补中益气汤加减对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后化疗患者中医证候积分及生活质量的影响

何正飞，武文娟，王庆颖，陆清昀，张晓春

（1.扬州市中医院肿瘤科，江苏 扬州 225002；2.苏北人民医院肿瘤科，江苏 扬州 225009）

结肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人们的生命安全[1]。其发病与高脂肪、高热量、低纤维素饮食，肠道腺瘤，遗传因素等有关，临床常见腹泻、便血、腹胀等症状。研究显示，早中期结肠癌主要以手术治疗为主，术后行辅助化疗[2]。XELOX 方案是术后辅助化疗的常用方案之一。但化疗药物在全身发挥作用，正常细胞也会受到攻击，因此可能会出现骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻等不良反应。近年来，中医辨证论治联合化疗治疗结肠癌已成为临床研究的热点[3]。在中医理论看来，恶性肿瘤总体上属于正虚邪毒证，在疾病不同阶段会出现不同的邪正盛衰关系。结肠癌术后化疗患者处于正虚邪不盛的状态，易出现气虚甚至中气下陷表现。在化疗的同时辅以补中益气汤可以起到补中益气、升阳举陷的功效[4]。基于此，本文对2019 年1 月至2023 年7 月在扬州市中医院及苏北人民医院接受治疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后患者115 例进行研究，探讨补中益气汤加减的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年1 月至2023 年7 月在扬州市中医院及苏北人民医院接受治疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后患者115 例纳入研究，采用随机数表法分为治疗组和对照组，分别为59 例、56 例。本研究经过医院伦理委员会批准[伦理号：（2018）伦审第（62）]，患者与家属均知情且同意配合本次研究。治疗组男39 例，女20 例，平均年龄（51.26±7.46）岁，肿瘤分期：Ⅱ期31 例，Ⅲ期28 例。对照组男37 例，女19 例，平均年龄（50.16±7.04）岁，肿瘤分期：Ⅱ期32 例，Ⅲ期24 例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：符合《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》诊断标准[5]，且经肠镜、CT、病理学等检查确诊为结肠腺癌[6]；年龄≥18 岁，于本院行手术治疗，术后接受化疗；参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》确认中医证型为气虚证[7]；预计存活时间＞90 d；国际抗癌联盟（UICC）/美国癌症联合委员会（AJCC）肿瘤分期为Ⅱ期、Ⅲ期；无严重心肝肾功能不全。

（2）排除标准：合并造血系统严重疾病，如重度贫血；有其他恶性肿瘤病史；妊娠期或哺乳期妇女；合并精神疾病；对化疗不耐受[8]；正在参加其他临床试验。

1.3 方法

对照组采用XELOX 化疗方案治疗，即卡培他滨（齐鲁制药有限公司，国药准字H20133361，规格：0.5 g）+奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20213312，规格：10 mL：50 mg），具体用法为：第1 天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，滴注时间为2 h；第1 ～14 天口服卡培他滨，每次100 mg/m2，2 次/d。该化疗方案从术后第4 周开始执行，持续14 d 后休息7 d，一个化疗周期为21 d，直至术后6 个月结束。

治疗组采用XELOX 化疗方案+补中益气汤加减治疗，XELOX 化疗方案同上，补中益气汤组方：黄芪30 g、人参（或党参、太子参）15 g、白术10 g、炙甘草5 g、当归10 g、陈皮6 g、升麻6 g、柴胡6 g、白英30 g、石见穿15 g。随症加减如下：腹痛者加延胡索15 g、川楝子15 g；腹胀纳差者加鸡内金15 g、焦楂曲15 g；夜寐欠佳者加合欢皮30 g、夜交藤30 g；白细胞或中性粒细胞下降者加女贞子20 g、旱莲草20 g；血小板下降者加花生衣30 g、仙鹤草30 g。所有中药均由医院中药房统一煎制，125 mL/剂，每日服一剂，分早晚两次服用，治疗疗程与化疗相同。

1.4 观察指标

（1）生活质量：应用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷-36 项简表（EORTC-QLQ-SF-36）[9]分别在治疗前与治疗后评估两组患者的生活质量，评估内容包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能，各维度满分均为100 分，分值越高代表生活质量越好。（2）免疫功能指标：分别于治疗前后检测两组患者的免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）中医证候积分：包括腹胀消瘦、四肢不温、困倦乏力三项，每项分值均为1 ～4 分，分数越低表示中医证候越轻[10]，评分时间为治疗前与治疗后。（4）骨髓功能：通过测定白细胞计数、血红蛋白水平与血小板计数来反映骨髓功能，三项指标越高表示骨髓功能越佳，测定时间为治疗前与治疗后。

1.5 统计学分析

采用SPSS 24.0 统计学软件分析处理数据，生活质量评分、免疫功能指标、中医证候积分、骨髓功能等计量资料均符合正态分布，以±s表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后生活质量比较

治疗后，治疗组EORTC-QLQ-SF-36 各维度评分均高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后EORTC-QLQ-SF-36 评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后EORTC-QLQ-SF-36 评分比较（分，±s）

躯体功能 角色功能 情绪功能 认知功能 社会功能组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 59对照组 56 67.65±5.86 65.92±5.49 83.56±7.84 71.97±6.01 56.13±8.76 58.38±8.64 79.62±6.77 71.68±4.12 62.65±5.53 62.04±5.16 82.79±6.53 77.15±4.31 68.65±2.65 69.03±2.02 86.64±8.45 81.37±6.37 56.46±3.23 57.62±3.51 76.52±4.55 68.49±2.67 t 值 1.632 8.863 1.386 7.549 0.611 5.436 0.861 3.761 1.845 11.464 P 值 0.106 ＜0.001 0.169 ＜0.001 0.543 ＜0.001 0.391 ＜0.001 0.068 ＜0.001

2.2 两组治疗前后免疫功能指标比较

治疗后，治疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均优于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 59 53.26±12.53 53.01±5.43 24.16±2.65 24.03±2.11 22.65±1.65 19.53±2.11 1.05±0.56 1.13±0.12对照组 56 53.98±12.73 50.43±3.26 24.35±2.35 21.13±1.35 22.73±1.57 21.43±2.65 1.06±0.64 1.09±0.01 t 值 0.306 3.069 0.406 8.727 0.266 4.308 0.089 2.486 P 值 0.761 0.003 0.686 ＜0.001 0.791 ＜0.001 0.929 0.014

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗后，治疗组腹胀消瘦、四肢不温、困倦乏力积分均低于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

组别 例数腹胀消瘦 四肢不温 困倦乏力治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 59 3.92±0.93 1.14±0.35 3.53±0.43 1.56±0.13 2.98±1.35 1.37±0.62对照组 56 3.94±0.91 3.26±0.64 3.64±0.51 2.92±0.26 2.87±1.29 2.64±0.97 t 值 0.116 22.190 1.253 35.751 0.446 8.409 P 值 0.908 ＜0.001 0.213 ＜0.001 0.656 ＜0.001

2.4 两组治疗前后骨髓功能比较

治疗后，治疗组白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数均高于对照组（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组治疗前后骨髓功能比较（±s）

表4 两组治疗前后骨髓功能比较（±s）

组别 例数白细胞计数（×109/L） 血红蛋白（g/L） 血小板计数（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 59 6.65±2.54 3.54±0.23 116.53±15.14 105.65±11.05 182.65±19.86 133.56±16.53对照组 56 6.83±2.71 3.12±0.16 118.46±15.92 93.42±9.76 183.04±19.97 121.32±17.41 t 值 0.368 11.311 0.666 6.278 0.105 3.867 P 值 0.714 ＜0.001 0.507 ＜0.001 0.917 ＜0.001

3 讨论

当前，临床针对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者主要进行手术治疗及化疗。术后化疗可进一步控制癌细胞扩散，降低肿瘤转移和复发的风险。而基于中医扶正祛邪理论予以中药治疗，可进一步提高疗效并减轻化疗不良反应[11]。补中益气汤首载于金元时期李杲的《内外伤辨惑论》[12]，有益气升阳、健脾化湿之功效[13]。组方中黄芪补中益气、升阳固表，为君药；人参（或党参、太子参）、白术、炙甘草配伍可补气健脾，为臣药，同时炙甘草可调和诸药，亦兼使药之用；当归养血和营，协助参、芪以补气养血；陈皮理气和胃，使得全方补而不滞，共为佐药；小剂量的升麻、柴胡可引阳明、少阳清气上行。在辨证论治基础上加用经现代药理学证实的具有抗肿瘤作用的中药，如白英、石见穿等，可进一步提高疗效[14]。根据本研究结果，治疗后治疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均优于对照组（P＜0.05）。这与杨国省[15]的研究结果基本一致。本研究中，治疗后两组腹胀消瘦、四肢不温、困倦乏力积分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。这与苏博[16]的研究结果相符。可见，对于Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后化疗患者来说，使用补中益气汤加减治疗可有效减轻临床症状，改善患者的免疫功能。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组EORTC-QLQ-SF-36各维度评分均有所提高，且治疗组高于对照组（P＜0.05）；治疗后治疗组白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数均高于对照组（P＜0.05）。这与相关学者[17-18]的报道相符。说明补中益气汤加减的应用可减轻化疗对结肠癌患者骨髓功能的影响，提高其生活质量。

综上所述，在Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者术后化疗期间应用补中益气汤加减可以改善免疫功能和骨髓功能，降低中医证候积分，提高生活质量，可于临床推广使用。