张 伟
(枣庄市台儿庄区中医院,山东 枣庄 277400)
血管性痴呆是由脑血管病变或血管危险因素引发的痴呆,其中最常见的病因是脑梗死。大部分脑梗死后血管性痴呆伴血管内皮损伤,以高级认知功能损伤为主要表现[1],如语言障碍、注意力减退、记忆障碍等。本病好发于老年群体,在临床神经内科较为常见。尼莫地平是临床治疗脑梗死后血管性痴呆的常用药物,属于钙离子拮抗剂,对脑血管平滑肌有舒张作用,可增加脑血流量,减轻脑组织损伤[2]。吡拉西坦属于γ-氨基丁酸衍生物[3],可修复神经细胞,促进大脑功能的恢复,在脑血管意外后功能减退患者中应用较多。本研究将评价吡拉西坦和尼莫地平联合用于治疗脑梗死后血管性痴呆的效果,旨在为脑梗死后血管性痴呆患者提供更好的治疗方案,现报道如下。
选择脑梗死后血管性痴呆患者共计80 例进行研究,患者收治时间为2022 年10 月至2023 年10 月。以计算机随机分组法分为对照组和观察组,各40 例。对照组:男23 例,女17 例,年龄59 ~71(65.39±4.10)岁,血管性痴呆病程1 ~4(2.12±0.48)年。观察组:男24 例,女16 例,年龄57 ~72(65.56±4.25)岁,血管性痴呆病程1 ~5(2.19±0.54)年。两组基线资料差异不显著(P>0.05)。纳入标准:(1)满足脑梗死后血管性痴呆的临床诊断标准;(2)经头颅CT 检查,发现脑组织中存在低密度梗死灶,大小不一;(3)血管性痴呆病程≥1 年;(4)近1 个月未使用过相关药物治疗;(5)临床资料登记在档。排除标准:(1)合并其他神经系统疾病;(2)合并其他重疾;(3)存在严重的交流障碍;(4)无法配合完成相关测评工作。
对照组使用尼莫地平治疗,口服尼莫地平片(生产厂家:拜耳医药保健有限公司,批准文号:国药准字H20003010,规格:30 mg×20 片),每天3 次,每次30 mg。观察组在对照组基础上联合吡拉西坦治疗,口服吡拉西坦颗粒[生产厂家:江西亿友药业有限公司,批准文号:国药准字H36022038,规格:4 g(含吡拉西坦1.6 g)×9 袋],每天3 次,每次0.8 g。两组均持续治疗3 个月。嘱患者治疗期间戒烟戒酒,保持饮食健康、运动规律,积极参与社会活动,对大脑进行一定的刺激。
(1)各项指标评分:①采用神经精神症状问卷评估两组的精神状态,分值0 ~144 分,得分越低说明精神状态越好;②采用蒙特利尔认知评估量表评估两组的认知功能,分值0 ~30 分,得分>26 分表示认知功能正常;③采用日常生活活动能力量表评估两组的日常生活活动能力,分值0 ~100 分,得分越高说明日常生活活动能力越强;④采用生活质量综合评定量表-74 评估两组的生活质量,分值0 ~100 分,得分越高说明生活质量越好[4]。上述各项指标的评分时间均为治疗前与治疗后。(2)各项检验指标:①血管内皮功能指标,包括内皮素-1 和一氧化氮,检验方法为酶联免疫吸附试验;②血液流变学指标,包括红细胞聚集指数、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度,用Facso-3010B 全自动血流变测试仪检测;③大脑相关指标,包括丙二醛(气相色谱法检测)和胶质纤维酸性蛋白(酶联免疫分析法检测)。上述各项指标的检测时间均为治疗前与治疗后。(3)临床疗效:经治疗,患者认知功能障碍等相关症状基本消失,生活自理能力显著提高,简易智力状态检查量表评分与治疗前相比提高75%以上为显效;经治疗,患者认知功能障碍等相关症状得到改善,生活大部分能够自理,简易智力状态检查量表评分与治疗前相比提高50%~75%为有效;经治疗,患者认知功能障碍等相关症状无改善,生活无法自理,简易智力状态检查量表评分与治疗前相比提高不足50%为无效。显效率和有效率相加,得到总有效率。(4)不良反应:包括乏力、腹部不适、皮肤潮红、心率加快等,计算不良反应发生率并予以组间比较。
用SPSS 25.0 统计学软件分析数据,计量资料符合正态分布,以±s表示,用t检验,计数资料以[n(%)]表示,用χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
由表1 可知,两组治疗前的神经精神症状问卷评分、蒙特利尔认知评估量表评分、日常生活活动能力量表评分及生活质量综合评定量表-74 评分差异不显著(P>0.05)。治疗后,观察组的神经精神症状问卷评分低于对照组(P<0.05),蒙特利尔认知评估量表评分、日常生活活动能力量表评分及生活质量综合评定量表-74 评分均高于对照组(P<0.05)。
表1 两组治疗前后神经精神症状、认知功能、日常生活活动能力及生活质量评分对比(分,±s)
表1 两组治疗前后神经精神症状、认知功能、日常生活活动能力及生活质量评分对比(分,±s)
神经精神症状问卷评分 蒙特利尔认知评估量表评分日常生活活动能力量表评分生活质量综合评定量表-74 评分组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 93.07±8.19 37.49±3.18 16.43±2.14 23.19±2.35 54.76±4.31 85.86±5.76 62.87±5.34 72.43±4.34观察组 40 93.18±8.29 23.87±2.27 16.51±2.28 26.97±2.18 54.31±4.15 90.76±5.12 62.54±5.15 79.98±5.65 t 值 - 0.060 22.047 0.162 7.458 0.476 4.021 0.281 6.702 P 值 - 0.953 <0.001 0.872 <0.001 0.636 <0.001 0.779 <0.001
由表2 可知,两组治疗前的内皮素-1、一氧化氮、红细胞聚集指数、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、丙二醛、胶质纤维酸性蛋白水平差异不显著(P>0.05)。治疗后,观察组一氧化氮水平高于对照组(P<0.05),内皮素-1、红细胞聚集指数、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、丙二醛和胶质纤维酸性蛋白水平均低于对照组(P<0.05)。
表2 两组治疗前后血管内皮功能指标、血液流变学指标、大脑相关指标对比(±s)
表2 两组治疗前后血管内皮功能指标、血液流变学指标、大脑相关指标对比(±s)
指标治疗前对照组(n=40) 观察组(n=40) t 值/P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后血管内皮功能指标内皮素-1(ng/L) 112.87±11.45 73.98±4.19 112.65±10.79 59.06±4.36 0.088/0.930 15.605/<0.001一氧化氮(μmol/L) 42.87±4.19 56.86±4.56 42.98±4.25 64.29±5.20 0.117/0.908 6.794/<0.001红细胞聚集指数 2.66±0.21 2.01±0.19 2.69±0.17 1.81±0.15 0.702/0.485 5.225/<0.001血液流变学指标血浆黏度(mPa·s) 1.97±0.25 1.73±0.24 1.99±0.21 1.61±0.20 0.387/0.700 2.429/0.017全血低切黏度(mPa·s) 10.87±1.14 8.99±1.13 10.91±1.16 8.49±1.07 0.156/0.877 2.032/0.046全血高切黏度(mPa·s) 7.60±1.09 6.57±1.12 7.63±1.14 6.02±1.08 0.120/0.905 2.236/0.028大脑相关指标丙二醛(mmol/L) 8.39±1.10 4.29±0.89 8.45±1.14 2.61±0.49 0.240/0.811 10.458/<0.001胶质纤维酸性蛋白(ng/mL) 18.51±1.96 13.26±1.89 18.40±1.87 7.10±1.12 0.257/0.798 17.734/<0.001
对照组患者中治疗显效18 例(45.00%),有效15 例(37.50%),无效7 例(17.50%),总有效率为82.50%。观察组中治疗显效22 例(55.00%),有效17 例(42.50%),无效1 例(2.50%),总有效率为97.50%。两组治疗总有效率相比,观察组高于对照组(χ2=5.000,P=0.025)。
用药期间,对照组患者中1 例发生乏力,1 例发生腹部不适,1 例发生皮肤潮红,不良反应发生率7.50%(3/40);观察组中发生乏力、腹部不适、皮肤潮红、心率加快的患者各有1 例,不良反应发生率10.00%(4/40)。两组用药期间不良反应发生率差异不显著(χ2=0.157,P=0.692)。
脑梗死的病因为局部脑组织缺氧缺血,可导致神经功能损伤[5],引起认知功能障碍及肢体功能障碍,使患者的日常生活能力明显降低,严重影响其身心健康。临床治疗脑梗死后血管性痴呆的关键在于增加脑血流量,促进神经功能的恢复[6-7],常用药物有尼莫地平、吡拉西坦等。本研究结果显示,治疗后观察组患者的神经精神症状评分低于对照组,认知功能、日常生活活动能力、生活质量评分均高于对照组。提示尼莫地平联合吡拉西坦可以更好地改善脑梗死后血管性痴呆患者的各项功能。原因在于,吡拉西坦的主要成分为乙酰胺吡咯烷酮,属于氨酪酸同类物,能激活腺苷酸激酶[8],使大脑对氨基酸、磷脂的利用能力增强,有利于脑组织中乙酰胆碱、三磷腺苷的合成,积极修复受损的神经细胞。同时,吡拉西坦还能增强神经兴奋的传导,有利于大脑半球信息的传递,进而改善患者的认知功能,提高日常生活活动能力和生活质量。钟彩琴等[9]也认为吡拉西坦联合尼莫地平治疗脑梗死后血管性痴呆可以改善患者的认知功能,提高生活质量,与本文结果一致。
脑梗死后血管性痴呆患者多存在血管内皮损伤问题,对血管的舒张和收缩能力产生影响,使脑组织缺氧缺血程度加重。内皮素-1 是一种血管收缩活性物质[10],可促进氨基酸的释放,导致神经元凋亡;一氧化氮属于血管内皮舒张因子,有利于脑血管的舒张[11-12]。本研究中,治疗后观察组的血管内皮功能指标优于对照组,可见尼莫地平联合吡拉西坦在改善脑梗死后血管性痴呆患者血管内皮功能方面的疗效显著。脑梗死后血管性痴呆还常伴有血液流变学改变。本研究结果显示,治疗后观察组的各项血液流变学指标均低于对照组,说明联合用药在改善血液黏度方面效果更好。分析原因在于,吡拉西坦可以使大脑对葡萄糖、蛋白质、氨基酸的利用以及能量存储都得到增强[13-15],改善脑细胞代谢,增加脑血流灌注量,改善血管内皮功能,降低血液黏度。丙二醛会加剧脑组织和脑神经的损伤,其水平与脑梗死后血管性痴呆的严重程度呈正相关。脑损伤在不断加重的过程中,胶质纤维酸性蛋白会不断释放炎性因子,并产生神经毒性作用[16]。本研究中,治疗后上述两项指标观察组均低于对照组,表明联合用药可以更好地修复脑细胞,改善大脑供血情况,减轻脑组织缺氧程度,保护神经细胞[17]。刘素梅[18]也认为吡拉西坦+尼莫地平治疗脑梗死后血管性痴呆能够改善大脑相关指标,减轻神经缺损,提高认知功能,与本文研究结论一致。本研究中对比两组的治疗总有效率,观察组97.50%高于对照组82.50%,进一步证实了联合用药的有效性。药物不良反应是影响患者用药依从性和疗效的关键。本研究中,观察组的不良反应发生率10.00%,与对照组的7.50%差异不显著,且两组的不良反应都较轻,表明联合用药不仅能提高疗效,还不会带来较多的不良反应。
综上所述,吡拉西坦联合尼莫地平治疗脑梗死后血管性痴呆安全有效,值得临床推广。