血清淀粉酶、肌酸激酶与炎症因子对2型糖尿病酮症酸中毒继发感染的诊断价值

陈良泉 卢少辉 高裕容 林海渊

近年来，2型糖尿病其患病率在全球范围内逐年上升，2型糖尿病患者合并酮症酸中毒作为一种严重的并发症，其临床表现包括高血糖、代谢性酸中毒、酮体生成增加等，严重者甚至危及生命[1-3]。酮症酸中毒患者易于继发感染，这可能加重代谢紊乱并导致不良结局[4]。传统上临床主要依靠临床症状、实验室检查来判断感染的发生；然而，不同的诊断方式对病情的诊断效果有较大差异性，需要更精确、快速和可靠的方法来辅助诊断。研究表明，血清淀粉酶（serum amylase，AMS）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）作为胰腺和肌肉损伤的标志物，在感染中发挥了重要作用[5-6]。此外，炎症因子的检测也在感染性疾病的早期诊断中显示出潜力[5]。目前针对2型糖尿病酮症酸中毒继发感染的研究相对较少，尤其是对AMS、CK和炎症因子联合检测的应用研究仍有待深入。而2型糖尿病酮症酸中毒是一种严重的代谢紊乱疾病，患者易继发感染并导致不良结局，早期诊断和治疗感染对患者的预后至关重要[7]。鉴于此，本研究选取2021年1月—2022年12月晋江市医院晋南分院接诊收治的120例2型糖尿病酮症酸中毒患者作为研究对象，评估AMS、CK联合血清炎症因子在2型糖尿病酮症酸中毒继发感染诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年12月晋江市医院晋南分院接诊收治的120例2型糖尿病酮症酸中毒患者作为研究对象。纳入标准：（1）根据《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[8]标准诊断2型糖尿病患者。（2）临床诊疗信息完整者。（3）患者及其家属均知情同意。排除标准：（1）合并其他糖尿病并发症者。（2）近1个月已有抗感染药物治疗者。（3）合并严重心、肝、肾等器官功能障碍者。（4）既往有精神、心理疾病患者。（5）患者及其家属配合度差。根据患者病原学检查是否继发感染分为对照组和观察组，各60例。对照组男性33例，女性27例；年龄33～79岁，平均（55.33±6.69）岁；身体质量指数（body mass index，BMI）21.76～25.68 kg/m2，平均（24.33±1.98）kg/m2；糖尿病病程3～23年，平均（8.66±4.25）年。观察组男性36例，女性24例；年龄38～82岁，平均（57.26±7.03）岁；BMI 21.26～25.89 kg/m2，平均（23.85±2.03）kg/m2；糖尿病病程5～19年，平均（9.03±3.58）年。2组患者一般人口学资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经晋江市医院晋南分院伦理学委员会批准。

1.2 方法

研究对象通过临床症状评估、实验室检查、感染部位细菌培养评估阳性结果等作为“金标准”进行感染判断。由责任护士前1 d告知患者次日需进行空腹抽血检查，要求患者检查前8～12 h内禁止进食和饮水，告知检查目的、过程和注意事项。次日清晨抽出患者空腹静脉血，采用速率法检测AMS、CK水平，同时采用化学发光法检测降钙素原（procalcitonin，PCT）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。通过多元logistic回归模型分析2型糖尿病酮症酸中毒患者继发感染危险因素，同时对AMS、CK、PCT及IL-6单一检测指标及联合指标绘制受试者特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，分析曲线下面积（area under the curve，AUC）。

1.3 统计学处理

经Epidate为研究对象建立样本库，采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本均数t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。建立多元logistic回归模型分析糖尿病酮症酸中毒患者发生感染的影响因素，同时通过ROC曲线比较不同检测指标的诊断价值。检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 2组AMS、CK及血清炎症因子水平比较

观察组AMS、CK、PCT及IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组AMS、CK及血清炎症因子水平比较 （）

表1 观察组与对照组AMS、CK及血清炎症因子水平比较 （）

组别AMS（U/L）CK（U/L）PCT（ng/mL）IL-6（ng/mL）对照组（n＝60）197.80±13.30215.37±22.300.69±0.0815.02±2.64观察组（n＝60）220.92±19.03250.15±15.830.95±0.1419.13±2.89 t值7.7159.85112.3978.138 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 2型糖尿病酮症酸中毒继发感染的多因素logistic回归分析

对2型糖尿病酮症酸中毒继发感染风险因素中差异有统计学意义的指标纳入多元logistic回归模型。AMS、CK、PCT均为2型糖尿病酮症酸中毒患者继发感染的风险提示因素，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2型糖尿病酮症酸中毒继发感染的多因素logistic回归分析

2.3 不同检测指标对诊断2型糖尿病酮症酸中毒继发感染检测的敏感度、特异性、准确性及ROC曲线分析

不同检测指标绘制ROC曲线分析，AMS、CK、PCT、IL-6及联合检测的AUC值分别为0.825（95%CI0.753～0.898）、0.884（95%CI0.828～0.940）、0.919（95%CI0.867～0.972）、0.836（95%CI0.768～0.904）、0.965（95%CI0.934～0.996）。同时根据ROC曲线分析，AMS检测下最佳截断值为0.534，敏感度为56.70%，特异度为96.67%；CK检测下最佳截断值为0.567，敏感度为95.00%，特异度为61.67%；PCT检测下最佳截断值为0.800，敏感度为83.33%，特异度为96.67%；IL-6检测下最佳截断值为0.500，敏感度为96.67%，特异度为53.33%；联合检测最佳截断值为0.883，敏感度为90.00%，特异度为98.33%。见图1。

图1 AMS、CK及血清炎症因子单一指标及联合检测指标ROC曲线

3 讨论

继发感染作为2型糖尿病酮症酸中毒患者常见的并发症之一，随着病程的延展可能加重患者代谢紊乱并增加不良结局的风险[9]。同时糖尿病酮症酸中毒也会加速患者继发细菌感染的发生，形成恶性循环，增加治疗的难度，严重威胁患者的生命安全。然而，糖尿病酮症酸中毒患者继发感染后，出现如头疼、恶心呕吐、腹痛和炎症指标的升高，并不具有特异性，容易导致错过最佳的治疗时机，对患者的预后不利[10]。

本研究结果显示，在2型糖尿病酮症酸中毒继发感染的患者中，AMS、CK、PCT和IL-6水平均高于未继发感染者，提示上述指标在患者感染诊断中具有潜在的诊断价值。在康孟杰等[11]研究中表明PCT水平在机体受细菌、真菌等感染或脓毒症表现中其在血浆中的水平呈明显升高。IL-6作为常见炎症因子，当体内出现炎症反应或是被细菌感染时，IL-6水平会显著升高，同时国内外研究均有表明，IL-6、PCT均为鉴别细菌感染的常见指标[12-13]。近年来，糖尿病酮症酸中毒与急性胰腺炎的相关性越来越引起关注，可引起AMS明显升高，可能与肾脏功能受损、代谢紊乱、渗透压升高等原因导致淀粉酶透过胰腺大量渗透到血液循环中相关，而酮症酸中毒时，外周组织糖代谢障碍可以诱发心肌、骨骼肌损伤，导致CK升高[14-16]。因而，上述指标对糖尿病酮症酸中毒继发感染的早期预测均有重要意义。研究建立多元logistic回归模型的分析发现，AMS、CK和PCT同时均为2型糖尿病酮症酸中毒患者发生感染的危险因素，为早期诊断和干预提供重要依据。在糖尿病酮症酸中毒继发细菌感染研究中，在患者炎症、免疫反应等过程中CK、IL-6、PCT同时表现出正相关关系[17-18]。进一步的ROC曲线分析显示，联合检测的AMS、CK、PCT和IL-6的AUC值高于单一指标值，提示联合指标的检测可以更准确地判断2型糖尿病酮症酸中毒患者是否存在感染。此结果与李艳艳等[5]、李雪嘉等[19]对2型糖尿病酮症酸中毒继发感染评估中相一致。通过深入研究生物标志物的机制和作用，有助于更好地了解疾病的发生、发展过程，为个体化的诊断和治疗提供更有效的手段。本研究也存在一定局限性，研究纳入样本量相对较小，可能存在选择偏倚，仍需进一步通过大样本研究验证结果。同时研究也提示其他潜在的生物标志物可能也具有一定的诊断价值。

综上所述，通过联合检测AMS、CK和血清炎症因子，对2型糖尿病酮症酸中毒感染的早期诊断提供有益的参考价值，有助于快速诊断感染并指导合理的治疗策略，从而改善患者的预后，保障患者健康状况的恢复。