调神解郁针法联合坦度螺酮胶囊治疗广泛性焦虑障碍临床研究

孙琼瑶，周容容，叶鑫武，郑蔚，贾濛濛，蔡子耀

1. 浙江中医药大学，浙江 杭州 310053；2. 温州市第七人民医院，浙江 温州 325000

广泛性焦虑障碍是常见精神疾病，以泛化、波动及持续的担忧、焦虑为主要表现，并伴有肌肉、睡眠、认知异常，对患者工作、生活有较大影响[1]。坦度螺酮可通过激动脑内5-羟色胺（5-HT）1A 受体发挥抗焦虑作用，是治疗广泛性焦虑障碍的常用药物[2]。根据临床表现，焦虑障碍可归属于中医学郁证范畴。中医认为本病的发生主要与肝失疏泄、情志不畅等有关，肝气郁结也是本病最为常见的证型[3]，治疗需着眼于疏肝解郁、调神理气。针刺是中医常用外治手段，具有舒经通络、调畅气机的作用，还兼具操作简便、安全性高等特点，调神解郁针法由庄礼兴教授调神针法发展而来[4]，不仅可行气活血、疏通经络，还能疏肝调神，对情志疾病有确切疗效。抑郁的发生发展与多种神经递质相关，特别是去甲肾上腺素（NE）、5-HT、多巴胺（DA），可以用来预测疾病发展和判定治疗效果[5]。本研究观察调神解郁针法联合坦度螺酮胶囊治疗广泛性焦虑障碍患者的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《精神疾病诊断与统计手册》[6]中的诊断标准。对诸多事物表现出过分担忧、焦虑，且持续至少6 个月；难以自主控制上述担忧、焦虑；存在以下症状中至少3种：注意力、记忆力下降，睡眠障碍，躯体肌肉紧张，易疲倦，易激惹，坐立不安或紧张、激动；上述症状造成患者痛苦，并损害社会功能；排除药物、毒品、躯体疾病所致。

1.2 辨证标准根据《中医内科学》[7]肝气郁结型郁证的辨证标准。症见：精神抑郁，情绪不宁，胸胁满闷，胁肋胀痛，嗳气，食欲不振，大便不调；舌红，苔薄白；脉弦细。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；意识清楚，可配合治疗与检查；年龄18～60 岁；入组前2 周内未使用过相关药物；患者对本研究内容知情同意，且签署知情同意书。

1.4 排除标准高敏体质或对本研究药物有过敏史；合并皮肤疾病；合并其他精神疾病；6 个月内遭遇重大负性事件；处于哺乳期、妊娠期；合并严重器质性病变；合并免疫、内分泌、血液系统疾病；继发性焦虑障碍。

1.5 一般资料选取2021 年3 月—2022 年1 月温州市第七人民医院诊治的广泛性焦虑障碍患者118例为研究对象，以随机数字表法分为对照组与观察组各59例。对照组男21例，女38例；年龄18～56岁，平均（34.71±8.24）岁；病程8～43 个月，平均（26.17±5.39）个月；受教育年限6～18 年，平均（12.51±3.07）年；轻度焦虑5 例，中度焦虑54 例。观察组男24 例，女35 例；年龄21～60 岁，平均（35.24±8.19）岁；病程7～41 个月，平均（25.96±5.42）个月；受教育年限7～21 年，平均（12.89±3.14）年；轻度焦虑6 例，中度焦虑53 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经温州市第七人民医院伦理委员会审核通过（wqy20200027）。

2 治疗方法

2.1 对照组口服枸橼酸坦度螺酮胶囊（四川科瑞德制药有限公司，国药准字H20052328，规格：5 mg/粒），每次10 mg，每天3次。共治疗4周。

2.2 观察组在对照组基础上予以调神解郁针法治疗。选择环球牌一次性无菌针灸针（苏州针灸用品有限公司，规格：0.25 mm×25 mm），患者取俯卧位，取百会、神庭、神门、双侧太冲、双侧太溪、心俞、肝俞、脾俞、肾俞、脾俞。太冲、太溪穴直刺0.5～0.8 寸，百会、神庭平刺0.3 寸，神门穴直刺0.3 寸，背俞穴斜刺1.5寸，采用平补平泻手法，得气后留针30 min，隔天治疗1次。共治疗4周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①焦虑程度。采用焦虑自评量表（SAS）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对2 组治疗前后焦虑程度予以评估。SAS 为自评共包含20 个条目，其中15 项为正向评分，5 项为反向评分，采用4 级评分法，1分表示无，2分表示有时有，3分表示大部分时间有，4 分表示全部时间有。总分为各项评分之和，焦虑阳性临界值为50 分，分值越高，焦虑越明显。HAMA 为他评量表，涉及躯体性焦虑、精神性焦虑，共包含14 个条目，各条目以0～4 分计，分值范围0～56 分。≤7 分为无焦虑，8～14 分为疑似焦虑，15～21分为轻度焦虑，22～29分为中度焦虑，＞29 分为重度焦虑。②血清生化指标。分别于治疗前后采集2组空腹肘静脉血3 mL，离心分离血清后，以酶联免疫吸附试验法测定NE、5-HT、DA 水平，试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司。③治疗安全性。记录2组治疗期间不良反应，如恶心、呕吐、腹胀、食欲下降等发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用成组样本t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗4 周后参考《焦虑障碍防治指南》[8]拟定。痊愈：治疗后，患者HAMA 评分相较于治疗前，下降至少75%，症状完全消失；显效：治疗后，患者HAMA 评分相较于治疗前，下降至少50%，但未达75%，症状明显改善；有效：治疗后，患者HAMA 评分相较于治疗前，下降至少25%，但未达50%，症状有所好转；无效：不满足上述任一标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组治疗总有效率94.92%，高于对照组83.05%（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后SAS、HAMA 评分比较见表2。治疗前，2 组SAS、HAMA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组SAS、HAMA 评分均下降（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后SAS、HAMA评分比较（± s） 分

表2 2组治疗前后SAS、HAMA评分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t值P值例数59 59 SAS治疗前62.15 ± 8.43 61.72 ± 8.34 0.279 0.781治疗后10.83 ± 2.46①13.27 ± 2.91①4.916＜0.001治疗后34.25 ± 6.04①39.18 ± 6.32①4.332＜0.001 HAMA治疗前22.35 ± 4.71 21.96 ± 4.78 0.446 0.656

4.4 2 组治疗前后血清NE、5-HT、DA 水平比较见表3。治疗前，2组血清NE、5-HT、DA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清NE、5-HT、DA 水平均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后血清NE、5-HT、DA水平比较（± s） ng/mL

表3 2组治疗前后血清NE、5-HT、DA水平比较（± s） ng/mL

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t值P值例数59 59 NE DA治疗后86.69 ± 6.54①81.04 ± 7.35①4.411＜0.001治疗前92.57 ± 10.65 93.10 ± 11.06 0.265 0.396治疗后124.54 ± 16.52①109.41 ± 17.26①4.864＜0.001 5-HT治疗前46.58 ± 6.86 47.24 ± 7.57 0.496 0.310治疗后62.17 ± 5.74①56.58 ± 4.93①5.675＜0.001治疗前75.71 ± 5.42 76.18 ± 5.39 0.427 0.319

4.5 2 组不良反应发生率比较见表4。观察组不良反应发生率6.78%，对照组不良反应发生率13.56%，2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 2组不良反应发生率比较 例（%）

5 讨论

广泛性焦虑障碍具有较高发病率，其病因尚未明确，研究认为与神经生物学、遗传、应激事件等因素有关[9]。西医治疗广泛性焦虑障碍以药物为主，主要包括苯二氮䓬类药物、5-HT 受体激动剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。坦度螺酮是新型抗焦虑药，可高度选择性对突触后5-HT1A 受体产生激动作用，对中缝核投射至海马部分的5-HT 递质予以调节，抑制亢进神经活动，从而达到治疗焦虑的目的，且该药无蓄积性，具有较高的安全性[10]。但单独使用坦度螺酮治疗，起效相对较慢，且可能产生恶心、呕吐等不良反应，部分患者还可产生抗胆碱能不良反应，加重认知障碍，影响治疗依从性，难以完全满足临床需要。

广泛性焦虑障碍可归属于中医学郁证范畴。《素问·举痛论》曰：“怒则气上，喜则气缓……思则气结。”可见情志与气机密切相关。《杂病源流犀烛》载：“诸郁，脏气病也，其源本于思虑过深，更兼脏气弱，故六郁之病生焉。”提出郁证发生受脏腑气机影响。中医认为本病病位主要在肝，肝气郁结是该病常见证型。《医碥》云：“百病皆生于郁，郁而不舒则皆肝木之病矣。”肝主一身之气，患者因七情太过、忧思过度、情志内伤，而致肝失疏泄，气机失调，气为血之帅，肝气郁滞，则血行不畅，心失濡养，扰乱神志，故治疗当以疏肝解郁、理气畅中为主。

研究发现，针刺疗法具有抗焦虑作用，可用于多种焦虑状态的治疗[11-12]。《黄帝内经》有云：“凡刺之法，必先本于神。”调神解郁针法作为治疗情志疾病的有效手段，有通经活络、调理气血、疏肝解郁的功效，还兼具调神功能，事半功倍。调神解郁针法所选百会、神庭为督脉穴位，可镇静安神。由于抑郁并非一朝一夕之病，中医认为“心藏神、肺藏魄、肝藏魂、脾藏意、肾藏志”，情志疾病虽以肝为主，但五脏功能皆与情志密切相关。随病情进展，长期肝气郁滞可引起五脏气血失调，若肝气横逆犯脾，则脾虚，若肝郁化火，则可引起心火亢盛，心失所养，进一步导致肾阴耗伤，则表现为阴虚火旺之证，基于中医“治未病”理念，故治疗时加用背俞穴，以调节五脏气血。太冲为肝经原穴，可疏肝解郁，调畅气机；神门为心之原穴，具有宁心安神的功效；与神庭配伍，可加强镇静安神的功效；太冲可平肝泄热，疏肝养血，太溪可滋阴益肾，二者合用可滋水涵木；诸穴合用，以疏肝解郁为主，又可安神益智，调理脏腑气血阴阳[13]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且治疗后观察组SAS、HAMA 评分低于对照组，表明该方案能达到确切增效作用，在改善患者焦虑症状方面有积极意义。原因为调神解郁针法能疏肝解郁、调神定志、行气活血，针对肝气郁结之证型特点进行整体调治，与坦度螺酮胶囊结合，内外共治，可产生良好协同效应。研究发现，焦虑障碍的发生与多种神经因子有关，5-HT 可调节睡眠－觉醒周期，为抑制性神经递质，具有镇静催眠作用，DA 为单胺类神经递质，可维持觉醒和兴奋，其含量降低时，患者易出现情绪低落、抑郁等心境。抑郁、焦虑患者血清NE 水平均显著低于健康人群，提高血清NE可达到治疗焦虑目的[14]。因此对血清NE、5-HT、DA水平予以监测，可为患者病情判断及疗效评估提供客观依据。本研究结果显示，观察组治疗后血清NE、5-HT、DA 水平高于对照组，表明调神解郁针法联合坦度螺酮胶囊能改善广泛性焦虑障碍患者的相关神经递质水平，考虑为调神解郁针法可通过刺激特殊腧穴，对神经递质产生影响[15]。2 组治疗期间少数患者出现晕针、恶心等不良反应，但表现较轻微，且呈一过性，均可耐受，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示调神解郁针法联合坦度螺酮胶囊是安全可行的治疗方案。

综上所述，调神解郁针法联合坦度螺酮胶囊治疗肝气郁结型广泛性焦虑障碍患者，效果确切，可改善焦虑症状，提高NE、5-HT、DA 水平，且安全性良好。