溴芬酸钠联合人工泪液治疗干眼症对视功能、症状及体征的影响

牟荣丽，何利，吴勇，王春芳

云南省红河哈尼族彝族自治州第三人民医院眼科，云南个旧 661000

干眼症好发于中老年群体，主要是由于泪液分泌不足（外眼天然功能、保护机制功能异常），使得眼表无法得到充分滋润[1]。若不及时予以患者有效治疗，随着病程延长，患者角膜出现结构病变，引起视力下降，最终严重影响生活及工作质量。手术治疗与药物治疗是治疗干眼症的两大途径，但手术治疗属于侵入性操作，易诱发过敏、泪道感染等并发症；因此现阶段治疗干眼症以药物治疗为主，如人工泪液滴眼，但其在应用中治疗周期较长，且不能从根本上解决问题，进而影响疾病恢复[2]。有报道说明，干眼症泪膜异常的病因多是眼表炎症，故抗炎药物的应用能够获得理想的疗效[3]。溴芬酸钠属于非甾体类抗炎药物，能够阻止炎症的介导物产生，但其治疗干眼症的疗效、安全性尚不完全明确。基于此，本研究选取2022年1月—2023年1月云南省红河哈尼族彝族自治州第三人民医院收治的88例干眼症患者为研究对象，旨在探讨溴芬酸钠和人工泪液联合应用对干眼症患者视功能、症状及体征的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的88例干眼症患者为研究对象，根据随机数表法分为两组，每组44例。对照组中男23例，女21例；年龄30～71岁，平均（53.65±4.83）岁；病程6～19个月，平均（14.38±1.52）个月。观察组男25例，女19例；年龄29～69岁，平均（53.67±4.85）岁；病程7～17个月，平均（14.41±1.55）个月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05)，具有可比性。患者本人及其家属对本研究均知情、同意，并在相关纸质文件上签字，且符合《赫尔辛基宣言》[4]。本研究已由本院医学伦理委员会进行专业的审核后准许实施。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《干眼临床诊疗专家共识（2013年）》[5]中的诊断标准，且经临床检查证实；②近期未接受过可能影响本研究结果治疗；③年龄＜75岁；④神志正常，且语言沟通并无障碍；⑤对本研究所用药物不存在过敏反应及禁忌证。排除标准：①合并眼外伤或其他眼部病症者；②其他疾病所致干眼症者；③依从性较差且配合度较低者；④需长期服用其他药物者；⑤单眼发病者。

1.3 方法

对照组采用玻璃酸钠滴眼液[国药准字H20183444；规格：0.3%（0.4 mL：1.2 mg）]治疗，用法用量：1～2滴/次，3～4次/d。

观察组在对照组的基础上，联合溴芬酸钠（国药准字H20150243；规格：5 mL ∶ 5 mg）治疗，用法用量：1～2滴/次，2～3次/d。

两组患者均需采用药物持续治疗2周。

1.4 观察指标

①临床疗效。以《干眼临床诊疗专家共识（2013年）》[5]为评估工具：分别为显效、有效和无效。显效：治疗2周后，裂隙灯检查显示正常，症状消失（眼部干涩、异物感等），泪液分泌长度＞10 mm；有效：裂隙灯检查、临床症状显著改善，泪液分泌长度5～10 mm；无效：裂隙灯检查显示异常，临床症状与泪液分泌试验没有得到明显缓解。临床总有效率=100%-无效率。

②临床指标。包括角膜荧光素染色评分、泪膜破裂时间及泪液分泌量。泪膜破裂时间：患者结膜囊中滴入荧光素钠溶液，平视前方（瞬目后），观察其角膜（用宽裂隙光带），睁眼至角膜出现第1个黑斑及干燥斑的时间（最后一次瞬目后）。泪液分泌量：在患者下眼睑中外1/3穹窿部置入酚红棉线，等待5 min后观察浸湿长度。角膜荧光素染色评分：将角膜分为3个象限并用荧光条分别进行染色，每个象限分均为0～3分，3个象限共计9分，3分、2分、1分、0分分别对应＞l0个点状染色或存在斑块染色、6～10个点状染色、l～5个点状染色、无点状染色。均在治疗前、治疗1周后、治疗2周后评估。

③自觉症状及体征、视觉功能评分。治疗前、治疗1周后、治疗2周后，以自觉症状及体征以眼表疾病指数量表[6]为评估工具，自觉症状考察：畏光、眼痒等，体征：弥漫性浅层角膜炎、滤泡产生等，各项分值为0～4分，各项得分相加为综合评分，分数越高表示患者反应越严重。视觉功能以国际常用经典眼表疾病指数量表[7]为评估工具：共有12项，总分为0～48分，积分越高表明视功能水平越弱。

④视觉相关生命质量。治疗前、治疗4周后，以美国国家眼科研究所视觉相关生命质量量表评估[8]，包括3项（一般健康状况、活动障碍、视力障碍），各项总分为0～100分，最终评分与生命质量呈正相关。

⑤不良反应。比较分析两组患者于治疗期间，瘙痒、结膜充血、分泌物及红肿等现象的发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件分析处理数据，计量资料（临床指标、自觉症状及体征评分、视觉功能评分）符合正态分布以（±s）表示，进行t检验；计数资料（临床疗效、不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组临床总有效率高于对照组（97.73% vs 81.82%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比

2.2 两组患者临床指标对比

治疗前，两组临床指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组角膜荧光素染色评分均下降，泪液分泌量均增多，泪膜破裂时间均延长，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床指标对比（±s）

表2 两组患者临床指标对比（±s）

组别对照组（n=44）观察组（n=44）时间治疗前治疗1周后治疗2周后治疗前治疗1周后治疗2周后F/P对照组（治疗前～治疗2周后）值F/P观察组（治疗前～治疗2周后）值t/P组间治疗1周后值t/P组间治疗2周后值角膜荧光素染色评分（分）2.31±0.48 1.48±0.37 1.03±0.25 2.35±0.54 1.23±0.34 0.68±0.23 129.492/＜0.001 207.797/＜0.001 3.300/＜0.001 6.834/＜0.001泪膜破裂时间（s）3.51±1.22 6.58±1.46 9.06±2.34 3.58±1.31 8.04±1.56 11.99±2.18 112.176/＜0.001 262.510/＜0.001 4.533/＜0.001 6.007/＜0.001泪液分泌量（mm/5 min）5.29±2.31 7.91±2.28 8.03±2.23 5.71±2.11 10.01±2.16 14.29±2.21 20.410/＜0.001 173.502/＜0.001 4.435/＜0.001 13.226/＜0.001

2.3 两组患者自觉症状及体征、视觉功能评分对比

治疗前，两组自觉症状及体征、视觉功能评分比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，两组视觉功能、自觉症状及体征评分均下降，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者自觉症状及体征、视觉功能评分对比[（±s），分]

表3 两组患者自觉症状及体征、视觉功能评分对比[（±s），分]

组别对照组（n=44）观察组（n=44）时间治疗前治疗1周后治疗2周后治疗前治疗1周后治疗2周后F/P对照组（治疗前～治疗2周后）值F/P观察组（治疗前～治疗2周后）值t/P组间治疗1周后值t/P组间治疗2周后值自觉症状及体征评分12.53±2.33 10.86±1.27 8.35±1.14 12.84±2.26 8.02±1.44 6.71±1.10 73.239/＜0.001 169.569/＜0.001 10.032/＜0.001 7.021/＜0.001视觉功能评分11.84±2.79 9.85±2.81 7.55±1.17 11.91±2.21 7.34±2.41 5.13±1.19 35.685/＜0.001 130.342/＜0.001 4.498/＜0.001 9.619/＜0.001

2.4 两组患者视觉相关生命质量评分对比

治疗前，两组视觉相关生命质量评分，差异无统计学无意义（P＞0.05）；治疗后，两组各项评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表4。

表4 两组患者视觉相关生命质量评分对比[（±s），分]

表4 两组患者视觉相关生命质量评分对比[（±s），分]

组别对照组（n=44）观察组（n=44）时间治疗前治疗2周后治疗前治疗2周后t/P对照组（治疗前、治疗2周后）值t/P观察组（治疗前、治疗2周后）值t/P组间值（治疗2周后）值一般健康状况55.33±12.64 84.42±6.66 55.11±12.28 91.05±6.10 27.586/＜0.001 37.379/＜0.001 4.941/＜0.001活动障碍79.81±9.07 85.26±8.13 77.31±9.11 91.67±7.39 2.968/0.004 8.120/＜0.001 3.870/＜0.001视力障碍80.61±10.47 86.63±9.55 83.67±10.09 92.08±6.48 2.818/0.006 4.652/＜0.001 3.132/0.002

2.5 两组患者不良反应发生率对比

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率对比

3 讨论

导致干眼症发病的因素众多，如随着年龄增长泪液分泌减少、炎症反应导致泪液质量下降、环境因素导致眼泪排除推迟等。相较于健康人，干眼症患者难以形成足够的泪液，进而呈现出泪液体积缩小、渗透压升高，由此可见，通过人工泪液进行替代治疗是重要的治疗手段。人工泪液能够模拟分泌性黏蛋白功能，是玻璃体的重要部分，结合水分子后可形成泪膜主体结构，进而维持角膜形态稳定，促进细胞恢复，但单一用药疗效欠佳。

干眼症是泪液障碍的相关炎症反应，由基质金属蛋白与炎性介质含量升高所导致，在外部环境炎性细胞侵害下，内部环境压力升高，导致出现炎症，诱发干眼症疾病。溴芬酸钠具有特殊的化学结构、理化性质，具有细胞膜穿透能力较强的特点，用药后可迅速发挥作用，进而下调环氧合酶活性，减少二十碳四烯酸衍生物浓度，抑制前列腺素释放，减轻炎症损伤[9-10]。郭书姣等[11]通过研究溴芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床效果，得出结果：治疗2周后，研究组自觉症状和体征（14.06±2.35）分，低于对照组（16.96±2.42）分（P＜0.05），研究组与对照组之间不良反应比较（17.14% vs 20.00%），差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究部分结果一致。本研究结果显示，治疗2周后，观察组临床总有效率、视觉相关生命质量各项（一般健康状况、活动障碍、视力障碍）评分高于对照组（P均＜0.05）；治疗1～2周后，观察组自觉症状及体征、视觉功能评分降低幅度大于对照组（P均＜0.05），而治疗期间，两组不良反应总发生率（10.87% vs 6.52%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示干眼症患者采用溴芬酸钠和人工泪液联合治疗，能缓解轻临床症状及体征，提高视功能，改善生活质量，疗效可观，且不增加不良反应。

随着泪膜渗透性升高，眼表面炎症反应也随之增强，从而对泪膜形成刺激，导致其稳定性下降，在炎性介质的反复刺激下，形成恶性循环，使患者眼表面上皮细胞磷化，眼角膜屏障功能受损，引起泪腺生理功能异常，使得稳定性下降，进而上调泪液渗透压，加重眼表损伤。溴芬酸钠具有抗炎、抗血管新生的作用，同时抑制脂氧化酶，阻滞白三烯生成，抑制结膜水肿、房水蛋白浓度增加，通过多种途径降低炎症反应[12]。有研究表明，溴芬酸钠能够改善白内障术后干眼症患者泪膜功能，具有显著疗效[13]。郑凌方等[14]研究表示，溴芬酸钠具有较好的抗炎效果，能够控制患者病情，助力患者视力恢复。崔国栋等[15]通过研究溴芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床效果，得出结果：治疗后，研究组角膜荧光素染色评分（0.9±0.3）分，低于对照组（1.2±0.4）分（P＜0.05），泪膜破裂时间（13.7±2.2）s长于对照组（8.2±1.7）s（P＜0.05），与本研究部分结果一致。本研究结果显示，与对照组比较，观察组角膜荧光素染色评分较低，泪液分泌量较多，泪膜破裂时间较长（P均＜0.05），提示干眼症患者采用溴芬酸钠和人工泪液联合治疗，能够增加泪液分泌，延长泪膜破裂时间，缓解角膜损伤。

综上所述，干眼症患者采用溴芬酸钠和人工泪液联合治疗，能够减少角膜损伤，促进泪液分泌，增加泪膜稳定性，提高视功能，对其干眼症状、生活质量进行改善，疗效显著，且安全性较高。