乙肝大小三阳状态、不同HBVDNA载量孕妇肝功能指标水平分析

李巧华

临清市人民医院产科，山东聊城 252600

乙型肝炎作为一种发生率较高的慢性传染性疾病，主要是由于乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）导致[1]。据调查，我国乙肝表面抗原（Hepatitis B Surface Antigens, HBsAg）阳性检出率约为8%～10%[2]。近年来乙肝流行病学调查结果表示[3-4]，HBsAg携带率呈显著下降趋势，然而HBsAg携带例数却相对较多，主要表现为大三阳、小三阳。临床通过分析血清标志物、肝脏疾病进展情况，联合年龄、家族遗传病史等诸多因素，对患者疾病进展风险性进行评估，为是否开展抗病毒治疗给予参考依据，保障临床治疗的有效性与安全性。有研究表示[5]，孕妇血清HBVDNA载量＞106/mL或＞106/mL，均是HBV母婴之间的传播阈值。如果高于上述阈值，应及时使用乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗或者核苷酸类药物来阻断母婴之间HBV传播，以此来改善最终妊娠结局。鉴于此，本研究选取临清市人民医院于2020年1月—2023年1月收治的120例乙肝孕妇作为研究对象，探讨其HDVDNA载量、肝功能指标、肝纤维化标志物含量情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的120例乙肝孕妇作为研究对象，根据乙肝两对半检测结果将其随机分为大三阳组（n=60）和小三阳组（n=60）。大三阳组中年龄23～37岁，平均（26.42±1.26）岁；孕周26～35周，平均（31.15±0.42）周；怀孕次数1～4次，平均（2.25±0.15）次。小三阳组中年龄24～38岁，平均（26.53±1.16）岁；孕周27～35周，平均（31.16±0.54）周；怀孕次数2～4次，平均（2.29±0.12）次。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准（临清人医[2019]22号）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经临床乙肝两对半等检查，均被诊断为乙型肝炎疾病；②临床产检、妊娠诊断等诊疗资料均无异常缺失者；③单胎妊娠者；④对本研究知情同意；⑤临床依从性或者配合度较高者。

排除标准：①合并肝炎活动史者；②短期内接受抗病毒治疗者；③合并免疫抑制治疗史者；④合并丙型肝炎疾病或者其他肝炎病毒感染者；⑤中途退出、失联或者断联者。

1.3 方法

采集两组清晨空腹下静脉血液样本（容量为5 mL），将其放置在非抗凝检测试管中，轻轻摇动、混合均匀，室温下静置（时间为0.5 h），离心（转速3 000 r/min，时间10 min，半径10 cm），以备检测。

1.4 观察指标

①比较两组乙肝血清学、生化指标检测结果。包括血清HBV指标、甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）、丙氨酸转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate Transaminase, AST）、HBVDNA载量、重组人几丁质酶3样蛋白1（Recombinant Human Chitinase-like Protein 1, CHI3L1）。

②比较两组不同HBVDNA载量下AFP、ALT、AST、CHI3L1指标的变化情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，乙肝血清学和生化指标检测结果、不同HBVDNA载量下的各项指标为计量资料，且符合正态分布，以（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组孕妇乙肝血清学、生化指标检测结果

大三阳组的ALT、HBVDNA水平均高于小三阳组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；大三阳组的CHI3L1低于小三阳组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的AFP、AST水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。

表1 比较两组孕妇乙肝血清学、生化指标检测结果(±s)

表1 比较两组孕妇乙肝血清学、生化指标检测结果(±s)

注：AFP：甲胎蛋白，ALT：丙氨酸转移酶，AST：谷草转氨酶，HBVDNA：乙型肝炎病毒DNA，CHI3L1：重组人几丁质酶3样蛋白1。

组别大三阳（n=60）小三阳（n=60）t值P值AFP（ng/mL）2.66±1.96 2.61±1.87 0.143 0.887 ALT（U/L）29.00±7.62 26.00±2.85 2.856 0.005 AST（U/L）28.00±9.36 27.00±9.23 0.589 0.557 HBVDNA（×104 U/mL）5.18±1.16 2.08±1.11 14.956＜0.001 CHI3L1（ng/mL）42.41±3.14 50.96±5.44 10.544＜0.001

2.2 比较两组孕妇不同HBVDNA载量下各项指标变化情况

HBVDNA载量＜102U/mL时，大三阳组CHI3L1低于小三阳组，差异有统计学意义（P＜0.05）；HBVDNA载量介于103～104U/mL之间时，大三阳组ALT、AST水平均高于小三阳组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；HBVDNA载体＞104U/mL时，大三阳组ALT、AST以及CH3L1水平均低于小三阳组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 比较两组孕妇不同HBVDNA载量下各项指标变化情况(±s)

表2 比较两组孕妇不同HBVDNA载量下各项指标变化情况(±s)

注：AFP：甲胎蛋白，ALT：丙氨酸转移酶，AST：谷草转氨酶，HBVDNA：乙型肝炎病毒DNA，CHI3L1：重组人几丁质酶3样蛋白1。

HBVDNA载量（U/mL）＜102组别大三阳组（n=12）小三阳组（n=14）t值P值102～＜103大三阳组（n=24）小三阳组（n=21）t值P值103～104大三阳组（n=15）小三阳组（n=19）t值P值＞104大三阳组（n=9）小三阳组（n=6）t值P值CHI3L1（ng/mL）40.61±5.71 51.61±9.36 3.540 0.002 49.56±2.96 49.21±6.51 0.237 0.814 48.00±2.95 49.00±3.89 0.825 0.416 40.80±2.79 65.86±5.84 11.236＜0.001 AFP（ng/mL）2.36±0.93 2.43±0.83 0.203 0.841 3.07±1.28 2.57±1.87 1.058 0.296 2.68±2.25 2.83±2.24 0.194 0.848 2.33±1.78 3.71±2.51 1.252 0.233 ALT（U/L）25.00±8.00 26.00±8.36 0.310 0.759 22.00±6.60 23.00±8.00 0.459 0.648 45.00±2.93 30.00±2.52 16.043＜0.001 41.00±2.46 160.00±3.66 75.785＜0.001 AST（U/L）24.00±3.21 25.00±9.85 0.336 0.740 24.00±3.15 24.00±3.12 0.000 1.000 38.00±2.56 30.00±2.43 9.311＜0.001 29.00±2.34 93.60±3.71 41.643＜0.001

3 讨论

肝功能指标可以清楚地表现乙肝患者肝炎活动情况[6]。其中ALT作为反映肝炎活动的指标之一，具备较为良好的敏感度，如果该指标水平明显增加，则表示人体肝脏损伤程度更加严重[7-8]。本研究结果显示，与小三阳组相比，大三阳组ALT水平更高（29.00±7.62）vs（26.00±2.85）U/L（P＜0.05），这与潘晓娟等[9]研究结果相似，由此可知大三阳患者肝功能损伤程度比小三阳患者更加严重。分析原因，可能是由于大三阳患者身体中HBV复制活性较高，严重损伤肝细胞，小三阳者体内GBV复制能力比较弱，对肝细胞带来的损伤影响较轻，所以后者ALT指标水平较低。

肝纤维化属于肝细胞对损伤（如病毒感染或者慢性损伤等）所产生的一种修复反应，肝纤维化是一个由于炎症反应而导致肝实质被破坏、被修复的连续性环节，在此环节中可能会发生相关并发症[10-12]。CHI31被广泛使用于肝硬化或者肝纤维化临床复制检测中，是血清标志物之一[13-14]。本研究结果显示，与大三阳组相比，小三阳组的CHI31水平更低（5.18±1.16）vs（2.08±1.11）ng/mL（P＜0.05），和乙肝患者疾病发展进程一致。在急性肝炎或者慢性肝炎、肝硬化等相关疾病发展进程中，机体血清AFP指标水平均呈明显上升趋势[15-16]。对此临床治疗通过检测血清AFP指标水平时，能够有效评估与判断乙肝患者肝脏具体状况[17-18]。本研究结果显示，HBVDNA载量＜102U/mL时，大三阳组CHI3L1水平低于小三阳组（40.61±5.7）vs（51.61±9.36）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）；HBVDNA载体介于103～104U/mL之间时，大三阳组ALT、AST水平均高于小三阳组（P均＜0.05）；HBVDNA载体＞104U/mL时，大三阳组ALT、AST以及CH3L1水平均低于小三阳组（P均＜0.05）。从中可见，随着HBVDNA载量的不断上升，大三阳、小三阳患者的AFP指标水平随之增加。但在同载量基础上，两组AFP指标无统计学差异。

综上所述，开展孕前抗乙肝病毒诊疗、孕期风险系数评估，采取科学有效的干预措施，均能够有效抑制乙肝在母婴中的传播。