沙库巴曲缬沙坦与米力农联合治疗难治性心力衰竭患者临床效果观察

倪芳娟

（河南省濮阳县人民医院 濮阳 457161）

难治性心力衰竭（RHF）是指心力衰竭的最终末阶段，器质性心脏病病情严重，经过严格优化的内科治疗，患者在静身状态下仍有心力衰竭症状，常伴有心脏的恶病质，且需要反复长期住院，严重影响患者的生活质量[1～2]。目前，临床针对该病主要采取药物治疗，常见药物包括血管扩张剂、利尿剂、β 受体阻滞剂等，其中米力农为强心药，主要适用于其他抗心力衰竭药物治疗无效的严重心力衰竭和心脏手术后的急性心力衰竭，能够有效缓解患者的临床症状[3～4]。沙库巴曲缬沙坦是一种心血管系统用药，含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦，通过两种药物的不同作用机制对心力衰竭患者可产生保护心血管和肾脏的作用[5]。本研究选择收治的90 例RHF 患者为研究对象，通过随机分组对照研究，分析沙库巴曲缬沙坦与米力农联合治疗RHF 的具体效用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年4 月至2022 年5 月我院收治的90 例RHF 患者，以随机数字表法分为对照组（接受米力农注射液治疗）45 例和观察组（沙库巴曲缬沙坦与米力农治疗）45 例。对照组男27 例，女18 例；年龄38～76 岁，平均（58.23±2.57）岁；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅱ级13 例，Ⅲ级19例，Ⅳ级13 例；心率88～106 次/min，平均（96.74±3.28）次/min；体质量指数18～27 kg/m2，平 均（21.64±0.89）kg/m2；病程1～4 年，平均（2.02±0.23）年；文化水平：小学/初中14 例，高中/职中22例，大专及以上9 例；家庭月收入：低于5 000 元16例，5 000～8 000 元24 例，超过8 000 元5 例。观察组男25 例，女20 例；年龄38～77 岁，平均（58.26±2.60）岁；NYHA 分级：Ⅱ级14 例，Ⅲ级22 例，Ⅳ级9 例；心率87～107 次/min，平均（96.71±3.31）次/min；体质量指数18～27 kg/m2，平均（21.57±0.86）kg/m2；病程1～4 年，平均（2.04±0.25）年；文化水平：小学/初中16 例，高中/职中21 例，大专及以上8 例；家庭月收入：低于5 000 元17 例，5 000～8 000 元22例，超过8 000 元6 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准（审批编号：FY2021-035）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《实用心脏病学》[6]中诊断标准，且经临床医师诊断为RHF；近期未使用过相关药物治疗；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；临床资料完整；对本研究药物无过敏史；患者或家属签署知情同意书。排除标准：合并其他严重心血管疾病者；心率≥120 次/min 或收缩压≤90 mmHg 者；伴有严重感染者；有严重肾、肝功能不全者；伴有恶性肿瘤者；伴精神障碍者；伴有免疫功能或凝血功能障碍者。

1.3 治疗方法 入院后，所有入组患者均接受基础治疗（血管扩张剂、β 受体阻滞剂、利尿剂等）。对照组接受米力农注射液（国药准字H20183450）治疗，初始剂量为25～75 μg/kg，慢静脉注射（5～10 min）后，以0.25～0.75 μg/（kg·min）计算剂量溶入50 ml的0.9%氯化钠注射液中，按10 ml/h 的速度泵入，1次/d，共治疗4 d。在此基础上，观察组联合沙库巴曲缬沙坦钠片（注册证号H20170363）治疗，初始剂量25 mg/次，2 次/d，治疗3 个月。

1.4 观察指标 对比两组心功能指标[左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室射血分数（LVEF）]、临床疗效、血流动力学指标（收缩压、舒张压、心率、平均动脉压）、心肌损伤情况[血清脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）]、生活质量、不良反应发生情况。（1）临床疗效。症状消失（乏力、心慌、呼吸困难等），心功能改善≥2 级视为显效；临床症状消失（乏力、心慌、呼吸困难等）有所减轻，心功能改善≥1 级视为有效；临床症状无变化记为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血流动力学指标。于治疗前后，采用血压测量仪测量两组患者的收缩压、舒张压，同时记录两组患者的心率、平均动脉压。（3）心肌损伤指标。治疗前及治疗3个月后，取患者空腹静脉血，离心取上层清液（离心10 min，速率3 000 r/min，半径10 cm），用免疫定量分析仪[粤食药监械（准）字2012 第2400271 号]测定BNP、cTnⅠ、NT-proBNP。（4）心功能。治疗前后，用超声心电图检测LVEDV、LVESV、LVEF。（5）生活质量。以健康调查简表（SF-36）于治疗前后对本研究患者生活质量进行评定，共8 个维度，满分100分，评分越高，生活质量越好。（6）不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血流动力学指标比较 治疗后，观察组舒张压、收缩压、平均动脉压高于对照组，心率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血流动力学指标比较（）

表2 两组血流动力学指标比较（）

2.3 两组心肌损伤情况比较 治疗前，两组心肌损伤情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组BNP、cTnⅠ、NT-proBNP 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心肌损伤情况比较（ng/L，）

表3 两组心肌损伤情况比较（ng/L，）

2.4 两组心功能指标比较 治疗前，两组心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF 高于对照组，LVEDV、LVESV 低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心功能指标比较（）

表4 两组心功能指标比较（）

2.5 两组生活质量比较 治疗后，观察组生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、心理健康评分均高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组生活质量比较（分，）

表5 两组生活质量比较（分，）

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

心力衰竭是心血管疾病发展的不良后果，具有死亡率高、预后不良等特点。故早发现、早治疗对延缓心力衰竭发展、提高患者生活质量、降低心衰死亡率具有积极意义[7]。近年来，临床实践中显示，部分患者经治疗后心力衰竭症状仍较为明显，需反复住院治疗，因此临床治疗方式的创新尤为迫切。

BNP、cTnⅠ、NT-proBNP 是反映心力衰竭患者疾病严重程度的重要因子，其中BNP 是反映心力衰竭的重要指标，心脏在负荷增加时，会使心室肌细胞受刺激，从而分泌BNP 等血管活性物质[8]。健康人体内的BNP 具有利尿、利钠、扩张血管的作用，可减轻心脏负担，改善心脏功能。cTnⅠ是心肌肌钙蛋白，是检测急性冠脉综合征心肌坏死的首选生化标记物，cTnⅠ水平越高则心肌损伤程度越大或心肌损伤范围越广[9]。NT-proBNP 是在血容量超负荷导致心室压力增高下释放的产物，其水平异常可在一定程度上反映心肌损伤程度。心功能是评价患者心力衰竭严重程度的重要指标，其中LVEF 与心肌收缩能力有关，心肌收缩能力越强，则每搏输出量越大，射血分数越大。当患者出现心功能不全时可伴有LVEF 的降低，其是评价心功能的重要指标之一；LVEDV、LVESV 均是评价患者心功能的重要指标，当患者出现心功能不全时，LVEDV、LVESV 会明显升高。血流动力学主要研究血液在心脏和血液中流动状态，其涉及心脏的功能，心血管各部分的压力、流速，血流的形态和阻力等情况，当患者发生心力衰竭时可有明显的血流动力学改变，若未及时采取有效治疗，心力衰竭症状可以进行性加重。心力衰竭疾病病程较长，且需长期用药，不仅会对患者家庭经济造成一定负担，同时患者及其家人的心理上也有巨大压力，故临床医师探究一种有效、安全的治疗方案对该类患者具有重要意义。米力农为新一代非洋地黄类正性肌力药，其可通过抑制血小板、心脏、血管平滑肌的磷酸二酯酶3A，调节第二信使环磷酸腺苷浓度等，且对细胞内外钙离子的转运具有调节作用，可增强细胞内离子稳定性，促进钙离子内流，从而实现扩张血管及增强心肌收缩力的作用[10]。同时该药还可直接作用于小动脉，扩张肺动脉、冠状动脉，增加冠脉血流量，降低外周血管阻力、肺毛细血管楔压和右房压，从而减轻心脏前、后负荷，改善患者心功能，缓解其临床症状。但在心脏疾病的临床治疗中，常推荐联合用药，以进一步提高临床疗效。本研究结果显示，观察组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（77.78%）（P＜0.05），治疗后，观察组收缩压、舒张压、平均动脉压高于对照组（P＜0.05），心率低于对照组（P＜0.05），观察组BNP、cTnⅠ、NT-proBNP 低于对照组（P＜0.05），观察组LVEF 高于对照组，LVEDV、LVESV 低于对照组（P＜0.05），观察组生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、心理健康评分均高于对照组（P＜0.05）。这提示在RHF 患者中，应用沙库巴曲缬沙坦联合米力农治疗能够更好地调节患者的血流动力学和心肌损伤标志物水平，促进心功能改善，提高其生活质量。究其原因为，沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦组成的复合制剂，具有对脑啡肽酶和血管紧张素受体的双重抑制作用，其中沙库巴曲可抑制心脏重构，改善心脏收缩和舒张功能，降低NT-proBNP，改善心功能分级[11～12]；缬沙坦则可抑制血管紧张素Ⅱ受体，进而刺激肾上腺素释放醛固酮，使血管扩张，从而调节患者体内血流动力学，有助于心肌血流稳定，降低心肌损伤，还具有抑制心室重构的效果，可抑制疾病进展[13]。同时沙库巴曲缬沙坦治疗该病能够增加心脏储备功能，改善心功能，减少心肌损伤。卢鑫等的研究结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组，治疗后心功能指标均明显改善[14]，与本研究结果相近，说明沙库巴曲缬沙坦钠治疗难治性心力衰竭效果明显。同时，赵玉清等的研究结果显示，观察组临床治疗总有效率（88.20%）高于对照组（70.60%），治疗后，研究组心功能改善情况优于对照组[15]，与本研究结果具有高度一致性，进一步说明沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭效果显著。沙库巴曲缬沙坦与米力农二者联合治疗RHF，通过不同作用机制发挥协同作用，进一步增强临床疗效，促进患者生活质量提高。此外，两组不良反应发生率相近，说明两药联合安全性高。但本研究尚存有一定不足，此次研究观察指标不全，样本量较少，加之研究时间尚短，后续研究还需提供更多的样本量，同时观察范围也需扩大，延长研究时间，以期为临床提供更加真实可靠的依据。