中药汤剂治疗窦性心动过缓有效性的Meta分析

陈芮，罗淑萍，麦晓洇，祝翠连，苏慧

摘要 目的：系统评价中药汤剂治疗窦性心动过缓的有效性。方法：计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）及PubMed，获取中药汤剂治疗窦性心动过缓相关的临床随机对照试验文献。采用Cochrane系统评价手册的偏倚风险评估工具进行质量评价。采用RevMan 5.3软件进行数据合成及Meta分析。结果：纳入10篇文献，涉及病人713例。Meta分析结果显示，综合疗效组间差异有统计学意义［OR＝3.71，95%CI（1.77，7.75），P＝0.000 5］。24 h动态心电图平均心率［MD＝4.40，95%CI（－8.22，17.02），P＝0.49］、静息心率［MD＝2.25，95%CI（－9.06，13.55），P＝0.70］、心电图显效率［OR＝0.87，95%CI（0.17，4.39），P＝0.87］比较，差异均无统计学意义。结论：现有证据表明，在治疗窦性心动过缓方面中药汤剂联合西医常规治疗的综合疗效优于单独西医常规治疗。

关键词窦性心动过缓；中药汤剂；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.031

窦性心动过缓是指窦性心律＜60次/min，可伴有心悸、胸闷等症状，也常见于健康人，尤其是运动员及老年人。严重窦性心动过缓时还可发生窦性停搏及晕厥。治疗方面，西医以阿托品、异丙肾上腺素等药品暂时提高心率，避免使用β受体激动剂等减慢心律的药物，必要时植入永久性心脏起搏器。其中，症状性窦性心动过缓、心率＜40次/min是植入永久心脏起搏器的适应证。窦性心动过缓可归于中医学“心悸”范畴，常见的病因病机有气血阴阳亏虚、心失所养，或邪扰心神、心神不宁等。孙思邈在《千金要方》提出：“阳气外击，阴气内伤，伤则寒，寒则虚，虚则惊，掣心悸，定心汤主之”。《伤寒论》有云：“伤寒脉结代、心动悸，炙甘草汤主之”。《脉经》对窦性心动过缓的脉象形容为：“缓脉，去来亦迟，小驶于迟。”可见经典古籍的记载中就体现出对其病机、症状、体征及治疗等有所研究。本研究系统评价在中医辨证论治基础上采用中药汤剂治疗窦性心动过缓的临床疗效。

1资料与方法

1.1文献检索

计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）及PubMed，获取中药汤剂治疗窦性心动过缓相关的临床随机对照试验文献。采用主题词与自由词相结合的检索策略，中文主题词包括“心动过缓”“中药”；自由词包括“温阳”“益气”“滋阴”“活血”等。英文主题词包括“Bradycardia”“Chinese medicine”；自由词包括“wenyang”“yiqi”“huoxue”“ziyin”等。检索时限为2000年1月1日—2022年9月1日。

1.2纳入标准

1）纳入文献为中药汤剂治疗窦性心动过缓的随机对照试验；2）研究对象为确诊窦性心动过缓且有相关临床症状的病人，不限制年龄、性别；3）干预措施：试验组采用中药汤剂或中药汤剂联合其他治疗，对照组采用西医常规治疗。

1.3排除标准

1）非随机对照试验；2）临床医案及重复发表、数据不完整的试验；3）对照组病人植入起搏器治疗。

1.4结局指标

包括综合疗效、用药见效时间、24 h动态心电图总心率、平均心率、常规心电图、生活质量观察、不良反应发生率、症状积分、实验室检查、心脏自主神经功能评定等。

1.5数据提取

由2名研究者根据纳入与排除标准进行文献筛选，若筛选时出现分歧，则进行讨论并由第3位研究人员参与裁定。

1.6质量评价

采用Cochrane系统评价手册的偏倚风险评估工具进行质量评价，评价内容包括选择偏倚、实施偏倚、测量偏倚、随访偏倚、报告偏倚、其他偏倚。

1.7统计学处理

采用RevMan 5.3软件进行数据合成及Meta分析。定性资料采用比值比（OR）表示，定量资料采用均方差（MD）表示，各效应量以95%置信区间（CI）表示。若结果P＞0.1或I2≤50%，则采用固定效应模型，若P≤0.1或I2＞50%，则采用随机效应模型。采用亚组分析异质性产生的原因。若由于其他原因造成数据无法合并分析时则采用Meta回归或描述性分析。

2结果

2.1文献筛选流程（见图1）

2.2纳入文献的基本特征、中药底方组成（见表1、表2）

2.3纳入文献的质量评价

1篇研究［1］未提及随机，其余9篇［2-10］均提及随机分组。1篇［2］采用抽签法，1篇［5］采用按就诊顺序奇偶数分组，2篇［9-10］采用随机数字表法。所有纳入文献均未提及分配隐藏法；由于中药汤剂所具有的特性，所有纳入文献均未能使用双盲法；所有文献均未描述失访与退出。详见图2、图3。

2.4Meta分析

2.4.1综合疗效的Meta分析

10篇研究的结局指标均包括综合疗效，涉及病人713例，其中试验组359例，对照组354例。各研究间存在较大异质性（P＝0.007，I2＝60%），采用随机效应模型，Meta分析结果显示，两组综合疗效比较差异有统计学意义［OR＝3.71，95%CI（1.77，7.75），P＝0.000 5］。

对综合疗效的异质性进行分析，分别对使用中药汤剂联合西药常规治疗、中药汤剂未联合西药常规治疗的试验进行亚组分析，其中，中药汤剂联合西药常规治疗的5篇研究间异质性较小（P＝0.38，I2＝4%），采用固定效应模型，Meta分析结果显示，两组综合疗效比较差异有统计学意义［OR＝5.06，95%CI（2.80，9.12），P＜0.000 01］。未联合西药常规治疗组的亚组分析异质性较高，采用随机效应模型，Meta分析结果显示，两组综合疗效比较差异无统计学意义［OR＝2.17，95%CI（0.53，8.94），P＝0.28］。详见图4。

2.4.224 h动态心电图平均心率

3篇［6-7，10］研究报道了24 h动态心电图平均心率，其中1篇研究［7］未提及标准差，予以剔除。各研究间存在较大异质性（P＝0.000 01，I2＝97%），采用随机效应模型，Meta分析结果显示，两组24 h动态心电图平均心率比较差异无统计学意义［MD＝4.40，95%CI（－8.22，17.02），P＝0.49］。因纳入的研究较少，不能进行亚组分析，但两者的异质性可能与试验组是否联用西医常规治疗有关。

2.4.3静息心率

2篇［8，10］研究报道了静息心率，各研究间存在较大异质性（P＜0.000 01，I2＝98%），采用随机效应模型，Meta分析结果显示，两组静息心率比较差异无统计学意义［MD＝2.25，95%CI（－9.06，13.55），P＝0.70］。因纳入的研究较少，不能进行亚组分析，但两者的异质性可能与试验组是否联用西医常规治疗有关。

2.4.4心电图疗效显效

5篇［1，3，5，8，10］研究报道了心电图疗效显效，各研究间存在较大异质性（P＝0.06，I2＝65%），采用随机效应模型，Meta分析结果显示，两组心电图疗效显效率比较差异无统计学意义［OR＝0.87，95%CI（0.17，4.39），P＝0.87］。

2.5发表偏倚

对综合疗效进行发表偏倚分析，结果见图5，可见其左右不对称，提示纳入研究可能存在发表性偏倚。

3讨论

本研究纳入的10篇文献的中药组方中90%的底方中含有黄芪，50%的底方中含有党参与白术，也有一部分组方中含有西洋参、人参等，这些皆为补气、补虚的要药，说明在治疗窦性心动过缓时无论辨证为何，气虚是一个重要的病机发展环节。现代药理研究显示，黄芪具有明确的心血管保护作用，黄芪注射液可明显提升小鼠和老年大鼠心肌细胞膜上β受体数量，从而加快心率［11-12］。

在静息心率、24 h动态心电图平均心率、心电图显效率分析中，差异并无统计学意义，单纯中药汤剂与单纯西医常规用药的综合疗效比较差异无统计学意义，不能说明单纯中药汤剂的疗效优于西医常规用药。而中药汤剂辨证论治联合西医常规用药治疗窦性心动过缓与单纯西医常规治疗的综合疗效比较差异有统计学意义，说明在综合疗效方面能取得更好的疗效。张锡纯有言：“学医工夫，须先明人身之生理，全身之肢体、脏腑、经络皆生理攸关也。是卷兼采中西生理之学，更参以哲学家谈生理处复以己意融合贯通之”。中西医结合治疗疾病，取长补短，有效结合，保留特色，师古而不拘泥于古，融西而不止于西，在临床上才能发挥更好的作用，取得更好的疗效。

本研究存在以下局限性：纳入研究的样本量小，质量偏低，还需要更多高质量的随机对照试验进行进一步研究，为中药汤剂治疗窦性心动过缓提供高质量证据；随机对照方面，纳入研究中只有4篇文献提及随机方法，所有文献均未提及分配隐藏，因为中药汤剂的特殊性，无法做到双盲法，这可能会因研究方法而产生偏倚；其中1篇纳入研究的研究对象为老年人，这可能会因特定研究人群产生一定程度的偏倚，Meta分析的异质性也可能与之有关。

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（收稿日期：2022-12-21）

（本文编辑郭怀印）