不同剂量的氨甲环酸在预防剖宫产产后出血中的效果及其抗纤维蛋白溶解作用分析

叶丽卿

【摘要】 目的：探究不同剂量的氨甲环酸在预防剖宫产产后出血中的效果及其抗纤维蛋白溶解作用。方法：选取2020年11月—2022年11月漳州市長泰区医院剖宫产分娩产妇93例，应用随机数字表法、双盲将其分为对照组、低剂量组、高剂量组，对照组（n=31）应用缩宫素治疗，低剂量组（n=31）胎儿分娩后在对照组基础上将0.5 g氨甲环酸与5%葡萄糖10 mL配伍后滴注，高剂量组（n=31）胎儿分娩后在对照组基础上将1 g氨甲环酸与5%葡萄糖10 mL配伍后滴注，对比三组出血情况（术后2 h、术后24 h出血量、出血率）、凝血功能[血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）]、血液流变学[高切全血黏度、中切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏滞度]、纤溶功能[D-二聚体（D-D）、纤维蛋白降解产物（FDP）]、不良反应发生率。结果：高剂量组术后2、24 h出血量均低于低剂量组和对照组（P<0.05）；对照组产后出血率高于低剂量组、高剂量组（P<0.05）。术前，三组Hb、HCT、PLT、FIB水平差异均无统计学意义（P>0.05）；术后24 h，三组Hb、HCT、PLT、FIB水平均降低，高剂量组降幅均低于低剂量组、对照组（P<0.05）。术前、术后24 h三组高切全血黏度、中切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏滞度差异均无统计学意义（P>0.05）。术前，三组D-D、FDP水平差异均无统计学意义（P>0.05）；术后24 h，三组D-D、FDP均降低，高剂量组均低于低剂量组、对照组（P<0.05）。三组间不良反应发生率相较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：高剂量氨甲环酸在预防剖宫产产后出血中效果显著，可减少术中、术后出血量，对凝血功能影响较小，调节纤溶功能，血液流变学稳定，安全性较高。

【关键词】 不同剂量 氨甲环酸 剖宫产 产后出血 抗纤维蛋白溶解 凝血功能 血液流变学

Analysis of the Effect of Different Doses of Tranexamic Acid in the Prevention of Postpartum Hemorrhage in Cesarean Delivery and Its Antifibrinolytic Effect/YE Liqing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the effect of different doses of Tranexamic Acid in the prevention of postpartum hemorrhage after cesarean delivery and its antifibrinolytic effect. Method： A total of 93 postpartum women who underwent cesarean section at Changtai District Hospital， Zhangzhou City from November 2020 to November 2022 were selected. They were divided into the control group， the low-dose group， and the high-dose group using double-blind random number table method. The control group （n=31） received treatment with Oxytocin， on this basis， the low-dose group （n=31） was treated with 0.5 g Tranexamic Acid combined with 5% Glucose 10 mL after delivery， and the high-dose group （n=31） was treated with 1 g Tranexamic Acid combined with 5% Glucose 10 mL after delivery. The bleeding conditions （amount of bleeding at 2 hours and 24 hours after surgery， bleeding rate）， coagulation function [hemoglobin （Hb）， hematocrit （HCT）， platelet count （PLT）， fibrinogen （FIB）]， hemorheology [high shear whole blood viscosity， medium shear whole blood viscosity， low shear whole blood viscosity， plasma viscosity]， fibrinolysis function [D-dimer （D-D）， fibrinolytic degradation products （FDP）]， and incidence of adverse reactions were compared. Result： The amount of bleeding in the high-dose group were lower than those in the low-dose group and in the control group at 2 h and 24 h postoperatively （P<0.05）; the postpartum hemorrhage rate in the control group was higher than that in the low-dose group and high-dose group （P<0.05）. Before surgery， the differences of Hb， HCT， PLT and FIB levels in the three groups were not significant （P>0.05）; 24 h postoperatively， the levels of Hb， HCT， PLT and FIB decreased in the three groups， and the decrease in the high-dose group was lower than that in the low-dose group and the control group （P<0.05）. The differences of high cut whole blood viscosity， medium cut whole blood viscosity， low cut whole blood viscosity and plasma viscosity in the three groups before and 24 h after surgery were not significant compared with each other （P>0.05）. Before surgery， there were no statistically significant differences in D-D and FDP levels among the three groups （P>0.05）; 24 hours after surgery， D-D and FDP in all three groups decreased， with the high-dose group being lower than the low-dose group and the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： High dose Tranexamic Acid has a significant effect in preventing postpartum hemorrhage after cesarean section. It can reduce intraoperative and postoperative bleeding， have minimal impact on coagulation function， regulate fibrinolysis function， stabilize blood rheology， and have high safety.

[Key words] Different doses Tranexamic Acid Cesarean Postpartum hemorrhage Antifibrinolysis Coagulation function Hemorheology

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Changtai District Hospital， Zhangzhou City， Zhangzhou 363900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.003

剖宮产产后出血是导致产妇死亡的危险因素，临床中选择剖宫产常因巨大儿、多胎妊娠、前置胎盘等因素有关，加大产后出血率[1-2]。产妇产后出血时间通常在术后2 h，短时间内大量出血，给产妇身心带来严重影响。调查显示，产后出血是导致产妇死亡的主要原因，占孕产妇死亡人数的26%以上，且致死率仍呈上升趋势[3]。如何预防剖宫产产后出血是临床研究的热点之一。氨甲环酸是一种赖氨酸类药物，可抗纤维蛋白溶解，通过阻止纤溶酶诱发的血小板激活降低出血，对纤维蛋白溶解亢进引发的出血治疗效果较好[4]。但对于何种剂量能更好预防剖宫产产后出血尚未有研究证实。本文为探究不同剂量氨甲环酸对剖宫产产后出血的预防效果及抗纤维蛋白溶解的作用，应用平行对照方式加以探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年11月—2022年11月漳州市长泰区医院剖宫产分娩产妇93例，纳入标准：（1）剖宫产指征明显。（2）无麻醉禁忌。（3）经诊断无胎儿发育异常。排除标准：（1）妊娠期高血压、糖尿病。（2）肝肾功能不全。（3）凝血障碍。（4）临床资料不全、脱落研究。应用随机数字表法、双盲将其分为对照组、低剂量组、高剂量组，各31例。研究通过本院医学伦理委员会审核标准。产妇签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用缩宫素治疗，在分娩后使用缩宫素注射液（生产厂家：太极集团四川太极制药有限公司，批准文号：国药准字H20053171，规格：1 mL︰10 U）静脉注射10 U，子宫颈注射10 U。

低剂量组在对照组基础上注射小剂量氨甲环酸注射液，在分娩后使用氨甲环酸注射液（生产厂家：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，批准文号：国药准字H20123005，规格：2 mL︰0.1 g）0.5 g与5%葡萄糖10 mL稀释后静脉滴注。

高剂量组在对照组基础上注射大剂量氨甲环酸，在分娩后将1 g氨甲环酸注射液与5%葡萄糖10 mL稀释后静脉滴注。

三组均在胎盘完全剥离后，使用纱布清理宫腔，无明显出血后缝合。如果产妇出血量超过500 mL，应该及时进行止血，保证产妇安全。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 出血情况 记录三组产妇出血情况，包括术后2、24 h出血量及产后出血率，产后出血评定标准为分娩后24 h超过1 000 mL。

1.3.2 凝血功能 在术前、术后24 h采取三组产妇静脉血3 mL，离心处理后，取上清液，使用全自动血液分析仪测定三组血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）水平。

1.3.3 血液流变学 在术前、术后24 h采取三组产妇静脉血3 mL，离心处理后，取上清液，使用血液流变学测定仪测定三组高切全血黏度、低切全血黏度、中切全血黏度、血浆黏滞度。

1.3.4 纤溶功能 在术前、术后24 h采取三组产妇静脉血3 mL，离心处理后，取上清液，使用全自动生化分析仪测定三组D-二聚体（D-D）、纤维蛋白降解产物（FDP）。

1.3.5 不良反应 记录两组不良反应发生率，包括恶心呕吐、胸闷、血压升高、腹泻。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 26.0软件进行分析。出血量、凝血功能、血液流变学、纤溶功能等计量资料用（x±s）表示，三组比较采用方差分析，两组比较用t检验，组间两两比较采用LSD-t检验。不良反应发生率等计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较

对照组年龄27～39岁，平均（34.01±0.57）岁；

初产妇15例，经产妇16例；孕周37～39周，平均（38.12±0.17）周；剖宫产指征：前置胎盘4例，瘢痕子宫17例，多胎妊娠4例，胎盘早剥3例，其他3例。低剂量组年龄28～39岁，平均（34.15±0.55）岁；初产妇14例，经产妇17例；

孕周37～40周，平均（38.24±0.21）周；剖宫产指征：前置胎盘5例，瘢痕子宫16例，多胎妊娠5例，胎盘早剥4例，其他1例。高剂量组年龄27～40岁，平均（34.91±0.71）岁；初产妇16例，经产妇15例；孕周37～40周，平均（38.66±0.30）周；剖宫产指征：前置胎盘6例，瘢痕子宫18例，多胎妊娠4例，胎盘早剥2例，其他1例；三组基线资料差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 三组产妇出血情况比较

高剂量组术后2、24 h出血量均低于低剂量组和对照组（P<0.05）；对照组产后出血率高于低剂量组、高剂量组（P<0.05）。见表1。

2.3 三组产妇凝血功能比较

术前，三组Hb、HCT、PLT、FIB水平差异均无统计学意义（P>0.05）；术后24 h，三组Hb、HCT、PLT、FIB均降低，高剂量组降幅均低于低剂量组、对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 三组血液流变学比较

术前、术后24 h三组高切全血黏度、中切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏滞度差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 三组纤溶功能指标比较

术前，三组D-D、FDP水平差异均无统计学意义（P>0.05）；术后24 h，三组D-D、FDP均降低，高剂量组均低于低剂量组、对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 三组不良反应发生率比较

三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义

（字2=0.109，P=0.947），见表5。

3 讨论

剖宫产术后严重并发症之一即为产后出血，发生产后出血原因与产妇贫血、巨大儿、瘢痕子宫等关系密切[5-6]。产后出血通常发生在分娩后的2 h内，其中子宫收缩乏力导致出血占一半以上[7-8]。子宫属于机体中一个特殊器官，富含纤维溶酶激活物，孕期妇女血液处于高凝状态，纤溶酶原激活物活性下降，机体纤溶系统被抑制，在胎儿分娩后，大量活性物质进入血液，抑制物活性降低，短时间内出现纤溶亢进，增加产后出血风险[9-10]。

缩宫素是产后收缩子宫药物，可促进子宫收缩，压迫肌层血管发挥止血效果[11]。但是，缩宫素的半衰期在10～15 min，因此，促使子宫收缩作用无法持续发挥，止血效果不理想[12]。氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解药物，通过抑制纤溶酶介导的蛋白分解，有效止血。在静脉给药后，药物原型超70%从尿液排出，安全性较高[13]。本文结果显示，高剂量组产后2、24 h出血量、产后出血率均低于低剂量组、对照组；提示高剂量氨甲环酸可显著延长宫缩时间，止血效果更好。

产妇在进行剖宫产时，子宫血管破裂，机体会自动启动止血机制，受损部位迅速形成纤维蛋白网，促使血小板聚集，凝血功能工作[14]。此时，产妇的纤维蛋白溶解系统被激活，清除受损部位的蛋白沉积物，重建受损组织。但是，只有在纤维蛋白溶解和凝固保持平衡下，才可以保证机体维持在良好状态[15]。所以，凝血功能异常是发生产后出血的主要原因。本文结果显示，高剂量组Hb、HCT、PLT、FIB降幅均低于低剂量组、对照组；提示高剂量氨甲环酸通过影响产妇凝血功能发挥止血作用。

剖宫产手术会给产妇带来创伤，引发机体出现应激反应，特别是炎症反应和疼痛反应[16]。在机体发生创伤和疼痛后血液流变学会发生改变，在剖宫产术后产妇凝血因子和血小板活性上升，增加产妇分娩后发生血栓概率[17]。本文结果显示，三组血液流变学指标相较差异不显著，提示氨甲环酸任何剂量均不会影响血液流变学。但有研究显示，剖宫产手术患者血液流变学会发生异常改变[18]。本文中三组产妇血液流变学均无明显改变，分析原因可能是手术麻醉、术中补液等多种因素抵消产妇血液流变学改变带来的外周阻力。

D-D是继发性纤溶的代谢物，高表达量提示机体继发纤溶活性上升，表现出高凝状态和纤溶亢进状态[19-20]。FDP是反应纤溶亢进的敏感指示，在发生原发性纤溶亢进时其含量均可增高，在纤溶酶作用下产生的降解产物的多寡。FDP在原发性纤溶亢进，以及疾病或溶栓治疗导致的继发性纤溶亢进时表达量上升[21-22]。本文结果显示，高剂量组D-D、FDP低于低剂量组、对照组；提示高剂量氨甲环酸可调节纤溶功能。同时，三组不良反应发生率相较差异不显著；提示高剂量氨甲环酸不会增加产妇发生不良反应，安全性较好。

综上所述，高剂量氨甲环酸在预防剖宫产产后出血中效果显著，可减少术后出血量，对凝血功能影响较小，调节纤溶功能，血液流变学稳定，安全性较高。

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（收稿日期：2023-07-10） （本文编辑：何玉勤）