芍药甘草合补阳还五汤对绝经后骨质疏松症（肝肾亏虚型）临床疗效分析

李亚一，张丁，罗国旭，戴嘉庆

贵州省骨科医院骨科，贵州贵阳 550002

绝经后骨质疏松症（Postemenopausal Osteoporo-sis, PMOP）主要是女性绝经后机体内雌激素水平急剧下降所引起，雌激素可以通过强烈抑制骨松质的重新形成，进而调节成骨细胞和破骨细胞的平衡。PMOP常见的临床表现包括慢性疼痛、生活质量下降及骨密度改变，这样不仅增加了患者痛苦，严重者甚至限制活动，降低了患者的生活质量[1]。目前临床多采用药物治疗，阿仑膦酸钠是治疗该病的常用药，可与羟基磷灰石结合以抑制破骨过程，抑制破骨细胞分化增殖而提升骨质强度，缓解骨质疏松带来的慢性疼痛。但该药物具有一定的不良反应，中老年患者接受度有限。中医在治疗骨质疏松方面具有较好的疗效和安全性。中医认为，骨质疏松症发病与女性绝经后气血两虚、肝肾不足、瘀血阻滞有关，应以调和肝肾、益气养血为主。芍药甘草合补阳还五汤由芍药甘草汤与补阳还五汤化裁而来，是一味具有调和气血、大补元气、养肝益肾功效的中药汤剂。基于此，本研究选取2020年3月—2021年6月贵州省骨科医院住院治疗的60例绝经后骨质疏松症（肝肾亏虚型）患者为研究对象，探究运用芍药甘草合补阳还五汤联合阿仑膦酸钠治疗PMOP的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例PMOP（肝肾亏虚型）患者为研究对象。采用信封抽签法将患者分为治疗组和对照组，每组30例。对照组年龄45～62岁，平均（57.12±4.18）岁；病程0.5～4年，平均（2.87±0.76）年。观察组年龄48～67岁，平均（58.22±4.26）岁；病程1～4.5年，平均（2.92±0.78）年。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本院医学伦理委员会已严格审批本研究方案。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：依据《原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）》中相关诊断标准[2]。中医诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关诊断标准[3]，中医辨证属肝肾亏虚证。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合骨质疏松症诊断标准，且绝经＞1年，辨证属肝肾亏虚证的患者；②年龄50～70岁的患者；③临床资料完整的患者；④获得知情同意，签署知情同意书。排除标准：①近3个月服用激素药物者；②合并其他骨关节疾病者；③合并肝肾衰竭、冠心病、心肌梗死等疾病者；④精神疾病者；⑤过敏体质者。

1.4 方法

治疗组采用联合治疗方案，芍药甘草合补阳还五汤中药组成：生白芍30 g、生黄芪50 g、当归尾10 g、赤芍10 g、地龙9 g、川芎9 g、红花9 g、桃仁9 g、炙甘草10 g，1剂/d，水煎2次，过滤取汁400 mL，由医院药剂科煎煮分袋包装交患者早晚分服，配合阿伦磷酸钠（国药准字H20093091；规格：70 mg）服用治疗，1次/d，10 mg/次。

对照组仅服用阿伦磷酸钠（方法同治疗组）。两组患者均治疗3个月。

1.5 观察指标

（1）临床治疗效果：根据骨密度（Bone Mineral Density, BMD）评估患者的疗效。显效：患者骨质疏松的症状明显改善，BMD升高幅度≥0.05 g/cm2；有效：患者骨质疏松的症状明显缓解，但BMD升高幅度＜0.05 g/cm2；无效：患者骨质疏松的症状未改善，BMD无变化或降低。治疗总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

（2）疼痛量表评分；采用量表评分法评估患者治疗前后的疼痛程度。①视觉模拟评分（Visual Analogue Scale, VAS）：将疼痛程度用0～10为表示，患者根据自身疼痛程度评分，0分：无痛；＜3分：有轻微的疼痛，能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠。②现时疼痛状况评分（Present Pain Intensity, PPI）：将疼状况用0～5分表示，0分：无痛；1分：轻痛；2分：难受；3分：痛苦烦躁；4分：可怕；5分：极度疼痛。③整体疼痛评估量表（Global Pain Scale, GPS）评分：从疼痛、情绪感受、临床表现、日常行为4个方面进行评分，用0～10分表示，得分越高表明整体疼痛程度越重。

1.6 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，疼痛量表评分、骨密度为计量资料，符合正态分布，以（±s）描述，用t检验；计数资料（疗效、不良反应发生率）以例数（n）和率（%）描述，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗3个月后，治疗组的治疗总有效率为96.67%，显著高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者疼痛量表评分、BMD比较

治疗3个月后，治疗组治疗后患者PPI、VAS、GPS疼痛量表评分均明显低于对照组，BMD高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者各项疼痛评分、BMD比较（±s）

表2 两组患者各项疼痛评分、BMD比较（±s）

注：PPI：现时疼痛状况评分，VAS：视觉模拟评分，GPS：整体疼痛评估量表。

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）t值P值PPI（分）治疗前3.60±0.91 3.57±0.87 0.131 0.897治疗后-2.52±0.49-2.80±0.53 2.125 0.038治疗后1.46±0.50 2.53±0.50 8.288＜0.001 VAS（分）治疗前6.53±1.50 6.92±1.24 1.098 0.277治疗后2.82±0.77 3.24±0.75 2.140 0.037 GPS（分）治疗前116.60±27.01 128.71±23.05 1.868 0.067治疗后39.29±10.55 60.68±9.39 8.295＜0.001 BMD（g/cm2）治疗前-3.70±0.66-3.40±0.57 1.884 0.065

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗期间，治疗组有2例头晕头痛，2例腹痛，不良反应发生率为13.33%（4/30）；对照组有2例腹痛，不良反应发生率为6.67%（2/30），两组患者症状均较轻，未经特殊治疗即可自行缓解。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.185，P＞0.05）

3 讨论

PMOP主要因女性绝经后卵巢功能衰退、雌性激素降低引起，患者骨量减少，骨微观结构退化，导致骨强度下降，骨质脆性增加，不仅会引发慢性疼痛，还会显著增加骨折的风险，或诱发脊柱畸形等病变[4]。研究数据显示，PMOP发病趋势与绝经年龄曲线明显呈正相关[5-6]。慢性疼痛及生活质量的降低伴随PMOP的整个过程，因此对绝经后骨质疏松的防治有着举足轻重的临床意义。中医将绝经后骨质疏松症归属“骨痿、骨痹”等范畴，“肝主筋、肾主骨”，其病位在肾，与肝肾关系密切。王清任在《医林改错》中明确指出“痛不移处”或“诸痹证疼痛”定有瘀血，可以认为骨质疏松症疼痛原因可归结为因虚致瘀，致气血运行障碍，肝肾脏腑失养，以致骨质疏松症的症状加重。

本研究结果表示，治疗组加用芍药甘草合补阳还五汤治疗，临床治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），提示联合治疗有助于缓解症状，提升骨密度。芍药由白芍和甘草（炙）等比例配伍而成，具有调和肝脾、养血敛阴、缓急止痛之功。方中芍药药性微寒，归肝，具有柔肝止痛、敛血养阴的功效，而甘草药性甘平，归脾经，可补脾益气，多用于肌肉骨骼慢性疼痛的治疗中。现代药理研究表明，芍药甘草汤的药效成分主要为甘草酸和芍药苷，可抑制神经系统疼痛中枢和脊髓反射弧兴奋，减少引起疼痛的物质释放，还具有缓解骨髓水肿的效果[7-8]。补阳还五汤是治疗“因虚致瘀”的代表方剂，有补气活血通络之功，而在治疗老年骨质疏松方面具有独特的优势[9]。全方以“黄芪”为主药，可大补元气，使气旺而增强固摄生血之效，黄芪的主要成分包括黄芪多糖、黄酮类化合物等，具有较好的抗氧化功能，可调节心血管功能和一氧化氮，降低白细胞介素，可强化骨最高负荷。当归、红花、赤芍、川芎、桃仁均是著名活血化瘀的中药：当归可双向调节凝血功能；红花具有抗血小板聚集、降低血液黏度的作用；赤芍具有较好的抗血栓、营养神经细胞效果；川芎自古被称为“血气中药”，可通过抑制酶的合成阻断炎症信号，组织下游蛋白表达，从而降低血内皮素含量，改善血液循环；桃仁破血行瘀的机制在于其蛋白提取物可降低炎性介质含量，减少对血管通透性的影响，从而达到降低血管阻力的作用，增加组织供血。该方配以虫类地龙通络药，可进一步改善血管功能，调节血液黏度，改善肝肾组织供血、供氧，从而减轻骨质疏松症患者的疼痛症状。治疗组患者VAS评分[（2.82±0.77）分]低于对照组（P＜0.05），与上述结论相符。王和强等[10]将66例椎间盘源性腰痛患者作为研究对象，给予治疗组33例患者芍药甘草汤治疗后，该组VAS评分由（6.63±1.69）分下降至（0.95±0.34）分；王喜红[11]将80例老年骨质疏松椎体压缩性骨折患者作为研究对象，为观察组的40例患者加用补阳还五汤治疗，VAS评分由治疗前的（6.33±1.00）分下降至（1.24±0.06）分，并且研究结果可见股骨颈BMD从（0.43±0.05）g/cm2提升到（0.68±0.05）g/cm2，其结果与本研究结论一致。常用的治疗骨质疏松药物长期使用会引起一系列不良反应，临床运用难以推广，而中西医结合治疗效果较好，还可将不良反应控制在合理范围内。陈庆贤等[12]运用补肾健脾壮骨方联合唑来膦酸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢具有良好的改善作用，且未明显增加不良反应发生风险。本研究结果显示，治疗组的不良反应发生率与对照组差异不大（P＞0.05），提示联合治疗安全性较好，与以上研究结果相似。

综上所述，芍药甘草合补阳还五汤联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症患者疗效良好，可改善患者骨代谢，安全性有保障。