代谢综合征与HTG-AP严重程度的相关性分析

彭立娜 金雷

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是常见的临床急腹症之一，由多种因素共同影响作用，所导致的胰腺腺泡细胞内的炎症性疾病，可使全身多器官、系统功能损伤，具有严重的并发症和高昂的成本，病死率高[1]。随着我国人民饮食结构和生活方式的演变，居民的饮食结构从低脂肪、低热量、低蛋白、高碳水化合物转变为高脂肪、高热量、低膳食纤维，高脂血症的发生率逐年上升[2]。国内AP随着时间的推进，高脂血症性AP已超越酒精性AP并成为仅次于胆源性AP的第二大病因[3]。高脂血症所致AP又被称之为高三酰甘油血症性急性胰腺炎（hypertriglyceridemic acute pancreatitis，HTG-AP），与血清三酰甘油（triglyceride，TG）水平显著升高密切相关[4]。高脂血症在HTG-AP的发病过程中起着关键性作用，而高脂血症同时又是代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的组成部分，那么这2种疾病之间或许存在某些联系[5]。国内有研究显示，MS与AP的病情严重程度密切相关，MS也加重了复发高三酰甘油血症（hypertriglyceridemia，HTG）患者的病情严重程度，并认为其可以用来评估AP的预后[6]。目前关于HTG-AP和MS二者关系研究较少，本研究旨在探讨MS对HTG-AP严重程度的影响，及MS组HTG-AP的独立危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2023年5月湖北省第三人民医院收治的597例AP患者，从中筛选出HTG-AP患者作为研究对象。HTG-AP诊断标准：（1）符合AP的诊断标准。（2）血清TG水平≥11.30 mmol/L，或血清TG水平为5.65～11.30 mmol/L但血清呈乳糜状；再次排除AP的其他病因如胆道疾病、乙醇等[7]。纳入标准：（1）符合HTGAP诊断标准[7]。（2）年龄≥18岁，性别不限。排除标准：（1）妊娠胰腺炎。（2）慢性胰腺炎。（3）急慢性感染者。（4）复发性胰腺炎。（5）其他病因所致AP（胆石症、乙醇、药物和外伤等）。（6）合并以下疾病的患者：恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液性疾病、口服降脂药物等。（7）资料收集过程中数据不完整的患者。其中男性397例，女性200例，年龄19～90岁，平均年龄52（39，64）岁。本研究经湖北省第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 HTG-AP严重程度分级标准

HTG-AP病情严重程度分类根据《急性胰腺炎分类-2012：国际共识对亚特兰大分类和定义的修订》[8]标准。改良Marshall评分系统评估HTG-AP的严重程度，HTG-AP的严重程度分为轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）、中重症急性胰腺炎（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）、重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。AP的诊断标准如下，（1）MAP：符合AP的诊断标准；满足以下情况之一：无脏器衰竭、无局部或全身并发症。（2）MSAP：符合AP的诊断标准；急性期满足下列情况之一：可有一过性（＜48 h）的器官功能障碍。恢复期出现需要干预的假性囊肿、胰瘘或胰周脓肿。（3）SAP：符合AP的诊断标准，伴有持续性（＞48 h）的器官功能障碍（单器官或多器官），改良Marshall评分≥2分。器官功能障碍的诊断标准依据改良Marshall评分系统，任何器官Marshall评分≥2分则为器官功能障碍[9]。

根据改良Marshall评分系统，评估呼吸系统、肾脏系统和心血管系统来定义器官功能衰竭，任何器官系统评分≥2即可定义存在器官功能衰竭[8]。见表1。

表1 改良Marshall评分系统

再根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）（下）》[10]中的MS诊断标准将患者分为MS组HTGAP和非MS组HTG-AP。具备以下3项或更多项即可诊断：（1）腹型肥胖（即中心性肥胖），腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm。（2）高血糖，空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已确诊为糖尿病并治疗者。（3）高血压，血压≥130/85 mmHg和（或）已确认为高血压并治疗者。（4）空腹TG≥1.7 mmol/L。（5）空腹高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）＜1.04 mmol/L。文章体现了《急性胰腺炎分类-2012：国际共识对亚特兰大分类和定义的修订》[8]、HTG-AP诊治急诊专家共识、改良Marshall评分、中国2型糖尿病防治指南的临床参考。

1.3 观察指标

本试验观察指标包括年龄、48 h内FPG、TG、血清总胆固醇（total serum cholesterol，TC）、HDL-C、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、PaO2/FiO2、血肌酐、收缩压。实验仪器包括：雅培生化分析仪c16000、西森美康2000i、血气分析仪ABL80（国产）、使用鱼跃YE680B YE680CR。

1.4 统计学处理

采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用秩和检验对MS组HTG-AP和非MS组的严重程度分级进行两独立样本比较；用多元有序logistic回归分析对合并MS的HTG-AP的一般资料及试验指标独立危险因素进行分析。检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 MS对HTG-AP严重程度的影响

共纳入165例HTG-AP患者，其中MS组HTG-AP 89例（MAP 54例，MSAP 20例，SAP 15例）；男60例，女29例；年龄23～67岁，平均41（32，51）岁。非MS组HTGAP 76例（MAP 61例，MSAP 12例，SAP 3例）；男性40例，女性36例；年龄26～74岁，平均43（35，51）岁。2组间进行Wilcoxon符号秩和检验进行两独立样本的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。MS组HTG-AP的严重程度高于非MS组HTG-AP。见表2。

表2 合并MS对HTG-AP严重程度影响的分析[例（%）]

2.2 合并MS的HTG-AP严重程度的独立危险因素

通过对年龄、FPG、TG、TC、HDL-C、CRP、WBC进行单因素分析得出，FPG、TG在不同程度合并MS的HTG-AP之间差异有统计学意义（P＜0.05）；在年龄、TC、HDL-C、CRP、WBC上则差异无统计学意义（P＞0.05）。对FPG、TG指标进行多元有序logistic回归分析得出FPG、TG是MS组HTG-AP的独立危险因素（P＜0.05）。FPG、TG数值越大，MS组HTG-AP的严重程度的分级越高。年龄、TC、HDL-C、CRP、WBC均不是合并MS的HTG-AP严重程度的独立危险因素，与其严重程度无显著相关性。见表3～表5。

表3 MS组不同程度HTG-AP各影响因素数值

表4 MS组HTG-AP影响因素的单因素方差分析

表5 MS组HTG-AP影响因素的多元有序logistic回归分析

3 讨论

本研究结果表明，MS组HTG-AP与非MS组HTGAP的严重程度分级存在显著差异，且MS组HTG-AP的严重程度高于非MS组HTG-AP。FPG和TG数值越大严重程度越高，对预测合并MS的HTG-AP的严重程度具有一定临床意义。有研究表明血清TG水平的剂量依赖性地恶化AP，入院后48 hTG水平与AP严重程度分级评分呈显著正相关，能较好地预测HTG-AP的严重程度，血清TG水平上升的同时可引起HDL-C降低，此时对血小板的抑制作用减弱，进而增加其血液黏稠度，从而加重HTG-AP病情，发生并发症的风险也因此增加，强烈建议发病早期的AP患者都完善血清TG的常规检测，避免误诊延误病情[11]。另一项研究发现，与＜5.65 mmol/L的TG水平相比，AP发作后＞5.65 mmol/L TG水平与更高的复发风险有关。将TG控制在＜5.65 mmol/L可能是预防AP复发的关键策略，＞11.3 mmol/l的TG与MSAP的发生率显著升高和住院时间延长相关，而＞22.6 mmol/L TG与SAP也显著相关，TG对HTG-AP严重程度的影响仍存在。在一项针对1 539例AP的回顾性研究中，发现有461例TG水平升高，随着HTG严重程度的增加，严重AP的发生率也增加，这部分患者甚至呈现出更高比例的持续性全身炎症反应综合征、多器官衰竭和持续性器官衰竭以及ICU住院率更高[12-13]。最近一项针对中国1 233项专利的队列研究结果显示，死亡率以及胰腺坏死和器官衰竭的其他临床结果伴随HTG的增加而显著且渐进地增加[14]。本研究指导临床医师识别出可能早期发展为严重疾病的HTG-AP患者，为临床医师选择合适的治疗方案提供了依据。

本研究发现FPG和TG是合并MS的HTG-AP严重程度的独立危险因素。糖尿病是HTG-AP患者很常见的合并症，HTG-AP首次发作后葡萄糖（＞7.0 mmol/L）水平的升高与其复发的风险的显著增加密切相关，将首次发作后葡萄糖控制在＜7.0 mmol/L可能是预防HTGAP复发的有效措施。发作后短期的血糖水平升高也是其复发的独立危险因素，而且HTG-AP后初次诊断的糖尿病也是其复发的危险因素。建议随访过程中监测血糖水平、糖化血红蛋白[13]。

综上所述，MS组HTG-AP、非MS组HTG-AP严重程度等级分布存在差异，且MS组HTG-AP的严重程度高于非MS组HTG-AP。对预测合并MS的HTG-AP的严重程度具有一定临床意义。FPG和TG是合并MS的HTG-AP严重程度的独立危险因素，其数值越大严重程度越高。上述研究结果具有一定的临床利用价值，可为临床医师提供参考。本研究存在着一定的局限性：本研究采用单中心回顾性研究，符合HTG-AP的例数偏少，发病率并不普遍，只能反映局部的情况。有待临床医师增加样本以及开展前瞻性多中心研究来证实合并MS对HTG-AP严重程度的影响及其并发症早期评估中的价值。