金石益气汤治疗腹泻型肠易激综合征(肝郁脾虚证)临床观察

武 俊 李晓庆

肠易激综合征(Irrritable Bowel Syndrom,IBS)是一种常见的功能性胃肠道疾病,以腹痛为主要表现,常伴大便性状或排便习惯改变[1]。此病临床上可分为便秘型(IBS-C)、腹泻型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)4种类型,其中又以IBS-D最为多见。IBS在中国总体患病率为1.4%～11.5%,从性别角度来看,女性发病率高于男性,从年龄分布来看,中青年群体更为常见[2]。此病为消化科的常见病,发病率及复发率均较高,患者常需频繁就诊,给患者的日常生活、工作、社交等多方面都造成了很大的影响。本研究用金石益气汤治疗腹泻型IBS(IBS-D)肝郁脾虚证,并与双歧杆菌四联活菌片(思连康)做对照,临床疗效显著,现将研究具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年12月—2022年12月就诊于呼和浩特市中医蒙医医院中医脾胃病科门诊并符合IBS-D肝郁脾虚证诊断的68例患者,用随机数字表法分为观察组和对照组,各34例。治疗期间观察组有2例脱落,对照组有3例脱落,纳入研究病例共63例。观察组32例,男性13例,女性19例;年龄21～64岁,平均年龄(47.13±11.22)岁;病程8～60个月,平均病程(29.16±14.81)个月。对照组31例,男性16例,女性15例;年龄23～63岁,平均年龄(47.03±9.58)岁;病程7～60个月,平均病程(27.35±15.44)个月。2组患者性别、年龄、病程等比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照罗马IV[3]IBS诊断标准如下:病程至少6个月以上,且近3个月内腹痛反复发作,平均每周至少1 d,伴有以下至少2项:①腹痛与排便相关;②发作时伴有排便频率的改变;③发作时伴有粪便外观的改变。诊断IBS-D:粪便性状为Bristol粪便性状分类表6型或7型,占比>25%,且1型或2型占比<25%。

1.2.2 中医诊断标准中医辨证为肝郁脾虚证参照《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017)》[4]的标准。主症:①腹痛即泻,泻后痛减;②急躁易怒。次症:①两肋胀满;②身倦乏力;③纳呆。舌质淡胖,可伴有齿痕舌,苔薄白,脉弦细。主症必备,次症2项以上,参考舌脉即可诊断。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合IBS-D肝郁脾虚型中西医诊断标准,年龄18～65岁,男女不限;②对本次试验全部内容完全了解的前提下,自愿参与并签署知情同意书,能配合完成试验者。排除标准:①经检查存在肠道器质性病变或腹泻病因已经明确者;②既往或目前患有较严重的心、脑、肾、血液等系统疾病,可严重影响患者生活质量者;③既往或当前患有较严重的精神类疾病,需长期服用精神类药品者;④既往有过严重过敏反应,并对当前治疗药物有较大过敏风险者;⑤正在妊娠或哺乳期的育龄妇女;⑥近期服用的药物对本次试验可能存在影响者。

1.4 方法对照组服用双歧杆菌四联活菌片(思连康)(杭州远大生物制药有限公司生产,国药准字S20060010)治疗。3粒/次,每日3次,餐后用温水或温牛奶送服。

观察组在对照组基础上联合金石益气汤方治疗,方药组成如下:金樱子12 g,石榴皮9 g,黄芪18 g,党参15 g,柴胡6 g,升麻6 g,麸炒白术15 g,炒白芍 15 g,陈皮9 g,防风6 g,当归12 g,乌梅9 g,炙甘草 6 g。腹痛较重者,加香附9 g,延胡索9 g;腹胀较重者,加木香9 g,青皮9 g;食欲不振、舌苔厚腻者,加神曲6 g,鸡内金12 g。

本次试验用药疗程均为4周,4周后对疗效进行评价,8周后进行随访。用药期间要避免服用任何可能会对本次试验造成影响的药物。用药期间若出现不良反应应及时停药,并给予相应处理。

1.5 观察指标记录患者的生命体征,对患者常规等化验检查指标记录,以评价不良反应发生情况;相关症状量表评分,停药4周后观察患者复发情况。

1.6 疗效判定标准

1.6.1 中医证候疗效评价将主要症状分4个级别,分别记为0、2、4、6分,次要症状分4个级别,分别记为0、1、2、3分,分别于治疗前、治疗后、随访进行评分[4]。疗效分为以下4个等级:临床痊愈:症状、体征消失或基本消失,疗效指数≥95%;显效:症状、体征明显改善,70%≤疗效指数<95%;有效:症状、体征均有好转,30%≤疗效指数<70%;无效:症状、体征无改善,或加重,疗效指数<30%。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%;总有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.6.2 症状严重程度评价参照肠易激综合征症状严重程度积分量表[5](Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale,IBS-SSS)进行评定,治疗前后各记录1次,以评定症状严重程度改变情况。包括腹痛程度、腹痛频率、腹胀程度、排便满意度及对生活的影响5个方面,每项满分均为100分,总分500分。

1.6.3 生存质量评价采用肠易激综合征生存质量量表[6](Irritable bowel syndrome quality of life,IBS-QOL)评价患者的生存质量。该表由 34 个条目构成,从8个维度评价自身情况内容。每题打分均包括5个等级,分别对应评分1～5分,分数越高则表示受试者生活质量越好。

1.6.4 远期疗效评价治疗结束4周后,对2组患者中经治疗有效者进行随访,记录中医证候积分,统计结果复发情况,得出复发率。复发率=复发例数/随访例数×100%。

2 结果

2.1 中医证候疗效对照组总有效率低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者中医证候疗效比较 (例,%)

2.2 症状严重程度评价(IBS-SSS)2组患者治疗前后组内比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);治疗后组间比较,观察组明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者IBS-SSS量表积分比较 (分,

2.3 生存质量评价(IBS-QOL)2组治疗前后组内比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);治疗后组间比较,观察组明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者IBS-QOL量表积分比较 (分,

2.4 远期疗效评价治疗结束4周后,对2组患者中经治疗有效的患者进行随访,观察组成功随访26例,4例复发,复发率为15.38%;对照组成功随访17例,9例复发,复发率52.94%,观察组明显优于对照组,P<0.01。见表4。

表4 2组患者随访复发情况比较 (例,%)

2.5 安全性评价本次试验全过程中,2组患者生命体征均平稳,治疗中及治疗结束后均无任何不良反应或不良事件发生,试验安全性高。

3 讨论

IBS是一种临床上常见的功能紊乱性胃肠道疾病。此病虽然没有肠道器质性病变,但发病率及复发率都极高,对患者的日常生活、工作、社交等多方面都造成了很大的影响。西医对IBS-D的发病机制截至目前仍未完全明确,但一致认为与个体因素、环境因素等相关。当前有观点认为导致此病的原因是:多种因素共同作用引起的肠-脑互动异常[7,8]。目前西医针对此病的治疗,仍以对症治疗为主,主要目的包括减轻患者临床症状、提高患者生活质量2个方面,但仅可短期内起效,远期效果并不理想,病情极易反复。

IBS-D应归属于中医“泄泻、腹痛”等疾病范畴。究其病位当在肠腑,与肝、脾、肾等脏腑关系密切,与心、肺亦有一定的联系。古代医家认为泄泻的主要致病因素不外乎内因与外因两方面。当代医家认为此病病机当以肝脾失调者居多。

金石益气汤在补中益气汤加痛泻要方的基础上,经化裁后再加上金樱子、石榴皮及乌梅而成。泄泻的病因病机,古代及近现代医家在大量著作中均予以明确指出,即脾不升清,清气与水谷精微浑浊而下,而生泄泻。因而健脾升清之法即为治疗的关键。补中益气汤为补益中气、升提健脾之名方,益气升清,清阳上升,复其常位,则腹泻可愈。脾土亏虚则肝气易乘,肝气郁结,而呈肝郁脾虚之证,故而同时兼用痛泻要方健脾疏肝。金樱子、石榴皮、乌梅均为涩肠止泻之要药,临床上常用于治疗IBS-D,而现代药理学研究表明,金樱子、石榴皮、乌梅均具有一定的体内外抗菌抑菌的作用,同时金樱子还有一定的免疫调节作用[9-11]。

双歧杆菌四联活菌片是目前临床上最常用的益生菌复合制剂之一,由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌4种主要菌群成分组成。双歧杆菌参与构建消化道膜菌群,与嗜酸乳杆菌协调合作抑制肠道内有害菌,起到调节免疫的作用;粪肠球菌可通过繁殖占位,抑制有害菌的大量繁殖,维持肠道菌群比例协调,还可以提供基本的消化功能[12]。而蜡样芽孢杆菌是一种肠道定植菌,可通过耗氧气制造厌氧环境,有利于益生菌的快速生长和繁殖。Shukla等[13]研究发现,IBS-D患者存在严重的肠道菌群失调。一项关于双歧杆菌四联活菌片治疗慢性腹泻的研究表明,双歧杆菌四联活菌片可以通过修复肠道黏膜、调整肠道菌群、使益生菌在肠道内大量定植,从而达到抑制有害菌、恢复肠道正常菌群比例、改变大便性状的目的[14]。

本次试验研究中,对照组运用双歧杆菌四联活菌片治疗,观察组在此基础上运用金石益气汤治疗,通过随机对照的研究方法,观察了2种不同治疗方案下的中医证候积分变化、IBS-SSS 量表积分变化、IBS-QOL 量表积分变化以及随访结果,发现金石益气汤在改善肝郁脾虚型IBS-D患者的中医证候、减轻患者的病情严重程度、提高患者生存质量及减低复发率方面,都要优于单独使用双歧杆菌四联活菌片,且临床应用安全可靠,值得临床借鉴推广。