免疫调节剂治疗儿童反复呼吸道感染的进展研究

许之霖

（南京市六合区中医院儿科，江苏 南京 211500）

儿童反复呼吸道感染（Recurrent Respiratory Tract Infections，RRTIs）在临床上并不少见，是指儿童在1年内频繁发生上呼吸道或下呼吸道感染，多发生于婴幼儿及学龄前儿童（0 ～5 岁）[1]。调查数据显示，国外不足1 岁儿童RRTIs 发生率为25%，1 ～4 岁儿童发生率为18%。近些年随着环境污染问题的加剧，儿童RRTIs 的发病率也呈逐年升高趋势。RRTIs 患儿主要表现为打喷嚏、流涕、发热、咳嗽、咳痰等，病情持续进展可能诱发哮喘、心肌炎、败血症等严重疾病，威胁患儿的生命安全[2]。对于儿童RRTIs，目前主要通过药物治疗，其中免疫调节剂是较为常用的治疗药物，可起到增强免疫力、强化免疫屏障的作用，能够有效降低儿童RRTIs 的发作频率，减轻患儿病情的严重程度。免疫调节剂可分为两类：一类是免疫增强剂，主要用于抗感染，如胸腺肽、盐酸左旋咪唑、卡介菌多糖核酸等；另一类是免疫抑制剂，主要用于治疗自身免疫性疾病、抗移植排斥反应[3-4]。刘改燕[5]研究表明，对RRTIs 患儿在抗病毒及对症治疗的基础上采用免疫调节剂，可在较短时间内调节免疫功能，改善患儿的临床症状，降低疾病复发率，保证儿童的健康生长和发育。本文将对免疫调节剂治疗儿童RRTIs 的相关文献进行整理，现综述如下。

1 RRTIs 的病因

儿童RRTIs 发病率较高，病程较长且容易反复。根据感染部位不同，儿童RRTIs 分为反复上呼吸道感染和反复下呼吸道感染。儿童RRTIs 的病因很多，包括：（1）机体免疫功能低下。先天性免疫缺陷、慢性白血病、肾病综合征、结核病、糖尿病等导致的继发性免疫缺陷，使儿童机体免疫力低下，无法抵抗细菌、病毒、支原体等致病微生物的侵袭[6]。（2）微量元素缺乏。当儿童体内缺乏维生素A、B、C、D，以及钙、锌、铜等微量元素时，其免疫屏障会出现障碍，继而受病毒、细菌感染诱发RRTIs[7]。白英杰等[8]调查显示，相较于健康儿童，RRTIs 患儿血清维生素A、维生素E 和维生素D 含量明显下降。（3）先天因素。患儿存在先天性气道发育异常、先天性肺实质肺血管发育异常、先天性心脏畸形、先天性免疫功能缺陷、原发性纤毛运动障碍等，都会增加儿童RRTIs 的发病风险[9]。（4）环境因素。儿童长期吸入二手烟、刺激性烟尘、粉尘等，或呼吸道经常受到各种病原菌入侵，导致呼吸道功能下降，也会引起RRTIs[10]。（5）抗生素滥用。抗生素是治疗各种感染性疾病的首选药物，随着抗生素种类的不断增加，滥用抗生素的问题也变得越来越严重，其不仅容易产生耐药菌，还可能导致疲乏无力、恶心呕吐等不良反应，影响患儿的健康，使呼吸道感染控制变得更为困难[11]。

2 免疫调节剂在儿童RRTIs 治疗中的应用

免疫功能紊乱是儿童RRTIs 的主要诱因之一，因此调节免疫功能对防治儿童RRTIs 具有一定的临床价值。按照来源不同，可将免疫调节剂分为化学合成剂、生物制剂、人和动物免疫系统产物等，其可有效改善患儿的免疫状态和临床症状，降低发病频率，起到良好的治疗效果。

2.1 化学合成剂

（1）盐酸左旋咪唑。盐酸左旋咪唑适用于变应性咳嗽、变应性鼻炎、小儿RRTIs 等，可诱导细胞免疫，提高机体免疫应答能力，兴奋单核细胞吞噬作用，调节机体免疫功能，增强抗病能力[12]。张雷[13]在采取常规抗感染、抗病毒、止咳等基础上对RRTIs 患儿采用左旋咪唑片联合匹多莫德口服液治疗1 个月，结果显示患儿CD3+、CD4+、CD8+、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平较治疗前均显著改善，且生活质量评分明显提升，可以看出盐酸左旋咪唑对儿童RRTIs 有一定的治疗作用，能有效抑制病原菌，提高机体对疾病的防御能力，从而减少呼吸道反复感染。

（2）匹多莫德。匹多莫德是一种人工合成的口服免疫刺激剂，适用于免疫力低下人群，其可增强人体非特异性免疫，诱导树突状细胞成熟，增强中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬活性，激活中性粒细胞趋化功能，还可增强特异性免疫，强化自然杀伤细胞功能，恢复CD4+/CD8+比值，诱导白介素、γ-干扰素分泌，从而以多种途径提高患者的自身免疫力[14-15]。高海元等[16]以反复下呼吸道感染患儿为观察对象，发现常规治疗联合匹多莫德颗粒口服治疗后患儿体液免疫指标IgA、IgM、IgG、肺功能指标以及炎症因子水平改善效果均优于单一常规治疗组（P＜0.05），可见匹多莫德可以有效调节反复下呼吸道感染患儿的免疫功能，减轻机体炎症反应，促进肺泡的修复，使患儿肺功能得以更快恢复，提升患儿预后效果。

（3）维生素D。杨钰[17]对反复上呼吸道感染患儿在常规治疗的基础上增加维生素D，结果显示患儿病情发作次数明显减少，且血清抗菌肽LL-37 水平较治疗前提升，C 反应蛋白（CRP）水平较治疗前下降，说明反复上呼吸道感染患儿应用维生素D 治疗对控制病情、减轻炎症反应、减少病情发作次数有重要作用。

（4）羧甲淀粉钠。在陈竞建等[18]的研究中，对RRTIs 合并支气管哮喘患儿采用羧甲淀粉钠溶液和甘草锌颗粒治疗，治疗后患儿的IgG、IgA、IgM、CD4+及CD4+/CD8+指标均得到显著改善，其呼吸道感染频率降低，支气管哮喘发作时间、抗生素应用时间缩短，治疗总有效率为96.43%，说明羧甲淀粉钠溶液和甘草锌颗粒治疗儿童RRTIs 合并支气管哮喘效果好。羧甲淀粉钠溶液是一种阴离子淀粉醚，人体吸收后可转化为一种具有免疫调节作用的多糖类物质，激活机体单核巨噬细胞，促使其发挥吞噬作用，通过体液免疫、细胞免疫共同作用来提升机体免疫力，提高患儿体内免疫球蛋白浓度，从而减少儿童呼吸道感染和支气管哮喘的发作次数，促进患儿更快康复[19]。

2.2 生物制剂

（1）泛福舒。泛福舒（细菌溶解产物）属于生物制剂，由8 种常见呼吸道病原菌的冻干溶解物构成，临床作为非特异性免疫调节剂使用。泛福舒对巨噬细胞和B 淋巴细胞有刺激作用，通过激发来源于黏膜的淋巴细胞活性，刺激淋巴细胞生成及促进唾液、气管黏膜分泌分泌型免疫球蛋白，构成金黄色葡萄球菌关键性防御屏障[20]。任春红等[21]为了分析泛福舒在RRTIs 患儿中的治疗效果，以60 例RRTIs 患儿为研究对象进行分组研究，对照组予以常规治疗，观察组联合泛福舒治疗，均连续治疗12 周，结果显示观察组用力肺活量、第一秒用力呼气容积、最大呼吸流速改善效果均明显优于对照组（P＜0.05），且观察组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（76.67%），P＜0.05。泛福舒可通过免疫刺激来促进免疫因子的产生，多途径强化固有免疫和适应性免疫，增强机体抵抗力，使RRTIs 患儿的肺功能得到很好的改善，提升其临床治疗效果。

（2）卡介菌多糖核酸注射液。卡介菌多糖核酸注射液的主要有效成分为卡介菌多糖和核酸，可增强体内巨噬细胞和自然杀伤细胞功能，提升机体抗病能力，此外其还具有抗过敏、平喘作用，被广泛应用于慢性支气管炎、上呼吸道感染、免疫功能缺陷、过敏性疾病的治疗中[22]。樊荣荣[23]对RRTIs 患儿采用匹多莫德联合卡介菌多糖核酸注射液治疗，发现其可有效降低患儿上、下呼吸道感染次数，且不良反应发生率较低，有效性和安全性均较高。

（3）转移因子（脾氨肽）。王红利等[24]以124 例RRTIs 患儿为研究对象，随机分组予以不同治疗方案，其中对照组予常规抗感染治疗，研究组联合脾氨肽口服冻干粉治疗，连续治疗3 个月后，研究组外周T 淋巴细胞亚群改善效果优于对照组（P＜0.05），研究组在治疗过程中平均急性发作次数、再次发作间隔时间、急性发作时间均优于对照组（P＜0.05），且研究组治疗总有效率更高，由此认为脾氨肽口服冻干粉的应用很好地提升了RRTIs 患儿的临床治疗效果，调节了患儿体内血清免疫球蛋白水平，提升了患儿抗病能力，从而更好地避免了患儿病情反复。脾氨肽是一种从健康新鲜动物脾脏中提取的新型免疫调节剂，含有多种人体需要的微量元素、氨基酸和免疫调节因子，可增强T 淋巴细胞的协同、增殖、杀伤等作用，起到双向免疫调节、抗菌、抗病毒等作用[25]。

2.3 人和动物免疫系统产物

（1）胸腺肽。胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，从牛或猪胸腺组织提取纯化获得，其可以诱导淋巴细胞分化、增殖与成熟，提高自然杀伤细胞的活性，增强巨噬细胞和树突状细胞的吞噬功能和活性，具有提高免疫力、抗病毒、调节免疫系统功能等作用[26]。林艳[27]将呼吸科收治的100 例RRTIs 患者随机分为对照组（50例）和研究组（50 例），分别采用常规治疗、联合胸腺肽辅助治疗（皮下注射），结果显示研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），研究组上、下呼吸道感染次数、免疫治疗改善效果、呼吸道感染控制时间以及平均住院时间均优于对照组（P＜0.05），且两组腹胀、恶心呕吐等不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），证实了胸腺肽对RRTIs 患者康复的积极影响。

（2）丙种球蛋白。丙种球蛋白即人免疫球蛋白，取自健康献血者的新鲜血浆或保存期不超过2 年的冰冻血浆，具有抗体活性，主要成分为IgG（占95%以上）。为患者注射丙种球蛋白，其抗体将和抗原相互作用，直接中和毒素，杀死细菌和病毒，增强机体免疫力，起到抵御感染的作用[28]。

3 讨论

儿童RRTIs 作为一种儿科常见病、多发病，其病因与发生机制比较复杂，病情反复迁延，造成恶性循环，此外炎症会向周围组织器官蔓延，引起颈部淋巴结炎、中耳炎、败血症等一系列并发症，对儿童的身体健康造成严重损害，增加家庭以及社会负担。减少呼吸道感染的频率和次数是治疗儿童RRTIs 的主要原则，可通过雾化治疗、抗病毒药物、抗生素等来抑制病原菌滋生，减轻患儿的临床症状，但其病情复发情况无法得到有效控制。随着临床研究的不断深入，发现在以上治疗的基础上应用免疫调节剂，可以调节患儿的免疫功能，提升自身抗病能力，对控制病情发展、缩短康复进程、改善呼吸功能、提升预后效果等均具有重要意义。本次研究对免疫调节剂在儿童RRTIs 治疗中的应用展开综述，发现治疗本病的免疫调节剂分为化学合成剂（盐酸左旋咪唑、匹多莫德、维生素D、羧甲淀粉钠）、生物制剂（泛福舒、卡介菌多糖核酸注射液、脾氨肽）、人和动物免疫系统产物（胸腺肽、丙种球蛋白）等，并证实免疫调节剂能够很好地提升患儿的免疫功能，预防和控制呼吸道感染的发生、发展，改善机体病理状态，帮助患儿摆脱疾病困扰，恢复正常生长发育和学习生活。临床用于治疗儿童RRTIs 的免疫调节剂种类多种多样，其作用机制不尽相同，为了保障用药的合理性、安全性，最大程度地提升药物治疗效果，医务人员在后续的治疗工作中还应积极开展各项实验室检查，结合检查结果以及应用指征来为RRTIs 患儿选择最为适宜的免疫调节剂，以期提升患儿的预后效果。