托法替布治疗类风湿关节炎继发干燥综合征临床疗效

鲍星兰，袁红建

泰州市第二人民医院风湿免疫科，江苏泰州 225500

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）属于临床上的常见病，该病不仅会给患者带来直接的不适症状，还会引发患者出现各种并发症，甚至会导致患者出现严重的残疾，还会对关节和关节外的器官造成损伤，这些器官包括但不局限于心脏、肾脏、皮肤、神经系统和消化系统等[1]。根据美国风湿病协会及欧洲反风湿病联盟的指导，RA的治疗应从传统的人工合成抗风湿病药入手，对抗风湿药物无反应的RA，可以选择天然的抗风湿药物，也可以选择人工合成的抗风湿药物。甲氨蝶呤是目前临床应用最多的以RA为靶点的药物，其对部分 RA患者有较好的治疗效果，并能有效缓解 RA病情[2]。但甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）单药对RA的疗效有限。托法替布是世界上第一个获准应用于RA的小分子Janus激酶（Janus Kinase, JAKs）抑制剂，其作用机制可能与调节免疫应答及炎性因子的表达有关[3]。因此，本研究选取2021年5月—2023年2月泰州市第二人民医院收治的72例类风湿关节炎继发干燥综合征患者为研究对象，旨在探讨分析对类风湿关节炎继发干燥综合征患者采用托法替布进行治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的72例类风湿关节炎继发干燥综合征患者为研究对象，按照信封随机法分为两组，参照组（36例）接受单纯甲氨蝶呤治疗，研究组（36例）联合托法替布治疗。研究组中男12例，女24例；年龄28～64岁，平均（50.2±7.1）岁。参照组中男14例，女22例；年龄26～65岁，平均（50.6±7.4）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（KY2023-010-001）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄＜65岁；患者及其家属对本研究知情；临床资料完整；符合类风湿关节炎继发干燥综合征的诊断标准。

排除标准：合并精神疾病者；合并肿瘤疾病者；合并器质性病变者；处于妊娠期或哺乳期者；中途脱离研究或转院者。

1.3 方法

两组入院后均根据病情，接受抗疟药、糖皮质激素药以及免疫抑制药等药物治疗干燥症。

参照组接受甲氨蝶呤（国药准字H20055198；规格：2.5 mg/粒）治疗，口服给药，1次/周，10 mg/次。研究组在参照组基础上联合托法替布（国药准字H20055198；规格：2.5 mg/粒）治疗，给药方法为口服，给药2次/d，5 mg/次。两组均接受连续6个月的治疗。

1.4 观察指标

检查两组治疗前后肿胀关节个数以及压痛关节个数。评估对患者类风湿关节炎的治疗效果。评价标准为：28关节疾病活动（Rheumatoid Arthritis-disease Activity Score 28, RA-DAS28）评分＜2.3（关节可以自由活动），疾病处于缓解状态，为显效；RA-DAS28评分2.3～2.7（关节限制活动），疾病处于低疾病活动度，为有效；无效RA-DAS28评分＞2.7（关节无法活动），疾病处于中高疾病活动度，为无效。治疗有效率=显效率+有效率。

评估对患者的干燥综合征治疗效果，评价标准为：患者的泪液分泌测试结果为10～15 mm（完全正常），各项生化指标均恢复正常，为显效；患者的泪液分泌测试结果为5～＜10 mm（低分泌），各项生化指标均明显改善，为有效；患者的泪液分泌测试结果为＜5 mm（干眼症），各项生化指标均无明显改善，为无效。治疗有效率=显效率+有效率。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析处理数据，计量资料（肿胀关节个数以及压痛关节个数）符合正态分布以（±s）表示，进行t检验；计数资料（类风湿关节炎治疗效果、干燥综合征治疗效果）用例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肿胀关节个数以及压痛关节个数对比

研究组治疗后的肿胀关节个数以及压痛关节个数均较参照组更少，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肿胀关节个数以及压痛关节个数对比[（±s），个]

表1 两组患者肿胀关节个数以及压痛关节个数对比[（±s），个]

组别研究组（n=36）参照组（n=36）t值P值治疗前治疗后肿胀关节个数6.9±2.3 6.7±2.0 0.394 0.695压痛关节个数11.9±3.1 12.2±2.8 0.431 0.668肿胀关节个数3.8±1.0 4.7±1.6 2.862 0.006压痛关节个数6.3±2.0 8.6±2.1 4.759＜0.001

2.2 两组患者类风湿关节炎治疗效果对比

研究组的类风湿关节炎治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者类风湿关节炎治疗效果对比

2.3 两组患者干燥综合征治疗效果对比

研究组的干燥综合征治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者干燥综合征治疗效果对比

3 讨论

RA是一种常见的系统性疾病，其病理特征包括关节滑膜的增生、血管翳的形成和免疫细胞的浸润。关节软骨和骨骼会受到渐进的损伤，这种损伤是造成关节畸形的主要原因，其致残率很高[4-5]。干燥综合征属于慢性炎症性疾病，将会对患者的外分泌腺造成干扰，还会影响到泪腺和唾液腺，致使患者出现多系统损伤，临床上主要表现为口干、眼干。在RA继发干燥综合征患者的腺体中，B细胞数量较多，同时还包含了调节性T细胞、Th1/TH2/Th17细胞等系列免疫细胞，提示在疾病发展过程中，免疫细胞及其相应的细胞因子发挥了重要的作用[6]。

近年来，随着对各种免疫代谢途径的深入研究，以此为靶点的小分子化合物tsDMARDs相继被发现[7-9]。该药物可特异性地阻断JAK-STAT信号通路，阻断炎症反应的级联放大效应，进而缓解RA患者的关节损伤。因此，JAK被认为是炎症性疾病药物调控的合理靶点，该药物通过干扰JAK-STAT信号通路而影响DNA的转录过程从而起到治疗作用[10-11]。临床研究表明，托法替布能有效改善bDMARDs耐药进展后的类风湿关节炎患者临床症状，且托法替布联合甲氨蝶吟能明显增强对甲氨蝶吟反应不足的类风湿关节炎患者疗效[12]。通过规范性的用药治疗，托法替布能够有效缓解关节疼痛和肿胀，减轻患者的不适感。其次，托法替布还能够改善患者的关节功能和活动能力，增强其生活质量。尤其是该药物还可以降低患者关节炎的发作次数和严重程度，避免出现关节破坏的问题。同时，托法替布还具有较好的耐受性和安全性，在长期使用过程中，副作用相对较少，适用于对患者的长期治疗。文献报道，托法替布对STATs的抑制效果可以在较长的时间内维持，能够长久地发挥药物疗效，不需要患者大量服药，就可以有效控制患者的病情[11-12]。本研究结果显示，研究组治疗后的肿胀关节个数（3.8±1.0）个、压痛关节个数（4.7±1.6）个均少于参照组的（6.3±2.0）、（8.6±2.1）个（P均＜0.05），这与黄俊等[12]研究类似，其选择60例类风湿关节炎继发干燥综合征患者进行分组研究，发现采用甲氨蝶呤联合托法替布进行治疗的患者，其压痛关节个数治疗前（15.31±2.21）个，治疗后为（4.81±1.52）个，较治疗前有明显下降，且与参照组治疗前（15.33±2.33）个，治疗后（6.25±1.53）个相较，有明显优势（P均＜0.05）。这说明托法替布改善患者关节功能障碍的效果更为理想，能够有效缓解患者的关节不适症状。研究组类风湿关节炎治疗有效率（97.22%）较参照组（77.78%）更高，研究组干燥综合征治疗有效率（97.22%）较参照组（80.56%）更好（P均＜0.05），这说明采用托法替布对患者治疗，能够更好地控制患者的病情。

综上所述，对类风湿关节炎继发干燥综合征患者采用托法替布进行治疗，能够取得极为确切的疗效。