聚肌胞注射液联合更昔洛韦眼用凝胶治疗眼部带状疱疹的疗效

范虹，薛超，王琦秒

摘要：目的  研究聚肌胞注射液聯合更昔洛韦眼用凝胶治疗眼部带状疱疹的疗效。方法  以2021年10月-2023年2月天津市眼科医院收治的100例眼部带状疱疹患者为研究对象，经随机数字表法分为对照组与观察组，各50例。对照组给予更昔洛韦眼用凝胶治疗，观察组采用聚肌胞注射液联合更昔洛韦眼用凝胶治疗，比较两组临床疗效、症状消退时间（肿胀、疱疹、眼部刺激）、疼痛程度[视觉模拟评分（VAS）]、疱疹创面愈合时间及不良反应发生情况。结果  观察组治疗总有效率为88.00%，高于对照组的72.00%（P＜0.05）；观察组肿胀、疱疹、眼部刺激症状消退时间短于对照组（P＜0.05）；两组治疗后VAS评分低于治疗前，且观察组VAS评分低于对照组（P＜0.05）；观察组疱疹创面愈合时间短于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论  聚肌胞注射液联合更昔洛韦眼用凝胶治疗眼部带状疱疹的疗效确切，可促进症状消退，减轻患者疼痛，加速创面愈合，用药安全性佳。

关键词：眼部带状疱疹；聚肌胞注射液；更昔洛韦眼用凝胶；不良反应

中图分类号：R752.1                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.028

文章编号：1006-1959（2024）08-0137-04

Efficacy of Polyinosinic：Polycytidylic Acid Copolymer Combined with Ganciclovir Ophthalmic Gel in the Treatment of Ocular Herpes Zoster

FAN Hong，XUE Chao，WANG Qi-miao

（Ophthalmology Department of Tianjin Eye Hospital，Tianjin 300020，China）

Abstract：Objective  To study the efficacy of polyinosinic：polycytidylic acid copolymer combined with ganciclovir ophthalmic gel in the treatment of ocular herpes zoster.Methods  A total of 100 patients with ocular herpes zoster admitted to Tianjin Eye Hospital from October 2021 to February 2023 were divided into control group and observation group by random number table method， with 50 patients in each group. The control group was treated with ganciclovir ophthalmic gel， and the observation group was treated with polyinosinic：polycytidylic acid copolyme combined with ganciclovir ophthalmic gel. The clinical efficacy， symptom regression time （swelling， herpes， eye stimulation）， pain degree [Visual Analogue Scale （VAS）]， herpes wound healing time and adverse reactions were compared between the two groups.Results  The total effective rate of treatment in the observation group was 88.00%， which was higher than 72.00% in the control group （P<0.05）. The time of swelling， herpes， eye irritation symptom regression in the observation group was shorter than that in the control group （P<0.05）. The VAS score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the VAS score of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. The healing time of herpes wound in the observation group was shorter than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P>0.05）.Conclusion  Polyinosinic：polycytidylic acid copolymer combined with ganciclovir ophthalmic gel is effective in the treatment of ocular herpes zoster， which can promote the regression of symptoms， reduce the pain degree， accelerate wound healing， and has good drug safety.

Key words：Ocular herpes zoster;Polyinosinic：polycytidylic acid copolymer;Ganciclovir ophthalmic gel;Adverse reactions

眼部带状疱疹（herpes zoster ophthalmicus）为眼科常见病之一，由水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus， VZV）侵犯三叉神经眼支所致，可引发疼痛、红肿等症状表现，且易累及角膜、结膜结构，导致溃疡性角膜炎等不良后果，对患者眼部功能及日常生活均造成了较大影响，其早期治疗尤为重要[1，2]。现阶段，更昔洛韦眼用凝胶（ganciclovir ophthalmic gel）为眼部常用抗病毒药，该药可通过抑制病毒DNA的合成，干扰VZV复制，发挥抗病毒作用，在眼部带状疱疹等疾病治疗中具有确切疗效[3，4]。与此同时，据研究表明[5，6]，带状疱疹的发生与机体免疫障碍存在密切相关，因此增强患者免疫功能是提升其抗病毒疗效的重要途径。聚肌胞注射液（polyinosinic：polycytidylic acid copolymer）为临床常见干扰素诱导剂，兼具抗病毒与免疫调节等多重功效，对带状疱疹等病毒感染性疾病具有积极治疗作用[7，8]。截至目前，关于聚肌胞注射液联合更昔洛韦眼用凝胶治疗眼部带状疱疹的研究报道尚不多见，故本研究结合2021年10月-2023年2月天津市眼科医院收治的100例眼部带状疱疹患者，观察聚肌胞注射液联合更昔洛韦眼用凝胶治疗眼部带状疱疹的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  以2021年10月-2023年2月天津市眼科医院收治的100例眼部带状疱疹患者为研究对象，经随机数字表法分为对照组与观察组，各50例。对照组男28例，女22例；年龄35～76岁，平均年龄（61.85±3.54）岁；右眼26例，左眼24例。观察组男29例，女21例；年龄35～77岁，平均年龄（61.79±3.61）岁；右眼25例，左眼25例。两组性别、年龄、发病位置比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准  纳入标准：①符合带状疱疹诊断标准，且病灶位于眼部；②单侧发病；③发病时间＜7 d；④未接受其他相关药物治疗。排除标准：①病灶累及结膜、角膜等部位；②合并其他皮肤疾病者；③妊娠及哺乳期患者；④合并免疫系统疾病及严重感染性疾病者。

1.3方法

1.3.1对照组  采用更昔洛韦眼用凝胶（湖北科益药业股份有限公司，国药准字H20050406，规格：5 g∶7.5 mg）治疗，取适量药物涂抹于疱疹处，4次/d，连续治疗3周。

1.3.2观察组  在对照组基础上联合聚肌胞注射液（济南维尔康生化制药有限公司，国药准字H20003566，规格：2 ml∶2 mg）治疗，肌内注射，1～2 mg/次，隔日1次，连续治疗1周。

1.4观察指标  比较两组临床疗效、症状消退时间（肿胀、疱疹、眼部刺激）、疼痛程度、疱疹创面愈合时间、不良反应（眼痒、灼热感、低热、白细胞下降）。临床疗效：治愈为患者症状消失，疱疹均全部结痂愈合；有效为患者症状緩解，疱疹基本结痂；无效为患者仍有疱疹存在，症状未见明显缓解。治疗总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。疼痛程度：采用视觉模拟评分（VAS）[9]进行评定，总分0～10分，分数越高代表患者疼痛越严重。

1.5统计学方法  采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间行t检验对比；计数资料以[n（%）]表示，组间行？字2检验对比。P＜0.05表明差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率高于对照组（？字2=4.000，P=0.046），见表1。

2.2两组症状消退时间比较  观察组肿胀、疱疹、眼部刺激症状消退时间短于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3两组疼痛程度、疱疹创面愈合时间比较  两组治疗后VAS评分低于治疗前，且观察组VAS评分低于对照组（P＜0.05）；观察组疱疹创面愈合时间短于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4两组不良反应发生情况比较  观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（？字2=0.154，P=0.695），见表4。

3讨论

眼部带状疱疹多发于老年人，其发病部位特殊，病因复杂，多与免疫功能下降引起的VZV感染所致。对此，临床多以抗病毒、免疫调节为该病治疗原则[10，11]。现阶段，更昔洛韦眼用凝胶与聚肌胞注射液均为带状疱疹常用治疗药，前者为2＇-脱氧鸟苷类似物，可竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸（dGTP），阻碍病毒DNA聚合酶的合成，影响病毒复制，进而达到抗病毒目的[12，13]。此外，更昔洛韦眼用凝胶是以卡波姆为基质制成的水溶性外用药物，其生物相容性良好，且质地细腻、无刺激性，具有高效、低毒、选择性强等特点，在眼部带状疱疹治疗中具有较高适用性[14，15]。聚肌胞注射液则属于人工合成的双链核糖核酸药物，由多聚肌苷酸（poly Ⅰ）与多聚胞苷酸（poly C）共聚组成，可在体内细胞诱导下，促进干扰素生成，发挥其广谱抗病毒作用[16，17]。同时，该药还可促进抗体生成，并增加巨噬细胞的吞噬活性，具有良好的免疫激发作用，有利于机体免疫功能的提高[18]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示聚肌胞注射液联合更昔洛韦眼用凝胶在眼部带状疱疹治疗中具有确切效果，其疗效优于单一更昔洛韦治疗。分析认为，聚肌胞注射液与更昔洛韦眼用凝胶均可抑制病毒增殖，但药效机制各异，联合应用可增强其抗病毒效果[19]。另一方面，聚肌胞具有一定免疫调节作用，可改善机体免疫功能，与更昔洛韦联合应用，可促进疗效的进一步提升[20]。此外，观察组肿胀、疱疹、眼部刺激症状消退时间短于对照组（P＜0.05），提示联合用药可加快症状消退，这与其抗病毒疗效的提升存在直接关联。两组治疗后VAS评分低于治疗前，且观察组VAS评分低于对照组，疱疹创面愈合时间短于对照组（P＜0.05），表明聚肌胞注射液联合更昔洛韦眼用凝胶可减轻患者的疼痛程度，并缩短其愈合时间。分析认为，神经痛为带状疱疹患者的典型症状，其疼痛程度与机体炎性因子失衡等问题密切相关[21，22]。而聚肌胞作为高效干扰素诱导剂，可通过诱导干扰素的生成，发挥其免疫调节作用，纠正炎性因子平衡，有利于疼痛症状的快速缓解，对其创面愈合亦具有积极作用[23]。此外，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药不增加药物不良反应，安全性佳。

综上所述，聚肌胞注射液联合更昔洛韦眼用凝胶治疗眼部带状疱疹的效果确切，可促进症状消退，减轻患者疼痛，加速创面愈合，具有良好的用药安全性。

参考文献：

[1]Chiew YR，Ng GJ，Kong Y，et al.Orbital apex syndrome secondary to herpes zoster ophthalmicus： Clinical features and outcomes case report and systematic review[J].J Clin Neurosci，2022，99：367-372.

[2]杜娟，张臻，朱均昊，等.外用应急软膏治疗带状疱疹疗效分析[J].世界临床药物，2021，42（3）：177-180.

[3]卢洋，高明宏，陈颖欣.更昔洛韦滴眼液、泛昔洛韦分散片联合注射用干扰素α-2a治疗难治性单纯疱疹病毒角膜炎临床效果观察[J].临床军医杂志，2020，48（11）：1308-1310.

[4]静晨瑾，叶俊巧.更昔洛韦眼用凝胶治疗眼睑带状疱疹的临床评价[J].广东医学，2017，38（20）：3188-3190.

[5]王林英.红蓝光照射联合阿昔洛韦及复方甘草酸苷治疗带状疱疹疗效观察[J].中国药物与临床，2020，20（12）：2015-2016.

[6]张晓玲，徐静媛.红蓝光联合阿昔洛韦治疗带状疱疹的疗效[J].安徽医学，2020，41（2）：191-193.

[7]刘璟玮，张旭栋.火针联合聚肌胞穴位注射治疗带状疱疹后遗神经痛临床观察[J].西部中医药，2020，33（3）：120-122.

[8]Di S，Zhou M，Pan Z，et al.Combined Adjuvant of Poly I：C Improves Antitumor Effects of CAR-T CellsData_Sheet_1.docx[J].Frontiers in Oncology，2019，9（1）：241.

[9]王维萌，孔凡女，王玉安.明目蒺藜丸联合更昔洛韦眼用凝胶治疗流行性角结膜炎的疗效观察[J].现代药物与临床，2019，34（2）：513-516.

[10]Chakrabarti R，George G，Wells K，et al.Characteristics， treatment and complications of herpes zoster ophthalmicus at a tertiary eye hospital[J].Med J Aust，2020，213（5）：226-227.

[11]任盛超，赵卫东，李敏.阿糖腺苷与更昔洛韦治疗带状疱疹的疗效对比分析[J].安徽医学，2018，39（8）：984-986.

[12]张晓云，康康，王生.更昔洛韦注射液联合复方倍他米松注射液治疗带状疱疹的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（15）：1816-1818.

[13]周英丽，张少君，王渭玲.不同外用药方案治疗带状疱疹疗效研究[J].陕西医学杂志，2018，47（5）：653-655.

[14]陈保疆，李衬，常贵珍，等.健脾祛湿解毒汤联合更昔洛韦对带状疱疹病毒感染患者BDNF、MITOL的影响[J].中华医院感染学杂志，2022，32（3）：341-345.

[15]姚玙.中药熏眼联合更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床观察[D].贵阳：贵阳中医学院，2017.

[16]Du G，Mara L，Stefan R，et al.Immunogenicity of diphtheria toxoid and poly（I：C） loaded cationic liposomes after hollow microneedle-mediated intradermal injection in mice[J].International Journal of Pharmaceutics，2018，547（1-2）：250-257.

[17]温泽发，李润生，张英小.蜂针疗法联合聚肌胞注射液穴位注射对带状疱疹后遗神经痛患者血清T细胞亚群的影响[J].中国中医急症，2018，27（1）：47-50.

[18]Imaizumi T，Imaizumi T，Satake U，et al.Interferon-induced transmembrane protein 1 and Myxovirus resistance protein 1 are induced by polyinosinic-polycytidylic acid in cultured hCMEC/D3 human cerebral microvascular endothelial cells[J].Journal of Neuroimmunology，2019，337：577047.

[19]杨瑞霞，王芳，王飞娟，等.干扰素联合更昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效及对患者后遗神经痛、炎性因子的影响[J].临床和实验医学杂志，2019，18（15）：1656-1660.

[20]王莉，胡慧菁，李沂轩，等.龙胆泻肝汤联合更昔洛韦治疗带状疱疹对患者体液免疫相关指标的影响[J].医学临床研究，2023，40（1）：142-145.

[21]Hakim FE，Riaz K，Farooq A.Pediatric herpes zoster ophthalmicus： a systematic review[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2023，261（8）：2169-2179.

[22]萬金兰.更昔洛韦眼用凝胶联合脾氨肽治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎[J].国际眼科杂志，2018，18（11）：2064-2066.

[23]Du X，Hou Y，Huang J，et al.Cytosolic delivery of the immunological adjuvant Poly I：C and cytotoxic drug crystals via a carrier-free strategy significantly amplifies immune response[J].Acta Pharmaceutica Sinica B，2021，11（10）：3272-3285.

收稿日期：2023-03-24；修回日期：2023-04-06

编辑/杜帆