住院时间则可以间接反映患儿的康复进度和治疗效果。（2）肺损伤指标：分别在治疗前后，从患儿的清晨外周肘静脉采集2 mL血液样本，进行离心，取上清液。通过酶联免疫吸附试验来测定肺表面活性蛋白A（SP-A）、Toll样受体2（TLR-2）和Toll样受体4（TLR-4）的水平来评估患儿的肺损伤程度[5]。（3）血气分析指标：分别在治疗前后，从患儿的清晨桡动脉采集2 mL血液样本，使用沃芬GEM3500血气分析仪测量并比较两组的动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和FiO2来评估患儿的呼吸状态。正常参考值分别为PaO2在75～100 mmHg，PaCO2在35～45 mmHg，FiO2通常控制在21%～60%[6]。（4）并发症的发生情况：观察并记录了两组并发症，包括但不限于肺部感染、败血症、肺出血和气胸等发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组的新生儿中，男29例，女21例；出生体重880～2 440 g，平均（1 926.54±275.53）g；胎龄32～36周，平均（33.52±2.67）周；分娩方式：顺产26例，剖宫产24例。研究组的新生儿中，男30例，女20例；出生体重895～2 450 g，平均（1 916.54±273.48）g；胎龄32～35周，平均（33.24±2.58）周；分娩方式：顺产25例，剖宫产25例。两组性别、胎龄等基线资料经统计后，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床康复指标的比较

研究组的氧疗时间、机械通气时间和住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组肺损伤指标的比较

治疗前，两组SP-A、TLR-2、TLR-4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的SP-A、TLR-2、TLR-4水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血气指标的比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2和FiO2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的PaO2水平均高于治疗前，且研究组高于对照组；两组的PaCO2和FiO2水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组并发症发生率的比较

研究組的呼吸衰竭、败血症、肺出血和气胸等并发症的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.005，P=0.025），见表4。

3 讨论

NRDS是新生儿期最常见的一种严重呼吸障碍，尤其在早产儿中更为频繁[7]。这种疾病是由于肺表面活性物质的缺乏，导致肺泡不能正常扩张，从而引起严重的呼吸困难[8]。随着医疗技术的发展，NRDS的治疗效果得到了显著的提升，但依然有一部分新生儿无法得到有效的治疗，甚至发展成慢性肺病，给新生儿的生命健康带来严重威胁[9-10]。针对NRDS的治疗，目前主要包括肺表面活性物质治疗、机械通气和持续气道正压通气（CPAP）等[11]。其中，肺表面活性物质的应用极大地改善了NRDS的治疗效果，但仍有一部分新生儿对此反应不佳。机械通气和CPAP作为辅助通气手段，可以改善患儿的低氧血症，但长期使用可能会导致通气相关肺损伤和氧中毒[12-15]。因此，本研究以全面且深入的方式对不同治疗策略下的NRDS临床康复指标、肺损伤指标、血气分析指标及并发症发生情况进行了深入研究。从而为临床提供了全面、科学的治疗依据。

枸橼酸咖啡因注射液与BiPAP联合治疗NRDS已体现出较好的临床康复效果。本研究结果显示，研究组的氧疗时间、机械通气时间和住院时间均明显短于对照组。该指标是衡量治疗效果和病情恢复的重要标准，较短的这些时间意味着病情得到了更快的控制，康复进度更为迅速，这无疑凸显了枸橼酸咖啡因注射液联合BiPAP治疗的优势。相较于对照组，患儿的恢复时间显著缩短，直接关联到更早的出院，更早的返回到正常生活，减少家庭和社会的负担。陈艳艳等[16]研究已证实，枸橼酸咖啡因注射液可有效改善NRDS患儿临床症状，具有较好的临床疗效。

在对NRDS进行治疗的过程中，观察和评估肺损伤指标是至关重要的。包括SP-A、TLR-2和TLR-4，本研究结果显示，治疗后，研究组的SP-A、TLR-2、TLR-4水平均低于治疗前，且均低于对照组。表明研究组患儿的肺部炎症反应减弱，肺部的损伤程度较轻。SP-A是肺部表面活性物质的重要组成部分，与肺的通气功能密切相关[17]；TLR-2和TLR-4是免疫系统中的重要分子，可以通过感知病原体或组织损伤信号，激活炎症反应。因此，这三个指标的降低，均反映了研究组患儿的呼吸窘迫症状得到了有效改善，肺部状况明显好转。在评估NRDS的治疗效果时，血气指标是非常关键的参考数据[18]，包括PaO2、PaCO2和FiO2。研究结果显示，经过枸橼酸咖啡因注射液联合BiPAP治疗后的研究组患儿，PaO2的水平显著提高，而PaCO2的水平显著降低，这两者的变化均反映了肺功能的改善，呼吸功能得到了显著改善。此外，FiO2的降低表明了患儿对氧气的依赖性降低，说明他们的肺部已经能够更好地自主地进行气体交换。这些变化在研究组患儿身上的发生速度更快，且改善程度更大。说明枸橼酸咖啡因联合BiPAP治疗能够更快更有效地改善NRDS的症状，有助于患儿的康复。

乔二虎[19]研究已表明枸橼酸咖啡因注射液治疗可有效降低并发症发生率。本研究针对呼吸衰竭、败血症、肺出血和气胸等并发症的发生情况进行了观察统计，结果显示，对于呼吸衰竭，研究组的发生率为2.00%，与对照组的发生率相同，说明两组措施对呼吸功能的治疗效果一致。同时，研究组在败血症和肺出血的发生率为0，低于对照组。败血症和肺出血是NRDS的严重并发症，对患儿的生命健康构成严重威胁，因此这一结果进一步证明了这种联合治疗方式的优势。在气胸的发生率方面，研究组的发生率为2.00%，显著低于对照组的12.00%。气胸是NRDS的常见并发症，通常由于机械通气导致的肺损伤所致[20]。枸橼酸咖啡因具有提高肺泡稳定性和降低通气压力的作用，能有效减少气胸的发生。最后，研究组的总并发症发生率为4.00%，显著低于对照组的18.00%。充分证明了枸橼酸咖啡因注射液联合BiPAP治疗能有效降低NRDS的并发症发生率，为NRDS的治疗提供了新的可能性。

综上所述，枸橼酸咖啡因注射液联合BiPAP治疗在改善NRDS的肺损伤指标、肺功能、临床康复指标及降低并发症的发生率方面具有显著优势，为临床治疗NRDS提供了新的可能性。

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（收稿日期：2023-08-11） （本文編辑：白雅茹）