黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫临床研究

孙璐璐

丽水市第二人民医院精神科，浙江 丽水 323000

癫痫是临床常见的神经系统异常疾病，不良的痫性放电会损害神经元，扰乱电化学平衡，影响大脑正常功能，造成意外伤害，严重影响患者社交和生活质量[1-2]。丙戊酸钠是临床常用的抗癫痫药物，能够通过调节神经传导和抑制异常放电，降低癫痫发作的频率和强度，但长期使用会出现药物耐受性，降低疗效甚至失效[3]。中医将癫痫归属于痫病范畴，痰火扰神证是癫痫常见证型之一，病机为痰火上扰，导致气机在体内郁滞，引发神明昏乱，治疗以清热化痰、开窍醒神为原则。黄连温胆汤具有调和气机、清热宁心、化痰开窍的功效。本研究观察黄连温胆汤辅助丙戊酸钠治疗痰火扰神型癫痫的临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合癫痫的诊断标准[4]。存在眩晕、胸闷等发作先兆；存在家族史，诱发因素为劳累、情志过极等；发病突然且反复，有突然昏倒、多汗、呕吐等现象；存在脑电图或影像学变化；发作有易感性（如遗传、外伤等因素）。

1.2 辨证标准参照文献[5]中痰火扰神型辨证标准拟定。主症：猝然仆倒，四肢强直拘挛，口吐白沫，口中有声音，不省人事；次症：烦躁不安，痰鸣漉漉，气高息粗，口臭便干；舌脉：舌质暗红或红，舌苔黄腻，脉弦滑。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准；未曾接受过类似研究药物治疗；依从性好，无精神意识障碍；患者或家属签署知情同意书。

1.4 排除标准合并心肝肾功能障碍；伴有药物过敏史；有凝血或免疫功能障碍；妊娠或哺乳期妇女。

1.5 一般资料选取2021 年7 月—2023 年7 月丽水市第二人民医院收治的62 例痰火扰神型癫痫患者，按随机数字表法分为对照组、治疗组各31 例。对照组男19 例，女12 例；年龄23～75 岁，平均（48.42±7.13）岁；病程1～6 年，平均（2.71±0.52）年；体质量52～86 kg，平均（67.15±8.16）kg。治疗组男17 例，女14 例；年龄22～73 岁，平均（48.37±7.08）岁；病程1～7 年，平均（2.68±0.49）年；体质量51～88 kg，平均（67.20±8.22）kg。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经丽水市第二人民医院医学伦理委员会批准（20210615-01）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予丙戊酸钠缓释片（信东生技股份有限公司，国药准字HC20181023）治疗，每次5 mg，每天1次。

2.2 治疗组治疗组在对照组基础上联合黄连温胆汤治疗，处方：法半夏、茯苓、竹茹各20 g，陈皮18 g，枳实、生姜各12 g，炙甘草6 g，黄连3 g。每天1剂，水煎煮，每次200 mL，早晚各温服1次。

2组均治疗1个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候评分。参考文献[5]相关量表评估2组治疗前后意识状态（1～4分）、意识障碍持续时间（1～5 分）、强直持续时间（1～4 分）、抽搐（阵挛）持续时间（1～4分）中医证候评分，总分4～17 分，得分越高症状越严重。②认知功能。采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估2 组治疗前后认知功能，其中MMSE 内容包括记忆、定向、注意力、计算、言语能力等，总分0～30分，分数越高认知功能越好；MoCA包含视觉空间、记忆、注意力、执行、计算、时间定向力、语言、地点定向力等8个认知领域，总分0～30 分，分数越高认知功能越好[6-7]。③成人癫痫患者生活质量问卷-31-P（QOLIE-31）[8]。采用QOLIE-31评估2 组治疗前后生活质量，内容包含身体功能、情绪、认知、社交、角色功能等8 个维度，分值0～100 分，分数越高生活质量越好。④炎症因子。取患者清晨空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm，转速3 000 r/min，离心10 min 后取上清液，采用酶联免疫吸附法测定2组治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。⑤临床疗效。⑥不良反应。记录2 组恶心、头痛、胃疼、腹泻等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS23.0 软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）描述，组间比较行独立样本t检验，同组治疗前后比较行配对样本t检验；计数资料以百分比（%）描述，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照文献[9]并结合临床经验拟定。显效：临床症状、表征消失，中医证候评分减少≥70%；有效：临床症状、表征改善，30%≤中医证候评分减少＜70%；无效：临床症状、表征短期减轻，停药后复发，中医证候评分减少＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率96.77%，高于对照组77.42%（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候评分、QOLIE-31、MMSE、MoCA 评分比较见表2。2 组治疗前中医证候评分、QOLIE-31、MMSE、MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），QOLIE-31、MMSE、MoCA 评分升高（P＜0.05）；且治疗组中医证候评分低于对照组（P＜0.05），QOLIE-31、MMSE、MoCA 评分高于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后中医证候评分、QOLIE-31、MMSE、MoCA评分比较（± s） 分

表2 2组治疗前后中医证候评分、QOLIE-31、MMSE、MoCA评分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

MoCA 20.86 ± 1.22 22.85 ± 1.28①20.91 ± 1.25 25.74 ± 1.30①②组 别对照组治疗组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数31 31 31 31中医证候评分14.17 ± 2.43 8.73 ± 0.56①14.12 ± 2.49 6.01 ± 0.38①②QOLIE-31 46.92 ± 4.13 60.25 ± 5.17①47.18 ± 4.20 68.51 ± 6.04①②MMSE 22.46 ± 1.27 24.38 ± 2.30①22.35 ± 1.18 27.04 ± 1.33①②

4.4 2 组治疗前后IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比较见表3。治疗前，2 组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组上述炎症因子水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较（± s） ng/L

表3 2组治疗前后IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较（± s） ng/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

TNF-α 46.15 ± 4.30 36.17 ± 3.12①45.26 ± 4.18 26.38 ± 2.59①②组 别对照组治疗组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数31 31 31 31 IL-6 61.17 ± 5.24 45.07 ± 4.46①60.46 ± 5.18 33.68 ± 2.29①②IL-1β 18.30 ± 3.12 14.54 ± 2.26①18.25 ± 3.07 11.13 ± 1.65①②

4.5 2组不良反应发生率比较对照组有恶心4 例、头痛3 例、胃疼2 例，不良反应发生率29.03%；治疗组腹泻2 例，不良反应发生率6.45%。2 组未经特殊处理，2 d 后症状消失。治疗组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。

5 讨论

癫痫属于一种反复发作、短暂脑功能失调的慢性疾病，其核心特点是因脑神经元异常放电而引发癫痫发作[10-11]。中医将癫痫归属于痫病范畴，认为癫痫发作由先天失调、饮食不当、情志不遂、外感六淫等因素所致。脏腑机能失衡，致瘀血、痰浊、气机不顺；风邪外袭，痰浊阻滞，致脉络阻塞，清窍受蔽，最终神明失守，引发癫痫的发作。痰火扰神证是癫痫患者常见的临床证型之一，治疗以清热化痰、开窍醒神为主。黄连温胆汤方中黄连清热燥湿、泻火解毒，为君药。法半夏消痰开窍，竹茹祛湿化痰，共为臣药；枳实行气化痰，陈皮疏肝理气、化痰，茯苓健脾祛湿，生姜驱寒化湿，共为佐药；炙甘草调和药性，为使药。诸药合用，起到清热化痰、开窍醒神的功效。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，中医证候评分低于对照组，提示黄连温胆汤辅助丙戊酸钠治疗能够提高临床疗效，改善患者临床症状。

癫痫患者常出现智力减退、思维迟缓等症状，严重降低患者生活质量[12]。本研究结果显示，治疗组MMSE、MoCA和QOLIE-31评分高于对照组，提示黄连温胆汤辅助治疗能够改善患者的认知能力，提升生活质量，减轻癫痫对患者日常生活的干扰。研究发现癫痫发病与炎症有一定关联，当IL-6、IL-1β、TNF-α 等炎症因子释放增加，可调控神经细胞外谷氨酸以及钙离子内流，使神经元兴奋性异常，导致癫痫的发病[13-15]。本研究结果显示，治疗组IL-6、IL-1β、TNF-α 水平低于对照组，提示黄连温胆汤辅助丙戊酸钠治疗能够抑制炎症因子的产生和释放，减轻炎症反应。药理研究发现黄连中黄连素、小檗碱等成分具有抗炎、抗氧化作用，能降低神经元兴奋性[16]；法半夏中生姜烯、半夏酯等成分能通过抑制TNF-α、IL-6 等促炎因子的释放，保护神经胶质细胞维持稳态，维持神经元正常功能[17]；陈皮中挥发油、柠檬醛等成分可维持大脑兴奋递质与抑制递质的动态平衡，改善中枢神经元功能异常[18]；茯苓中茯苓酸、茯苓甲素等成分能调节乙酰胆碱-去甲肾上腺素信号的相互作用以及氨基酸神经递质比例的平衡，发挥神经保护作用[19]；枳实中枳实苷、枳实酸等成分具有控制炎症因子产生和调节代谢的信号通路作用，能使神经胶质细胞及神经元免受炎症因子的损害[20]。此外，本研究中治疗组不良反应发生率低于对照组，提示黄连温胆汤辅助治疗能够降低丙戊酸钠治疗产生的不良反应，安全性较高。

综上所述，黄连温胆汤辅助丙戊酸钠治疗痰火扰神型癫痫疗效确切，能够改善患者癫痫症状，提升认知功能和生活质量，抑制炎症因子水平，安全性较高。