血清sP-selectin、GGT水平变化与初诊2型糖尿病患者HOMA-IR的相关性研究

郭明月 白 倩 王 松 河南省南阳市中心医院内分泌科 473000

2型糖尿病(T2DM)是一种慢性代谢疾病,且胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足密切相关。已有报道显示,胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是诱发T2DM的独立危险因素[1]。sP-选择素(sP-selectin)是P-选择素家族的主要成员,在初诊T2DM患者血清内表达水平增加,且与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关[2]。γ-谷氨酰转肽酶(GGT)是谷胱甘肽分解代谢的一种活性酶,已有研究显示,GGT与HOMA-IR呈正相关[3]。但目前关于sP-selectin、GGT水平动态变化对初诊T2DM患者HOMA-IR相关性研究少见。鉴于此,本研究通过检测初诊T2DM患者血清sP-selectin、GGT水平变化,并分析其与HOMA-IR相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月—2022年3月我院189例初诊T2DM为观察对象,根据受试者HOMA-IR不同分为A组(n=82,<2.69)、B组(n=107,≥2.69)。纳入标准:均符合2019年版《中国2型糖尿病医学诊疗标准(英文版)》中T2DM诊断标准[4];初诊T2DM;年龄35～65岁;未接受降糖、降脂等治疗。排除标准:1型糖尿病;妊娠期或哺乳期女性;糖尿病病情严重者;长期饮酒史、吸烟史;合并严重肝、肾功能衰竭;存在手术、脑出血、急性感染等;合并自身免疫疾病,如类风湿;合并严重高血压;存在认知功能障碍;内分泌疾病;甲状腺疾病;合并恶性肿瘤;凝血功能异常。

1.2 方法 所有受试者均给予常规饮食、运动等基础治疗,并给予二甲双胍(北京太洋药业股份有限公司,国药准字H20090050,规格:0.5g)口服0.5g,2次/d,根据受试者血糖水平调整药物服用剂量,最大剂量为2.0g/d。

1.3 观察指标 (1)比较两组一般资料,包括性别、年龄、BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、胰岛素(FINS)、HOMA-IR、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。(2)比较两组入组时、治疗1个月后、治疗2个月后血清sP-selectin、GGT水平。于不同时间点抽取受试者5mL空腹静脉血,取上清液,采用酶联免疫吸附法检测。(3)Pearson分析入组时、治疗1个月后、治疗2个月后血清sP-selectin、GGT与FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β相关性。(4)偏相关分析血清sP-selectin、GGT与2型糖尿病发生的关系。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组入组时FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组一般临床指标比较

2.2 两组血清sP-selectin、GGT水平比较 B组入组时、治疗1个月后、治疗2个月后血清sP-selectin、GGT水平均高于A组(P<0.05)。见表2。

表2 两组入组时、治疗1个月后、治疗2个月后血清sP-selectin、GGT水平比较

2.3 血清sP-selectin、GGT与FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β相关性分析 Pearson分析显示,入组时、治疗1个月后、治疗2个月后患者sP-selectin、GGT与FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β呈正相关(P<0.05),见表3。

表3 血清sP-selectin、GGT与FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β相关性

2.4 偏相关分析血清与T2DM发生的关系 以T2DM是否发生为因变量,血清FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β、sP-selectin、GGT水平为自变量,(以FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β、sP-selectin、GGT均以平均值为界:≤平均值=1,>平均值=2)。将FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β因素调整后,Logistic分析显示,血清sP-selectin、GGT水平与T2DM发生显著相关(P<0.05),见表4。

表4 偏相关分析血清与T2DM发生的关系

3 讨论

据流行病学调查显示,我国糖尿病病发率高达11.2%,治疗率仅在32.2%左右,超过90%患者为T2DM,但T2DM发病机制尚未阐述清楚,有研究认为,与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足密切相关[5]。在T2DM疾病发生、发病前期胰岛素抵抗具有重要作用,而HOMA-IR是评估胰岛素抵抗的主要指标,本文中以HOMA-IR值2.69为切割点,结果显示初诊T2DM患者HOMA-IR≥2.69时血糖指标、HOMA-β越高,可见HOMA-IR水平改变,可影响初诊T2DM患者胰岛素功能、血糖水平,这与高汝威[6]研究结果相似。

sP-selectin是家族成员,主要在内皮细胞、血小板中高表达,属高糖基化糖蛋白,sP-selectin主要是从活化血小板中脱落从而进入循环系统内,刺激血小板和内皮细胞中sP-selectin快速释放,可加重细胞发生不同程度损伤[7]。近年随着分子生物学发展,众多研究学者对sP-selectin进行深入研究,研究显示,多种因子可调节sP-selectin受体表达,静息状态下内皮细胞中sP-selectin表达增加,进而诱导内皮细胞恶性发展[8-9]。同时还有研究显示,T2DM患者血清内HOMA-IR水平增加,导致sP-selectin水平也增加,且与T2DM病情严重程度有关,也是T2DM发生的危险因素[10]。本文中患者经过治疗1个月后、2个月后HOMA-IR水平越高,初诊T2DM患者血清内sP-selectin水平越高,且经过治疗sP-selectin水平有所降低,可见,sP-selectin水平变化与T2DM发生发展密切相关,这与张旭艳等[10]研究结果相似。进一步Pearson分析显示,入组时、治疗1个月后、治疗2个月后血清sP-selectin与血糖指标、HOMA-IR、HOMA-β呈正相关。

T2DM发病也与氧化应激反应有关,研究认为,当机体处于高血糖状态下,可使机体活性氧释放和抗氧化物酶活性失活,可激活氧化应激能力,进而导致细胞加速凋亡,加重T2DM病情发展[11-12]。GGT主要是肝细胞膜分泌的一种酶,且可通过谷氨酰转肽酶、谷胱甘肽激活氧化应激反应,进而参与疾病发生发展[13]。研究发现,T2DM患者处于氧化应激状态时GGT水平增加,导致胰岛素对葡萄糖利用降低,进而加重T2DM病情发展[14]。研究显示,T2DM患者血清内GGT水平增加,与血糖指标呈正相关,也是T2DM发生的独立危险因素[15-16]。本文中,在初诊T2DM患者血清内GGT动态水平变化表现趋势与sP-selectin水平一致,可见,血清GGT水平与T2DM患者HOMA-IR有关。

综上所述,初诊T2DM患者血清sP-selectin、GGT水平异常表达,且与患者血糖代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β呈正相关,这为明确初诊T2DM患者病情、发病原因提供较好的临床指导。