经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗治疗对胃癌肝转移患者的安全性及生存期影响

门建涛 刘丽瑜 王充顺 邓 圆 丁新敏 天津市滨海新区海滨人民医院 肿瘤内科 肿瘤血液科 300000

胃癌属于常见的一种消化道恶性肿瘤,临床发病率较高,早期症状轻微或无明显症状,临床不易发现,而大部分确诊患者的已发展成中晚期,癌性病变侵及基层,还可出现远处转移,其中肝脏转移是最常见的胃癌转移[1]。由于胃癌肝转移病变常分布于肝叶及肝外器官,且常表现为多个结节,临床认为其是不可切除的,因此在这种情况下需要对其进行非手术治疗如免疫治疗、分子靶向治疗、经动脉化疗栓塞治疗等[2]。对于胃癌肝转移患者,目前尚无标准的治疗方案,主要采用化疗药物如氟尿嘧啶类、紫杉类、铂类等进行化疗且多采用联合化疗。有研究表明采用多西他赛联合替吉奥可有效抑制胃癌侵袭基因的表达,降低胃癌分期,从而提高手术的切除率[3]。经导管肝动脉化疗栓塞术是治疗原发性肝癌的常用方法之一,其方法是采用栓塞剂来阻塞供血以终止肿瘤动脉血供,从而使得肿瘤缺血、缺氧,进而阻断肿瘤扩散、促进癌细胞坏死[4]。经导管肝动脉化疗栓塞是治疗原发性肝癌的非手术标准方法之一,其可有效提高肝脏局部的药物浓度,然而其对于防止病灶远处转移及复发效果不太明显,因此可考虑经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗[5]。而目前关于经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗治疗胃癌肝转移的研究较少,因此本文探究了其经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗对胃癌肝转移的治疗效果,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月—2018年5月我院收治的62例胃癌肝转移患者作为观察对象,采用随机数字表法将其分为实验组(n=31)和对照组(n=31)。实验组男19例,女12例;年龄45～80岁,平均年龄(60.29±4.35)岁;胃癌原发部位:胃窦部14例、胃体9例、胃底8例;肿瘤指标:平均癌胚抗原(CEA)水平(18.12±8.31)ng/mL,平均糖类抗原199(CA-199)水平(38.42±7.36)U/mL;胃癌病程6～17个月,平均病程(10.35±3.10)个月。对照组男18例,女13例;年龄46～80岁,平均年龄(60.30±4.39)岁;胃癌原发部位:胃窦部15例、胃体10例、胃底6例;肿瘤指标:平均CEA水平(18.30±8.21)ng/mL,平均CA-199水平(38.23±7.48)U/mL。胃癌病程6～19个月,平均病程(10.23±3.15)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),可比。本研究经过我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准:①符合胃癌肝转移的诊断标准,且经查体、腹部强化CT以及胃镜活检病理等检查确诊者;②预计生存期>6个月者;③无听力、智力或表达障碍患者;④年龄18～75岁者;⑤患者及家属知情并已签署同意书。(2)排除标准:①原发肿瘤为非胃癌者;②合并重度贫血或严重器官功能障碍者;③对本次试验所用化疗药物不耐受者;④美国东部肿瘤协作组评分<2分者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组采用常规化疗:化疗方案为多西紫杉醇(TXT)+替吉奥(S-1)+顺铂(DDP)。 TXT(生产厂家:Rhone Poulenc Rorer,批准文号:注册证号X20010340)75mg/m2,d1;DDP(齐鲁制药有限公司,国药准字H37021358)75mg/m2,d2;S-1(齐鲁制药有限公司,国药准字H20100151)40～60mg,bid,d1～14。以上化疗方案每3周重复进行1次,每2个治疗周期评价1次疗效,如患者有治疗进展或未发生严重不良反应,则继续化疗到4～6个周期。如肿瘤出恶化则将化疗方案改变为5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(CF)+伊立替康(CPT-11)。CPT-11(上海创诺制药有限公司,国药准字H20123191)180mg/m2,静脉滴注30～90min,d1;CF(广东岭南制药有限公司,国药准字H20013091)400mg/m2, 静滴,2h,d1;5-FU(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H32022391),1 200mg/m2,持续静脉滴注,24h,d1～2。每2个周期治疗周期评价1次疗效,如患者有治疗进展或未发生严重不良反应,则继续化疗到4～6个周期。

1.3.2 实验组采用经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗治疗方案:导管肝动脉化疗栓塞术:采用Seldinger法对患者进行经皮股动脉穿刺,插管到肝固有动脉或者其动脉分支,然后进行肝动脉造影。明确靶血管后,采用Maestro(麦瑞通)天鹅颈微导管超选插入肿瘤供血动脉,动脉灌注奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20093487)100mg,d1;卡培他滨(Hoffmann-La Roche Inc,注册证号H20100401)1.5g,口服,bid,d1～14 。栓塞剂采用碘化油和(或) 明胶海绵颗粒,按患者病灶大小、体积以及供血情况、碘油分布对用量进行调整。按照患者血清CEA及治疗后碘化油沉积情况决定是否再行治疗,每次治疗间隔时间为4周,共治疗1～4次。化疗方案:动脉灌注奥沙利铂100mg,d1,多西他赛(浙江万晟药业有限公司,国药准字H20052318)130mg静点,d2。每次治疗间隔时间为4周,共治疗1～4次。治疗后6个月复查患者腹部强化CT。将1次经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗治疗定义为1个治疗周期,下一个治疗周期开始前对患者疗效进行评估。常规复查CT,评估胃部病灶、肝转移灶大小、碘化油沉积以及肝转移灶情况。若有病灶残余或碘化油沉积欠佳,且没有经导管肝动脉化疗栓塞术禁忌,则再次进行经导管肝动脉化疗栓塞术治疗。若无肿瘤增大以及新病灶,碘化油沉积良好,则暂不行经导管肝动脉化疗栓塞术治疗,继续原方案进行全身化疗。

1.4 观察指标

1.4.1 典型病例分析:选取典型病例腹部CT图像的影像学特点进行观察,比较患者术前和术后腹部CT图像的影像学特点。

1.4.2 不良反应发生情况:对比两组治疗期间患者的不良反应发生情况,包括恶心呕吐、肝功能损伤、发热及白细胞减少。

1.4.3 生存率及死亡率:治疗后随访1年,比较两组患者1年生存率及死亡率。

1.4.4 生存期:统计患者5年的生存期,生存期为患者从治疗完成后至因各种原因导致死亡的时间。存活患者为从治疗完成后至观察截止日期(5年后)之间的时间。比较两组患者治疗后12、24、36、48以及60个月的生存情况。

2 结果

2.1 典型病例的影像学特点分析 术前患者腹部CT图像表现为胃壁不均匀增厚,突向管腔的偏心性表现,CT平扫和正常胃壁等密度,转移至肝脏时,多数表现与肝细胞癌相似,见图1;治疗6个月随访腹部强化CT显示患者肝右叶转移瘤轻度强化,见图2。

图1 术前患者CT图像表现

图2 随访6个月患者的CT图像表现

2.2 两组不良反应发生情况对比 实验组不良反应总发生率为25.81%,低于对照组的54.84%(P<0.05),见表1。

表1 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

2.3 两组死亡率及生存率对比 实验组死亡率为16.13%,低于对照组的38.71%,生存率为83.87%,高于对照组的61.29%(P<0.05),见表2。

表2 两组死亡率及生存率对比[n(%)]

2.4 两组生存期对比 实验组患者12、24、36、48以及60个月的生存例数均高于对照组(χ2=10.679,P=0.014<0.05),见表3。

表3 两组生存期对比[n(%)]

3 讨论

由于胃壁具有丰富的黏膜下血管丛,胃静脉可直接汇入肝门静脉,而肝血窦内皮细胞缺乏屏障作用,使得胃癌细胞容易经过肝门静脉转移至肝脏,统计显示肝转移发生率可达12%[6]。由于胃癌肝转移常伴随远处淋巴结转移、远处其他器官转移以及腹腔播散,因此其对临床治疗提出了巨大挑战[7]。采用根治性切除术、局部治疗、放疗等方法治疗胃癌肝转移患者中远期预后不理想,患者5年生存率低于10%[8]。全身静脉化疗靶向性较低,肿瘤病灶药物浓度有限,化疗后患者不良反应较多,且容易发生耐药性,因此常与其他治疗方案联用。肝动脉化疗栓塞术是常用的一种方法,可以有效阻断肿瘤血供,有效缩小病灶,治疗效果较好[9]。

本文结果表明,治疗6个月随访,腹部强化CT显示患者肝右叶转移瘤轻度强化,说明经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗具有较好的效果。实验组不良反应总发生率及死亡率均低于对照组,生存率高于对照组,且12、24、36、48以及60个月的生存例数均高于对照组(P<0.05)。说明经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗可有效提高患者的5年生存率,延长患者生命。动脉局部灌注时在肝脏药物浓度远高于全身化疗,使得药物在肝脏的首过效应显著,因此肝动脉灌注化疗时药物的利用率较高,可充分发挥药效,且经导管肝动脉化疗栓塞术可有效减少癌症的血液供应,抑制癌细胞扩散及肝转移瘤发展,与全身化疗联合使用可以发挥协同作用,可有效改善患者的生活质量与生存期。

综上所述,经导管肝动脉化疗栓塞术联合全身化疗对胃癌肝转移的治疗不良反应较少,具有较好的安全性,可以提高患者5年的生存率。