槐杞黄颗粒联合纤维支气管镜治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效及对患儿炎症因子、免疫功能的影响

贾晓丹，刘阳*，陈朴，宋哲

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）是介于细菌和病毒之间可实现自我繁殖的无细胞壁原核微生物，可引发呼吸系统病变［1］。由于儿童自身免疫功能尚未发育完全，更易受到肺炎支原体的感染与攻击，临床表现为咳嗽、发热、咳痰等症状，若治疗不当，易进展为重症肺炎并引发多种肺外并发症［2-3］。纤维支气管镜（fiberoptic bronchoscopy，FOB）作为一种具备图像传输功能的导光器械，已被广泛用于治疗儿童肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniaepneumonia，MPP），其可及时清除黏液栓，解除气道阻塞，减少后遗症的发生［4］。然而FOB 对于气管黏膜的修复作用有限，部分支气管形成气道重塑导致支气管改变、患儿转归较差［5］。因此，寻求一种有效且安全的治疗方式对于提高患儿的临床疗效及预后具有重要意义。槐杞黄颗粒的主要成分为槐耳菌质、枸杞子、黄精，可益气养阴，具有增强机体免疫力、改善微循环等作用［6］。研究表明［7-8］，槐杞黄颗粒联合丙种球蛋白或大环内酯类药物等治疗MPP 患儿临床疗效较好，可有效改善患儿的临床症状。MPP 可造成多种炎症反应并引发某些免疫应答，如趋化因子白介素-8（interleukin-8，IL-8），促炎性细胞因子白介素-17（interleukin-17，IL-17）， 模式识别受体Toll 样 受 体2（Toll-like receptor 2，TLR2），以肺局部炎症侵犯明显，而外周血循环炎症及免疫因子变化幅度较小，故研究肺泡灌洗液内炎症、免疫因子变化明确患儿肺局部炎症浸润状况。目前，作者尚未见将槐杞黄颗粒联合FOB 治疗儿童MPP的临床研究。基于此，本研究首次将槐杞黄颗粒联合FOB 治疗儿童MPP，探讨其临床疗效，并记录肺泡灌洗液 IL-8、IL-17、TLR2 水平变化情况，以期为临床治疗MPP 提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年6 月～2022 年7 月期间于某院治疗的90 例MPP 患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为FOB 组和联合组，每组45 例。FOB 组：男性29 例，女性16 例；年龄4～12 岁，平均年龄（5.51±1.77）岁；病程3～9天，平均病程（5.04±0.68）天。联合组：男性26 例，女性19 例；年龄2～12 岁，平均年龄（5.57±1.31）岁；病程2～10 天，平均病程（5.11±0.92）天。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患儿家属均知情同意本研究。

纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》（第8 版）［9］中MPP 相关诊断标准者：有发热、干咳、乏力临床症状；影像学提示有肺部炎症；单份血清MP-IgM 抗体滴度≥1：160。②年龄2～12 岁者。③FOB 均发现1 个及以上肺段支气管管腔内黏液栓形成者。④支气管肺泡灌洗液中MP-DNA 荧光定量PCR 检测阳性者。

排除标准：①伴随如慢性粒细胞减少症、IgA缺乏症等原发性免疫缺陷疾病，更易感染、过敏者。②合并先天性心、肝、肺、肾等机体重要器官严重不全者。③对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

两组患儿入院后均给予祛痰、止咳、退热、补液等常规对症治疗。FOB 组患者给予FOB 治疗：根据患儿年龄、体重选择合适型号的OLYMPUS纤维支气管镜［日本潘泰克斯（宾得）公司］，采用咪达唑仑注射液（江苏九旭药业有限公司，国药准字H20153019，规格3ml：15mg）+盐酸利多卡因注射液（北京益民药业有限公司，国药准字H11020322，规格2ml：40mg）局麻，经鼻行FOB 介入治疗。依次观察患儿会厌、声门、气管隆突及各叶、段支气管，吸出病变肺段的黏液栓。若黏液栓与支气管管壁粘合紧密，可采用细胞刷刷检或活检钳钳夹治疗。使用37℃氯化钠注射液（上海百特医疗用品有限公司，国药准字H19994066，规格250ml：2.25g）0.5ml/kg 对黏液栓阻塞部位进行灌洗。最后给予盐酸氨溴索注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20133372，规格4ml：30mg）50mg 混合缓冲生理盐水（北京生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10870001，规格1.5ml/支；5.0ml/支）100ml 再次行灌注，回收灌洗液。术中常规吸氧，持续监测患儿血氧饱和度、心率、呼吸、面色、循环等状况。在肺不张部位用活检钳或毛刷清除肉芽和脓苔后，予以缓冲生理盐水多次冲洗感染部位，并注入 1：10 000 盐酸肾上腺素注射液［远大医药（中国）有限公司，国药准字H42021700，规格1ml：1mg（按C9H13NO3计）］减少局部出血。住院期间根据患儿病情行FOB 下肺泡灌洗 1～3 次。联合组在FOB 基础上口服槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，规格：每袋装10g）5g/次，bid。两组均连续治疗2 周。

1.3 观察指标

（1）细胞炎症因子水平。分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定两组患儿回收肺泡灌洗液中IL-8、IL-17、TLR2 水平，试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司。

（2）免疫球蛋白水平。分别于治疗前后采集患儿空腹肘静脉血5ml，采用免疫透射比浊法检测两组患儿免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）。

（3）T 细胞亚群。分别于治疗前后采集患儿空腹肘静脉血5ml，采用CytoFlex LX 全自动流式细胞分析仪（贝克曼库尔特公司）检测两组患儿CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

（4）临床疗效。参考《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识》（2017 年制定）［10］中评价标准评估患儿的临床疗效：①痊愈：发热、咳嗽等临床症状及肺部啰音完全消失，影像学显示正常。②有效：体温正常，咳嗽、肺部啰音明显减少，影像学显示肺部阴影基本吸收。③无效：发热、干咳、呼吸困难和胸痛等临床症状、肺部啰音、影像学均无改善甚至加重。治疗总有效率（%）=（痊愈+有效）病例数/每组总病例数×100%。

（5）不良反应发生情况。观察并记录两组患儿治疗期间恶心、呕吐、刺激性咳嗽、胸闷、腹痛等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

患者涉及的各项临床指标数据经Excel 2020建立数据库，应用SPSS 20.0 软件进行处理分析。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患儿细胞炎症因子水平比较

治疗前，两组患儿IL-8、IL-17、TLR2 水平比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患儿IL-8、IL-17、TLR2 水平均降低（P＜0.05），且联合组低于FOB 组（表1）。

表1 治疗前后两组患儿IL-8、IL-17、TLR2 水平比较 n=45，±s

表1 治疗前后两组患儿IL-8、IL-17、TLR2 水平比较 n=45，±s

IL-8：白介素-8；IL-17：白介素-17；TLR2：Toll 样受体2；与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与FOB 组比较，b：P＜0.05。下同

组别IL-8（pg/ml）IL-17（pg/ml）TLR2（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后FOB 组89.84±9.53 60.63±7.46a86.43±6.14 65.37±4.51a21.76±3.82 16.73±2.06a联合组88.77±6.31 53.28±5.85ab87.25±8.99 59.62±7.44ab21.84±3.77 13.97±1.39ab t 值0.6285.2010.5054.4330.1007.450 P 值0.5320.0000.6150.0000.9210.000

2.2 治疗前后两组患儿免疫球蛋白水平比较

治疗前，两组患儿IgA、IgG、IgM 水平比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患儿IgA、IgG、IgM 水平均升高（P＜0.05），且联合组高于FOB 组（P＜0.05）（表2）。

表2 治疗前后两组患儿IgA、IgG、IgM 水平比较 n=45，±s，g/L

表2 治疗前后两组患儿IgA、IgG、IgM 水平比较 n=45，±s，g/L

IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M

组别IgAIgGIgM治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后FOB 组0.70±0.110.94±0.18a6.88±1.248.55±0.82a0.83±0.121.27±0.18a联合组0.69±0.17 1.23±0.33ab6.81±0.8710.31±1.04ab0.85±0.111.55±0.26ab t 值0.3315.1750.3108.9150.8245.940 P 值0.7410.0000.7570.0000.4120.000

2.3 治疗前后两组患儿 T 细胞亚群水平比较

治疗前，两组患儿CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患儿CD3+、CD4+/CD8+水平均升高（P＜0.05），且联合组高于FOB 组（P＜0.05）；两组患儿CD8+水平均降低（P＜0.05），且联合组低于FOB 组（P＜0.05）（表3）。

表3 治疗前后两组患儿CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较 n=45，±s，%

表3 治疗前后两组患儿CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较 n=45，±s，%

组别CD3+CD8+CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后FOB 组53.36±8.29 58.09±8.31a38.90±7.14 27.59±6.62a1.10±0.141.51±0.22a联合组54.18±9.22 63.42±7.58ab38.36±8.45 21.47±5.31ab1.07±0.111.79±0.30ab t 值0.4443.1790.3274.8381.1305.049 P 值0.6580.0000.7440.0000.2610.000

2.4 两组患儿临床疗效比较

联合组患儿治疗总有效率（95.56%）高于FOB组（77.78%，P＜0.05）（表4）。

表4 两组患儿临床疗效比较 n=45，n（%）

2.5 两组患儿不良反应发生率比较

两组患儿恶心、呕吐、刺激性咳嗽、胸闷、腹痛等不良反应总发生率比较无统计学差异（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患儿不良反应发生率比较 n=45，n（%）

3 讨论

目前，MP 已成为儿童社区获得性肺炎的主要病原体，其可通过与宿主气道上皮细胞结合而粘附在气道上，引起气道纤毛柱状上皮受损、脱落，气道清除功能下降，并促进气道黏液腺高分泌，造成不同程度的管腔堵塞、黏液栓形成［11］。一旦形成较大的固化状塑形支气管树样痰栓，可导致支气管炎症性狭窄、闭塞、肉芽增生，并最终发展为迁延性肺炎，均可对患儿心、脑、肾等其他重要脏器造成损伤［12］。FOB 肺泡灌洗为MPP 常用的治疗手段，在迅速清除气道炎性黏液栓、解除气道阻塞的同时，还可将药物直达病灶，维持局部高药物浓度，获得更佳的治疗效果。寇志军等［13］将FOB 联合谷氨酰胺颗粒治疗82 例MPP 患儿，在解除气道栓塞的同时，减轻了患儿的炎症反应，促进气道黏膜修复，临床疗效较好。槐杞黄颗粒由槐耳菌质、枸杞、黄精组成，具有槐耳菌质多糖、蛋白质等多种活性成分，可益气养阴、滋肝补肾。温利军［8］将槐杞黄颗粒联合阿奇霉素及布地奈德治疗MPP 患儿，结果提示，其可有效缓解患儿的临床症状，提高患儿免疫力，并降低再次感染率。本研究将槐杞黄颗粒联合FOB 用于治疗MMP 患儿，结果显示联合组患儿治疗总有效率（95.56%）高于FOB 组（77.78%，P＜0.05），提示槐杞黄颗粒联合FOB 治疗MMP 患儿临床疗效较好。

IL-8 为气道炎症中较早开始研究的细胞因子之一，是一种由单核细胞、上皮细胞或内皮细胞合成的中性粒细胞趋化因子，可造成中性粒细胞脱颗粒，释放溶酶体酶、超氧化物，造成免疫损伤［14］。IL-17 为近年来新发现的细胞因子，可与IL-8 协同激活气道内T 细胞，调节炎症细胞尤其是中性粒细胞的募集，诱发和加重气道炎症反应［15］。TLR2为一种跨膜受体，也是机体最主要的模式识别受体，可诱导IL-8 等炎症因子的合成与分泌，其介导的炎症信号通路与MPP 的严重程度有关，可能参与了支原体的长期定植［16-17］。IL-8、IL-17、TLR2 水平异常上升常提示机体炎症活跃，免疫屏障受损，可能导致病情进展。本研究结果显示，经治疗后，两组患儿IL-8、IL-17、TLR2 水平均降低（P＜0.05），且联合组低于FOB 组（P＜0.05），提示槐杞黄颗粒联合FOB 治疗MPP 可有效降低患儿IL-8、IL-17、TLR2 水平，减轻患儿炎症反应。这可能与槐杞黄颗粒可通过发挥抗炎、抗过敏、改善微循环、调节免疫反应等作用减少气道感染、缓解气道炎症反应有关。考虑到MP 感染和免疫系统之间存在密切关系，当机体受到MP 感染后，病原对B 淋巴细胞形成刺激，产生Ig 抗体，促使自身抗体出现病理免疫反应，导致IgA、IgG、IgM 降低，机体免疫抵抗能力下降，从而加剧了肺部炎症反应。因此，本研究分析了MPP 患儿治疗前后免疫因子IgA、IgG、IgM 的水平变化，结果显示，经治疗后，两组患儿IgA、IgG、IgM 水平均升高（P＜0.05），且联合组高于FOB 组（P＜0.05），提示槐杞黄颗粒联合FOB 治疗MPP 可有效调节患儿体液免疫。而在细胞免疫中，T 淋巴细胞发挥着重要作用。CD3+细胞是一种存在于血液和免疫系统中的T 淋巴细胞，其对维持机体免疫反应和防御机制至关重要；CD4+细胞通常被称为辅助性T 淋巴细胞，可激活其他免疫细胞，包括B 淋巴细胞和CD8+细胞；CD8+细胞也被称为细胞毒性T 淋巴细胞，属于白细胞分化抗原，可杀灭被病毒感染的细胞和肿瘤细胞，抑制病毒增殖、扩散及传播；CD4+/CD8+为免疫调节的一项指标，可反映自身免疫疾病、慢性炎症状态［18］。CD3+、CD4+/CD8+水平异常降低，CD8+水平异常上升代表患者机体免疫功能下降，免疫防御减弱。本研究结果显示，经治疗后，两组患儿CD3+、CD4+/CD8+水平均升高（P＜0.05），且联合组高于FOB 组（P＜0.05）；两组患儿CD8+水平均降低（P＜0.05），且联合组低于FOB 组（P＜0.05），提示槐杞黄颗粒联合FOB 治疗可有效调节MPP 患儿细胞免疫功能。槐杞黄颗粒中的枸杞多糖可增加非特异性免疫功能，增强机体抗病能力［19］；黄精中的有效成分黄精多糖可调节巨噬细胞吞噬指数，促进巨噬细胞活化，调节炎症反应，增强机体免疫应答等［20］。此外，两组患儿恶心、呕吐、刺激性咳嗽、胸闷、腹痛等不良反应总发生率比较无统计学差异（P＞0.05），提示槐杞黄颗粒联合FOB 治疗并未增加不良反应的发生风险。

综上所述，槐杞黄颗粒联合FOB 治疗MPP患儿临床疗效较好，可有效降低IL-8、IL-17、TLR2 水平，调节患儿免疫功能，且未增加不良反应的发生风险。然而，本研究仍存在一定局限性，如纳入样本量有限，其结果可能不足以代表所有MPP 患儿群体，且目前的研究主要关注短期内的临床疗效和安全性，后续将进行更广泛的多中心、大样本研究对本研究结果加以论证，同时进行长期追踪研究，评估患儿的长期疗效和安全性，特别是对患儿成长发育的影响。