芪苈强心胶囊联合达比加群酯治疗心衰合并房颤的近期疗效和安全性观察

【摘要】 目的 探讨芪苈强心胶囊联合达比加群酯治疗心力衰竭（heart failure，HF）合并心房颤动（atrial fibrillation，AF）的近期疗效和安全性。方法  选择抚州市临川区第二人民医院心内科2021年9月—2022年9月收治的60例心力衰竭合并心房颤动患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组在常规治疗基础上服用达比加群酯，观察组在对照组基础上服用芪苈强心胶囊辅助治疗，对比2组患者治疗后的临床效果、心功能指标水平、QT离散度（QT dispersion，QTd）、不良反应发生率。结果  观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）、高峰射血率（peak filling rate，PER）均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）高于对照组（P＜0.05）；治疗后2组QT离散度（QT dispersion，QTd）均降低，且观察组QTd较对照组更低（t=2.469，P=0.017）；2组治疗期间不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论  芪苈强心胶囊联合达比加群酯用于心力衰竭合并心房颤动的治疗可以提高治疗总有效率，改善患者心功能，抑制心房颤动发作，且安全性较高，值得临床推广应用。

【关键词】 芪苈强心胶囊；达比加群酯；心力衰竭合并心房颤动；不良反应

文章编号：1672-1721（2024）02-0147-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R541.7

心房颤动（AF）是常见的快速性心律失常之一，诱发脑卒中的概率较大。二者的发病率呈上升趋势[1]，且合并发作的情况越来越常见，严重威胁患者的生命安全，对社会经济发展带来一定的负面影响[2]。临床上普遍采用西药进行规范的抗心力衰竭、抗心律失常治疗。达比加群酯是新型凝血酶制剂，具有不依赖肝脏代谢、药物相互作用小、饮食限制少等优点[3]。但临床实践发现，单纯使用达比加群酯进行治疗的效果相对局限。中药治疗在心血管疾病中应用广泛，临床经验丰富。芪苈强心胶囊是一种具利疏泄、通脉络、益气温阳等功效的中成药，临床上常用于慢性HF的治疗[4]。本研究将芪苈强心胶囊联合达比加群酯应用于心力衰竭合并心房颤动患者的临床治疗，旨在探究其效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取抚州市临川区第二人民医院心内科2021年

9月—2022年9月收诊的60例HF合并AF患者，采用随机数字表法进行分组，对照组和观察组各30例。对照组男性16例（53.33%），女性14例（46.67%）；年龄41～78岁，平均（61.24±8.11）岁；HF病程3～9年，平均（4.21±1.15）年；体质量指数22～28 kg/m2，平均（25.78±3.21）kg/m2；美国纽约心脏病协会（New York heart

association，NYHA）心功能分级，Ⅱ级16例（53.33%），Ⅲ级14例（46.67%）。观察组男性17例（56.67%），女性

13例（43.33%）；年龄41～80岁，平均（60.84±8.18）岁；HF病程3～10年，平均（4.32±1.18）年；体质量指数22～

28 kg/m2，平均（25.76±3.24）kg/m2；NYHA心功能分级，Ⅱ级17例（56.67%），Ⅲ级13例（43.33%）。2组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经抚州市临川区第二人民医院医学伦理委员会审批。

纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会等编写的《中国HF诊断和治疗指南 2014》[5]中关于慢性HF以及AF的诊断标准；患者及其家属知情同意；年龄40～80岁；对本研究所使用的达比加群酯和芪苈强心胶囊不存在禁忌证且无过敏史；有心脏基础疾病史，有呼吸困难、体液潴留、疲乏等表现。

排除标准：合并呼吸衰竭、肺栓塞等呼吸系统疾病者；合并恶性肿瘤、严重心血管疾病、主要脏器功能障碍者；合并精神类疾病，无法正常沟通者；研究资料不全或中断治疗者。

1.2 方法

2组患者均选择β受体阻滞剂、血管扩张剂、醛固酮受体阻滞剂等进行强心、利尿、扩血管等HF常规治疗，根据患者情况进行电复律。

对照组在常规治疗基础上给予达比加群酯口服辅助治疗。选择上海勃林格殷格翰药业生产的达比加群酯胶囊（国药准字J20171035，规格110  mg/粒），1粒/次，2次/d。

观察组在对照组基础上，使用芪苈强心胶囊辅助治疗。选择规格为0.3 g/粒的芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业，国药准字Z20040141）进行治疗，4粒/次，3次/d。

2组治疗周期为3个月。

1.3 观察指标和评价标准

1.3.1 临床疗效

治疗前后，采用心功能分级标准及动态心电图系统（上海企晟医疗器械有限公司，型号中旗iE90，鄂械注准20162072198）对临床疗效进行评估。显效为呼吸困难、活动无耐力、体液潴留等明显改善，心功能显著上升，窦性心律恢复者；有效为临床症状好转，心功能评分下降达1级，AF改善者；无效为临床症状、心功能未见改善，心律仍为AF。

1.3.2 心功能指标

治疗前后，采用心脏彩色多普勒系统（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号DC-N3S，粤械注准20172061327）对LVESD、LVEDD、PER、LVEF变化情况进行检测。于患者晨起后选择肘静脉处采集空腹血标本5 mL，离心10 min，转速3 000 r/min，后取上层血清，选择上海酶联生物科技有限公司生产的ELISA试剂盒，采用ELISA检测法对血清中NT-pro BNP水平进行测定。

1.3.3 QTd

治疗前后，分析患者同时段的心电图报告，对R-R间期、T波间距离、QRS，QT间期进行测量，对2组患者的最大QT间期（QTmax）、最小QT间期（QTmin）进行对比。

1.3.4 不良反应

对2组患者治疗期间可能出现的心律失常、恶心呕吐、下腹痛等不良反应进行记录。

1.4 统计学方法

选择SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比

观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05），见表1。

2.2 2组患者心功能指标对比

治疗前，2组患者LVEDD、LVESD、PER、LVEF、NT-pro BNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者LVEDD、LVESD、PER、NT-pro BNP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗后，2组患者LVEF均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 2组患者QT离散度对比

观察组治疗前QTd（71.44±5.37）和对照组（72.40±5.34）对比，差异无统计学意义（t=0.694，P=0.490）；治疗后，2组QTd均降低，观察组QTd（43.46±6.34）较对照组（52.26±7.25）低（t=5.005，P＜0.001）。

2.4 2组患者不良反应对比

2组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

HF是多种心血管疾病进展的终末阶段。在这一阶段，患者的心肌受损严重，心室重构，心功能显著降低，心排量减少，机体出现广泛的灌注不足。HF治疗目的在于积极治疗基础疾病去除病因、减少诱因、减小心脏负荷，通过阻止心室重构、防止心肌受损，提高心功能，最终提高活动耐力和生活质量。HF患者常伴有心律失常，病情复杂，增加了治疗难度。AF是常见的快速性心律失常，对心脏的血流动力学影响较大，增加了血栓栓塞的风险，进一步加重患者的病情。这类患者的治疗要点在于加强心率的控制，促进窦性心律的恢复，防止心功能进一步恶化。临床上常规的治疗方式为西药治疗，但单一西药效果往往相对局限，需要进行联合治疗。中药治疗靶点多、覆盖广，在心血管疾病的治疗上应用较广。中医认为，HF属“心水症”，患者气虚阳乏、瘀血阻脉、津聚为水而无以化，导致心脏肥大重塑，出现心功能障碍[6]。芪苈强心胶囊由黄芪、葶苈、附子、人参等11味中药所制，其功效为消肿利水、通络活血、温阳益气，与HF的病机相合[7]。本研究将达比加群酯与芪苈强心胶囊应用于HF合并AF患者的联合治疗，以期提高临床疗效，改善患者心功能，抑制心房颤动发作。

本研究显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；2组治疗期间不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明芪苈强心胶囊与达比加群酯联用可以提高患者的临床治疗有效率，且不良反应未见明显增加，安全性较好。这可能是因为达比加群酯是1种非肽类凝血酶抑制药，可与纤维蛋白原特异性结合，阻碍其裂解，从而阻断凝血级联反应的完成，防止血栓的出现。芪苈强心胶囊中，葶苈子、玉竹、泽泻、香加皮等含有杠柳毒苷、泽泻醇、槲皮素-吡喃葡萄糖等成分，具有利尿、抗感染、调节免疫力的作用，不会导致利尿抵抗的出现，不会对血中的钠钾成分造成影响，可有效防止电解质水平失调引起的不良反应的发生[8]。芪苈强心胶囊中的所有药物相辅相成，能够起到温阳益气、通脉活血、升阳强心之效。二者共同作用，使得患者的治疗效率得以提升，而中成药源于天然药物，未添加其他成分，机体不良反应较小，安全性较高。

HF患者心肌受损，心室重构影响心脏的血流动力学情况。AF可加速心室率，导致心室肥大，使心肌缺血加剧，影响心房的收缩功能，进一步加重心脏血流的紊乱，引起LVEF下降，使心功能受损加重。本研究显示，治疗后，观察组LVEDD、LVESD、PER、NT-pro BNP均较对照组降低（P＜0.05）；观察组LVEF较对照组升高

（P＜0.05）。说明芪苈强心胶囊、达比加群酯二者共同用于HF合并AF患者的治疗，能够有效改善患者的心功能，增强心肌收缩能力，抑制心房颤动的发作。究其原因，黄芪甲苷、人参皂苷、橙皮苷等成分，能够起到与洋地黄类药物类似的非正性肌力作用，可扩张血管，增强细胞搏动，增强心肌收缩力，以此增强心功能[9]；丹酚酸、丹参酮、槲皮素等成分能对冠状动脉进行有效扩张，还能阻碍红细胞集聚，降低血液黏稠度，改善心脏的血流动力学情况[10]。

QTd与心律失常关系密切，不仅能够预测心律失常的情况，还能够反映心室肌的损伤情况。本研究显示，治疗后，观察组QTd较对照组低（P＜0.05），说明芪苈强心胶囊用于HF合并AF患者的治疗，能够有效抑制心房颤动的发作。有研究[11]显示，芪苈强心胶囊能对心肌细胞内的脂肪酸进行调控，有效减少血中游离脂肪酸的含量，降低血脂，还能磷酸化Ca2+通道的蛋白，增加Ca2+的内流，使心脏的收缩能力增强，改善心室重构情况，使AF得到有效抑制。这与刘颖等[12]的研究结果类似。

综上所述，芪苈强心胶囊联合达比加群酯用于HF合并AF的治疗可以提高治疗总有效率，改善心功能，抑制心房颤动发作，且安全性较高。

参考文献

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[12] 刘颖，董京京，江涛，等.芪苈强心胶囊和胺碘酮治疗老年心力衰竭合并阵发性房颤的价值研究[J].辽宁中医杂志，2021，48（6）：136-139.

（编辑：郭晓添）

基金项目：2021年度福州市第二批指导性科技计划项目（抚科计字【2021】21号-85）

作者简介：喻宏伟，男，本科，主治中医师。