吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效评价

孙春花，徐晓俊

1.无锡市第二人民医院肿瘤科，江苏无锡 214000；2.无锡市第二人民医院药剂科，江苏无锡 214000

肺癌恶性程度高，支气管腺体、黏膜为初始病变位置，癌变细胞作用下会造成咳嗽、咯血、胸痛等问题。了解肺癌发生特点后可将其划分为不同类型，其中肺腺癌有较高占比，该类癌症属于非小细胞肺癌，该病较隐匿，危害性大，部分患者在早期内即有远处转移的问题。当肺腺癌进展到晚期后会压迫或浸润附近组织，受损较为严重[1]。临床对于晚期肺腺癌的治疗受到较大限制，此时附近组织受到的浸润较为明显，其中铂类药物对于多种癌症有较好效果，作用于肺腺癌病灶后能维持对癌细胞杀伤机制，有效抑制肿瘤病灶的复刻，减轻肺部损伤。培美曲塞为当前常用化疗药物，是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过扰乱细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，来抑制细胞复制，进而抑制肿瘤的生长。培美曲塞加铂类的方案使用频率高，但化疗仅能达到某个特定的疗效，达到瓶颈期后无法杀灭肿瘤病灶，转归差。近年分子靶向药物治疗的方案被提出，此类药物能对肺部肿瘤细胞发挥直接作用，可增强杀伤肿瘤强度，延长患者生存周期[2]。但临床对靶向+化疗的方案仍缺乏足够的研究，因此本研究选取2018年5月—2023年5月无锡市第二人民医院收治的62例晚期肺腺癌患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的62例晚期肺腺癌患者为研究对象，按掷骰子分为化疗组、靶向组，均有31例。化疗组：年龄42～69岁，平均（56.45±3.02）岁；女13例，男18例；病程2～16个月，平均（9.33±1.85）个月；体质量45～78 kg，平均（61.47±2.84）kg。靶向组：年龄44～68岁，平均（57.12±3.37）岁；女14例，男17例；病程3～17个月，平均（9.87±1.46）个月；体质量46～78 kg，平均（61.90±2.01）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究在医院医学伦理委员会监督下执行。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①诊断为EGFR突变的肺腺癌者；②晚期患者；③同意本研究者；④对化疗、靶向药物均耐受。

排除标准：①脑转移者；②有用药禁忌证者；③对抗癌治疗严重抵触者。

1.3 方法

化疗组：化学药物治疗，培美曲塞（国药准字H20203664；规格：200 mg），剂量为500 mg/m²，仅需为患者静滴1次即可。顺铂（国药准字H20213819；规格：30 mg），剂量为30 mg/（m2·次），连用3 d，或80～120 mg/（m2·次），静滴1次，并需适当水化利尿。1个化疗周期为21 d，共坚持3个周期。

靶向组：增加分子靶向药物治疗，涉及药物为吉非替尼（国药准字H20213070；规格：250 mg），口服时间为早上，剂量250 mg/次，1次/d，与化疗组评估周期相同。

1.4 观察指标

缓解率：①各项检查未观察到癌变病灶，四周内未复发，即完全缓解。②各项检查后可观察到病灶最大径之和降低，降幅≥30%，4周内未加重，即部分缓解。③各项检查后可观察到病灶最大径之和改变，降幅＜30%，或增幅＜20%，即稳定。④各项检查后可观察到病灶最大径之和增加，增幅≥20%，或观察到新的肺癌病灶，即进展。缓解率即（完全缓解例数＋部分缓解例数）/总例数×100%。

不良反应：最常见的为胃肠道反应、肝肾损伤、血小板减少、白细胞减少等，统计其发生情况。

1.5 统计方法

应用SPSS 26.0统计学软件分析处理数据，例数（n）和率（%）表示缓解率、不良反应发生率等计数资料，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者缓解率比较

靶向组缓解率为64.52%，高于化疗组的35.48%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者缓解率比较

2.2 两组患者不良反应总发生率比较

靶向组不良反应总发生率为19.35%，化疗组为9.68%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应总发生率比较

3 讨论

肺癌类型较多，其中非小细胞肺癌有较大占比，该类肺癌隐匿性强，早期阶段基本无症状，偶尔会出现咳嗽、咯血等问题，和其他肺部病变的症状有相似性，误诊率高。当非小细胞肺癌达到晚期后，其症状逐渐明显，有胸痛、大咯血及转移部位的症状等，此时有较高检出率，但该阶段内癌变细胞已经从肺部转移到其他位置，附近组织受到较为明显的浸润和侵袭，生存周期大幅缩短[3]。对于晚期肺癌患者而言，已经不适用根治术治疗，为了消除肿瘤细胞，临床会为此类患者实施化学治疗，让药物与肿瘤接触，增强杀伤肿瘤机制，对于基因正常的肺癌患者有较好价值。但多数非小细胞肺癌患者在晚期阶段存在基因突变的情况，机体免疫功能下降，肿瘤细胞会脱离免疫系统监视，导致细胞增殖速度加快[4]。为提高肿瘤消除效果，临床常辅以靶向治疗，对于肺癌患者而言涉及靶点较多，有血管内皮生长因子、表皮生长因子受体等，作用于各靶点后，可强化抗肿瘤效果。吉非替尼使用频率高，此药在三磷酸腺苷、EGFR结合中有阻碍机制，可降低酪氨酸激酶活性，缩短肺癌患者的细胞生长周期，抑制下游信号通路，阻碍肿瘤细胞增殖，延续肺癌患者生命[5]。综合治疗顺铂作为基础，辅以培美曲塞治疗，该药能够抑制胸苷酸合成酶活性，在癌细胞RNA、DNA合成中均有抑制作用，增加聚谷氨酸盐生成量[6]。辅以吉非替尼治疗后，该药能降低EGFR活性，在肿瘤生长时有阻碍作用，可以抑制血管的合成，加快肿瘤细胞的凋亡，从而延长肺腺癌患者的生存周期[7]。

本研究中，靶向组缓解率为64.52%，高于化疗组的35.48%（P＜0.05）。王淑世[8]的研究中，观察组疾病控制达到了95.00%，高于对照组的70.00%（P＜0.05）。即分子靶向药物+化学治疗的方案可维持更高疾病控制率。顺铂对于各种肿瘤均有较好效果，但单独顺铂作用有限，临床会辅以其他化疗治疗。培美曲塞在临床使用频繁，作为抗代谢药物，能有效抑制肺腺癌的增殖和扩散。化疗药物可在前期阶段杀伤肿瘤细胞，使其活性大幅降低，但其作用有限，存在局部药物浓度低的情况，缓解率很难提高。此时辅以吉非替尼治疗，可提高肿瘤细胞杀伤精准度，增强肿瘤消除效果，能够抑制肿瘤繁殖，保护正常组织，维持健康状态。吉非替尼在临床使用率高，作为酪氨酸激酶抑制剂，将其用在肺癌治疗中，可以增强表皮生长因子调节机制，阻碍该因子磷酸化，抑制肿瘤侵袭，有效减轻机体损伤，在肿瘤细胞进一步发展时发挥阻碍作用，从而提升缓解率[9]。

本研究中，靶向组不良反应总发生率为19.35%，化疗组为9.68%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），即联合治疗能够避免肺癌患者出现更多不良反应。化疗治疗缺乏识别能力，肿瘤细胞在受到损伤的同时正常细胞也会受损，消化道、血液系统等均会受到影响，导致不良反应发生。辅以分子靶向药物治疗，靶向药物可直接在肿瘤位置发挥作用，对正常细胞杀伤机制少，可以保护免疫系统，降低肺损伤程度，帮助患者调节凝血状态，防控各种不良反应，保证非小细胞肺癌就诊安全性[10-12]。

综上所述，分子靶向药物+培美曲塞加铂类治疗的效果好，可以防控不良反应，建议为晚期肺腺癌患者的选择。