藤黄健骨胶囊联合碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松症的临床效果

万六妹

【摘要】 目的：探究藤黃健骨胶囊联合碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松症（0P）的临床效果。方法：选取2020年1月—2022年12月在南昌市第三医院收治的60例老年OP患者，随机分为对照组及观察组，各30例。给予两组相应的常规治疗，对照组采用碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗，观察组在对照组给药基础上另给予藤黄健骨胶囊治疗。评价对比两组临床效果、骨密度（BMD）、疼痛程度、骨代谢标志物水平及骨折发生率。结果：观察组的总有效率（96.67%）显著高于对照组（80.00%）（P<0.05）。治疗后，两组腰椎、股骨颈、Wards三角区的BMD均升高，且观察组均高于对照组（P<0.05）。治疗3、6个月后，两组视觉模拟评分法（VAS）评分均下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（PⅠNP）、血清I型胶原交联C末端肽（CTX）水平均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。观察组骨折发生率（6.67%）显著低于对照组（30.00%）（P<0.05）。结论：藤黄健骨胶囊联合碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗老年OP疗效良好，提高患者的BMD，减轻疼痛感，降低骨代谢标志物水平及骨折发生。

【关键词】 藤黄健骨胶囊 老年骨质疏松症 碳酸钙D3片 唑来膦酸注射液

Clinical Effect of Tenghuang Jiangu Capsules Combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection in the Treatment of Senile Osteoporosis/WAN Liumei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Tenghuang Jiangu Capsules combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection in the treatment of senile osteoporosis （OP）. Method： A total of sixty elderly patients with OP admitted to the Third Hospital of Nanchang from January 2020 to December 2022 were selected， and randomly divided into the control group and the observation group， with 30 cases in each group. Two groups were given corresponding conventional treatment， the control group was treated with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection， while the observation group was treated with Tenghuang Jiangu Capsules based on the the control group. Clinical efficacy， bone mineral density （BMD）， pain degree， the levels of bone metabolism markers， and the incidence of fracture were compared between the groups. Result： The total effective rate in the observation group （96.67%） was significantly higher than that in the control group （80.00%） （P<0.05）. After treatment， BMD of lumbar vertebra， femoral neck and Wards triangle area in both groups were increased， and those in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. After 3， 6 months of treatment， the visual analogue scale （VAS） scores of both groups were decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， serum procollagen type ⅠN-terminal propeptide （PⅠNP）， carboxy-terminal cross-linked telopeptide of type Ⅰ collagen （CTX） levels in both groups decreased， and the those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of fractures in the observation group （6.67%） was significantly lower than that in the control group （30.00%） （P<0.05）. Conclusion： Tenghuang Jiangu Capsules combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection is effective in the treatment of senile OP， can improve the patients' BMD， alleviate pain， lower the levels of bone metabolism markers， and reduce the incidence of fracture.

[Key words] Tenghuang Jiangu Capsules Senile osteoporosis Calcium Carbonate D3 Tablets Zoledronic Acid Injection

First-author's address： Medical Record Room， the Third Hospital of Nanchang， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.015

骨质疏松症（OP）是一种常见的老年骨科代谢性疾病，会出现骨量减少，骨微结构退化及破坏，从而导致骨脆性增加，发生骨折，它是临床上常见的导致老年骨折的原因[1]。临床上治疗OP主要是通过药物治疗，补充钙剂、抑制骨吸收及促进骨形成[2]。唑来膦酸是一种双磷酸盐制剂，常用于治疗OP，它可以选择性作用于骨组织，抑制骨吸收，诱导破骨细胞凋亡，提高骨密度（BMD），治疗骨质疏松[3]。一般采用唑来膦酸治疗OP需要为患者补充钙质，临床上常用的钙剂是碳酸钙D3片，能有效补充患者机体的钙质，缓解骨质疏松症，但不能抑制或减少骨质吸收[4]。单一的药物治疗OP效果有限，联合用药已成为临床治疗OP的趋势。藤黄骨胶囊是复方中药制剂，具有活血止痛、通经活络、补肾健骨之效，常用于颈椎病、大骨节病、脊柱炎等疾病[5]。本研究将合使用探究藤黄健骨胶囊联合碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗，探究其治疗老年OP的临床效果，以便为临床用药与实践提供指导与依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年12月在南昌市人民医院收治的60例老年OP患者，纳入标准：（1）符合文献[6]《中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）》与文献[7]《中药新药临床研究指导原则》评定诊断标准，且经双能X线检查，腰椎L1～L4的T值[（骨密度值-正常同性别成人骨峰值）/正常成人骨密度标准差]≤-2.5；（2）年龄≥60周岁。排除标准：（1）肝肾器官存在严重疾病或功能障碍；（2）免疫系统、血液系统存在严重疾病；（3）病理性骨折；（4）精神状况及配合性差；（5）患有恶性肿瘤；（6）近期服用过激素或者钙剂等药物影响骨代谢；（7）对本研究药物不耐受、过敏及有严重禁忌。使用随机数字表法将入选患者分为对照组30例及观察组30例。自愿参与本研究，且签订知情同意书。本次研究通过了南昌市人民医院上级与伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

治疗期间，给予两组患者相应的常规治疗。另外规律休息，适量运动，禁止吸烟，保持健康饮食习惯，即避免饮用碳酸饮料、咖啡、酒及茶。对照组患者给予碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗。餐前口服碳酸钙D3片（生产厂家：山西同达药业有限公司，批准文号：国药准字H20183358，规格：1.5 g/片，钙600 mg，维生素D3 125国际单位），每次1片，每天2次；5 mg唑来膦酸注射液（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20113138，规格：100 mL∶5 mg）加入到0.9%氯化钠注射液500 mL中，恒定速度静脉滴注1 h，治疗期间1次，治疗6个月。观察组：在对照组给药基础上口服藤黄健骨胶囊（生产厂家：丽彩甘肃西峰制药有限公司，批准文号：国药准字Z20123001，规格：0.25 g/粒），每次1 g，每天2次，治疗6个月。

1.3 观察指标与疗效标准

（1）疗效：参考文献[8]，拟定疗效标准，显效：治疗后患者的BMD明显增加，疼痛感基本消失；有效：治疗后BMD无下降，疼痛感有一定减轻；无效：治疗后BMD和疼痛感均没有改善。（2）BMD测定：治疗前后分别采用康荣信公司生产的UBS-3000型骨密度测量仪检测患者腰椎L1～L4﹑股骨颈、Wards三角区的BMD。（3）疼痛程度评定：治疗前及治疗3、6个月后，分别采用视觉模拟评分法（VAS）评定患者疼痛程度，总分10分，分值越高表示痛疼程度越強[9]。（4）骨代谢标志物检测：治疗前后分别采集患者清晨空腹肘部静脉血，离心分离出血清，检测Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（PⅠNP）、血清Ⅰ型胶原交联C末端肽（CTX）的水平。分别采用PⅠNP RIA试剂盒检测PⅠNP，CTX-1 ELISA试剂盒检测CTX（试剂盒均由北京科瑞美科技有限公司生产）。（5）骨折发生率：治疗期间记录并统计患者发生骨折情况。

1.4 统计学处理

本次研究中获得全部数据均采用SPSS 22.0版本统计软件进行分析处理。BMD、疼痛程度、骨代谢标志物等计量资料以（x±s）显示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；疗效、骨折发生率等计数资料以率（%）显示，采用字2检验。以P<0.05显示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

两组性别、年龄、病程及体重指数（BMI）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床效果对比

治疗后，同对照组（80.00%）相比，观察组的总有效率（96.67%）较高，差异有统计学意义（字2=4.043，P=0.044），见表2。

2.3 两组BMD对比

治疗前，两组腰椎、股骨颈、Wards三角区的BMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组腰椎、股骨颈、Wards三角区的BMD与治疗前比较均明显升高，同对照组相比，观察组均显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组疼痛程度对比

治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月及治疗6个月后，两组VAS评分与治疗前比较均明显下降，同对照组相比，观察组均显著更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组骨代谢标志物水平对比

治疗前，两组血清PⅠNP、CTX水平，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清PⅠNP、CTX水平与治療前比较均明显降低，同对照组相比，观察组均显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组骨折发生率对比

治疗期间观察组骨折发生有2例，骨折发生率为6.67%；对照组有9例，骨折发生率为30.00%。同对照组相比，观察组的骨折发生率较低，差异有统计学意义（字2=5.455，P=0.020）。

3 讨论

老年OP是一种常见的骨骼疾病，特别是女性更容易患病，它是由于骨组织的破坏超过了骨组织的形成，导致骨骼变得脆弱和易碎的疾病[10]。OP的主要原因是骨骼中的钙质流失过快，造成BMD降低。老年OP通常会表现出腰背疼痛、胸闷气短、椎体萎缩变形、身长缩短及驼背等，直到骨折发生时才会引起患者的重视[11]。常见的骨折部位包括腕部、髋部、脊椎和肋骨。骨折可能会导致疼痛、活动受限、身体畸形等问题，严重的骨折甚至可能导致残疾或死亡。老年OP的发病机制是多因素综合作用的结果[12]。随着年龄的增长，钙调节激素及甲状旁腺素分泌失调，致使骨骼中的骨吸收细胞活动增加，骨组织的形成速度下降，引起了骨质破坏超过了骨质形成，导致BMD降低。女性更年期是OP的高发期，由于卵巢功能减退导致雌激素水平下降，导致骨细胞凋亡，雌激素对骨骼生长、骨量维持、骨骼保护有着重要作用，能促进骨内胶原形成，抑制骨吸收细胞的活动，但在更年期后，上述多种作用减弱，导致骨质疏松的发生。遗传因素在骨质疏松的发病中起到一定的作用，有些人可能具有遗传上的易感性[13]。钙和维生素D是维持骨骼健康所必需的营养物质，老年人牙齿脱落、消化功能及肾脏功能下降会致使摄入的钙和维生素D不足或者吸收不良，就会导致骨质疏松的发生。缺乏适度的体力活动会导致骨质疏松，运动可以促进骨骼的形成和强化，提高BMD。长期使用某些药物，如激素类药物（如糖皮质激素）或抗癫痫药物，可能会增加骨质疏松发生。

唑来膦酸是一种常用于治疗OP的药物，属于双磷酸盐类药物，通过抑制骨吸收细胞（主要是破骨细胞）的活性，从而减少骨质破坏，增加BMD，改善OP的症状[14-15]。唑来膦酸的治疗效果已经过多项临床研究证实，它可以显著减少OP患者的骨折风险，包括脊椎骨折和非脊椎骨折。此外，唑来膦酸还可以改善BMD，减少OP引起的骨疼痛，并提高患者的生活质量[16]。唑来膦酸的作用机制涉及抑制骨吸收细胞的活性，通过阻断骨吸收细胞中的特定酶（称为膦酸合成酶）的活性，抑制了骨吸收过程中的关键步骤，这导致骨吸收细胞无法正常进行骨质破坏，从而减少骨质流失，促进BMD的增加[17]。根据中医理论，OP被归类为中医所述的“骨痹”“骨痿”“虚劳”等范畴[18]。在中医中，肾主骨生髓，肾藏精，精能生髓，髓以养骨，肾脏是骨生成和精气储藏的关键器官，精气具有滋养髓质的功能，而髓质则起到养护和修复骨骼的作用[19]。因此，肾气的滋养对于骨及其髓的生长、发育和修复至关重要。另外，除肾虚以外，肝脾功能衰弱、气虚及血液淤滞等因素也可能与OP相关。藤黄健骨胶囊含有多种中药成分，包括熟地黄、鹿衔草、骨碎补、肉苁蓉﹑淫羊藿、鸡血藤﹑莱藤子[20]。熟地黄有滋阴补肾，养血补虚之效，其主要化学成分有多种糖类、5-羟甲基糠醛等，可促进红细胞形成，提高机体造血功能，抗氧化。鹿衔草有强筋健骨，祛风湿，止血止咳之效，可促进骨细胞增殖，降血压血脂。骨碎补、肉苁蓉、淫羊藿可增加BMD，促进骨组织生长，改善骨代谢，降低骨质疏松与骨折的发生。鸡血藤可促进造血功能、抗氧化等作用。莱藤子有平喘止咳、降血压血脂、抗菌、抗氧化等作用。多种药物共同发挥作用，因此藤黄健骨胶囊可减轻疼痛，促进骨形成与血液循环，抑制骨吸收及破骨细胞活性，提升血钙水平，对于治疗骨性疾病具有很好的疗效[21]。

本研究藤黄健骨胶囊联合碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗老年OP的结果显示，治疗6个月后，观察组的总有效率（96.67%）显著高于对照组总有效率（80.00%）（P<0.05）；两组腰椎、股骨颈、Wards三角区的BMD均升高，同对照组相比，观察组均显著升高（P<0.05）；治疗3、6个月，两组VAS评分均下降，同对照组相比，观察组均显著降低（P<0.05）；两组PⅠNP、CTX水平均降低，同对照组相比，观察组均显著降低（P<0.05）；治疗期间观察组骨折发生率（6.67%）显著低于对照组（30.00%）（P<0.05）。上述结果表明藤黄健骨胶囊联合碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗老年OP效果显著，可提高BMD，抑制骨吸收，明显减轻患者疼痛，降低骨代谢标志物水平及骨折发生率，原因在于藤黄健骨胶囊与唑来膦酸均可抑制骨吸收及破骨细胞活性，减少骨质流失，调节骨代谢，降低骨代谢标志物水平，促进BMD的增加，另外藤黄健骨胶囊中多种药材成分有促进骨细胞与红细胞增殖形成，改善血液循环，减轻疼痛的作用。

综上所述，藤黄健骨胶囊联合碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液治疗老年OP效果良好，提高患者的BMD，减轻疼痛感，降低骨代谢标志物水平及骨折发生。

参考文献

[1]林家民，李娟，张帆.唑来膦酸钠联合碳酸钙D3片治疗骨质疏松症的疗效及其骨生化指标的变化[J].华中科技大学学报（医学版），2021，50（6）：756-760.

[2]毛哲渊，周中.骨质疏松症临床治疗的研究进展[J].山东医药，2019，59（31）：110-113.

[3]刘成功，李万森，杨小东，等.丹杞颗粒联合唑来膦酸治疗老年骨质疏松症的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（2）：485-488.

[4]曾立，王永才，邢更彦，等.唑来膦酸联合双醋瑞因对绝经后骨质疏松合并早中期膝骨关节炎疗效[J].中国医药导报，2022，19（30）：88-91.

[5]冯小兵，彭阳，吴天昊，等.藤黄健骨胶囊联合唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（7）：1788-1792.

[6]马远征，王以朋，刘强，等.中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）[J].中国实用内科杂志，2019，39（1）：38-61.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：356-360.

[8]李青梅，赵聪喆.老年原发性骨质疏松患者（肾虚血瘀型）采用藤黄健骨胶囊结合唑来膦酸方案治疗的效果及对其血液流变学的影响[J].贵州医药，2022，46（10）：1625-1626.

[9]严广斌.视觉模拟评分法[J/OL].中华关节外科杂志：电子版，2014，8（2）：34.https：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZHGJ201402037.htm.

[10]汤淑女，尹香君，余卫，等.中国40岁及以上绝经后女性骨质疏松症患病率及其影响因素研究[J].中华流行病学杂志，2022，43（4）：509-516.

[11] PANDYA J，GANDA K，RIDLEY L，et al.Identification of patients with osteoporotic vertebral fractures via simple text search of rou-tine radiology reports[J].Calcif Tissue Int，2019，105（2）：156-160.

[12]罗丽梅，李杰，杨帆，等.骨质疏松发病机制及治疗药物研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（4）：610-614，624.

[13] SUPRIYA M，CHANDRA S R，PRABHAKAR P，et al.Vitamin D receptor（VDR）gene polymorphism and vascular dementia due tocerebral small vessel disease in an Asian Indian cohort[J].

J Neurolog Sci，2018，391：84-89.

[14]王珏，屈静，边平达，等.唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3咀嚼片治疗高龄男性骨质疏松症的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（11）：1125-1127.

[15]胡玲，邹艺，尹晓玲，等.阿法骨化醇联合唑来膦酸对骨质疏松症患者骨密度及OPG、BMP-2的影响[J].中国骨质疏松杂志，2019，25（1）：93-96.

[16]李季，赵方，赵维彪，等.唑来膦酸治疗老年患者高转换型骨质疏松症的临床效果及其对骨代谢标志物的影响[J]. 中国骨质疏松杂志，2020，26（10）：1519-1522，1527.

[17] AL-AGHA A，HAYATALHAZMI R.Osteoporosis treatment withzoledronic acid in pediatric population at a university hospitalin Western Saudi Arabia. A 13-year experience[J].Saudi Med J，2015，36（11）：1312-1318.

[18]侯伟，杜斌.中医药治疗骨质疏松症的研究进展[J].世界中西医结合杂志，2021，16（10）：1956-1960.

[19]井媛媛，支英杰，谢雁鸣，等.中药复方治疗绝经后骨质疏松症疗效及其机制的研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2023，29（2）：268-272，276.

[20]劉军，卢靖雯.藤黄健骨胶囊治疗膝骨关节炎合并骨质疏松症临床分析[J].辽宁中医杂志，2020，47（6）：105-107.

[21]曹辉，周霖，孙志，等.基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS结合整合网络药理学的藤黄健骨胶囊化学成分识别及作用机制初步研究[J].中草药，2020，51（9）：2408-2417.

（收稿日期：2023-08-10） （本文编辑：白雅茹）