中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值与青年急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度的相关性研究*

邢亦明, 赵亚子, 苏建男, 林先和△

安徽医科大学第一附属医院 1心血管内科 2药剂科,合肥 230022

急性心肌梗死仍是当今社会威胁人类健康的首要杀手[1]。急性心肌梗死好发于中老年人群,然而随着饮食及生活习惯的改变,青年心肌梗死发病率日渐增加[1-2],加强对青年心肌梗死的认知有助于我们对其进行更好的处理及防治。炎症和脂质沉积是目前公认的推动冠状动脉粥样硬化发生发展的两大重要因素,中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(neutrophil/HDL-C ratio,NHR)作为结合了炎症和血脂水平的复合评估指标,已被证实在多种心血管疾病中具有预测价值[3-4]。然而,NHR在青年急性心肌梗死人群中的预测价值尚未可知。本研究采用Syntax评分对就诊于我院的18～45岁的青年急性心肌梗死患者冠脉病变程度进行分层,探讨NHR与青年急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

结合纳入排除标准,选取2019年6月至2023年6月在安徽医科大学第一附属医院心血管内科行冠状动脉造影,年龄在18～45岁的急性心肌梗死(包含急性ST段抬高性心肌梗死和急性非ST段抬高性心肌梗死以及符合急性心肌梗死诊断的急性冠脉综合征)患者109例作为研究对象,52例同年龄段冠状动脉造影阴性患者作为阴性对照组(非冠心病组)。急性心肌梗死组根据Syntax评分进一步分为低危组(Syntax评分≤22分,n=85)和中高危组(Syntax>22分,n=24)。

纳入标准:①年龄18～45岁;②临床资料完整;③急性心肌梗死诊断符合《2019年急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》标准,阴性对照组为入院时有可疑心肌缺血症状,但冠脉造影为阴性患者;④住院期间完成冠状动脉造影。

排除标准:合并①急性感染性疾病,②自身免疫性疾病,③严重肝肾功能损害,④恶性血液系统疾病,⑤恶性肿瘤性疾病,⑥既往有血运重建史。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 对所有入组的患者进行完整病史采集及一般资料收集,包括年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、心率、吸烟史、饮酒史。所有患者均进行实验室指标收集,包括就诊后第一次血常规结果及血脂和相关生化指标,如肌酐、尿酸、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[LP(a)]、空腹血糖、糖基化血红蛋白等。

1.2.2 冠脉病变程度评估及分组 常规采用右侧桡动脉入路及Judkin法进行冠状动脉造影,由心内科有资质的医师在导管室操作,冠状动脉造影结果由两名经验丰富的介入心脏病专业医师阅读。根据Syntax评分进行冠脉病变程度分组(低危组:Syntax评分≤22分,中高危组Syntax评分>22分)。冠脉造影各主支血管无明显狭窄或狭窄≤30%判定为冠状动脉造影阴性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 三组间临床资料比较

三组间比较,性别、吸烟率、饮酒率、糖尿病史、中性粒细胞绝对数、三酰甘油、HDL-C、NHR、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、空腹血糖、糖基化血红蛋白的差异均有统计学意义(均P<0.05)。

亚组比较中,中性粒细胞绝对数、NHR在三组间的差异均有统计学意义;BMI在非冠心病组与Syntax中高危组间差异有统计学意义;HDL-C、空腹血糖、糖基化血红蛋白在Syntax低危组与非冠心病组及Syntax中高危组与非冠心病组间的差异均有统计学意义;肌酐、ApoB在Syntax低危组与非冠心病组间差异有统计学意义;三酰甘油、LP(a)、VLDL-C在Syntax低危组与Syntax中高危组间的差异均有统计学意义(均P<0.05,表1)。

表1 三组间临床资料比较Table 1 Clinical characteristics between three groups

2.2 NHR与Syntax评分的相关性

NHR水平与青年急性心肌梗死冠脉病变Syntax评分存在显著正相关(r=0.322,P<0.01)。见图1。

图1 NHR与青年急性心肌梗死冠脉病变Syntax评分的相关性Fig.1 Correlation between NHR and Syntax score in young adults with acute myocardial infarction

2.3 NHR与青年急性心肌梗死冠脉病变严重程度的Logistic回归分析

将基线资料及存在统计学差异的指标纳入单因素及多因素Logistic回归分析,结果表明NHR(OR=1.265,P<0.05)为青年急性心肌梗死冠脉病变严重程度的独立危险因素,如表2所示。

表2 单因素及多因素二元Logistic回归分析Table 2 Univariate and multivariatebinary Logistic regression analysis

2.4 亚组分析与交互作用

进一步的亚组分析显示,NHR在BMI≥24 kg/m2、吸烟、饮酒人群中与冠脉病变严重程度均呈显著相关(均P<0.05,见表3)。交互作用检验显示,NHR与冠状动脉病变严重程度的关系在BMI、吸烟、饮酒中差异均无统计学意义(均P>0.05)。如表3所示。

表3 亚组分析及交互作用Table 3 Subgroup and interaction analysis

2.5 NHR对青年急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度的预测价值

ROC曲线显示,NHR预测青年急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度曲线下面积(AUC)为0.758,截断值为7.0319,灵敏度83.3%,特异度63.53%。见图2。

图2 NHR预测青年急性心肌梗死冠脉病变严重程度的ROC曲线Fig.2 ROC curve of NHR in predicting the severity of coronary artery lesions in young adults with acute myocardial infarction

3 讨论

《中国心血管健康与疾病报告2022》显示,冠心病在我国的发病率仍处在上升阶段,其中60岁以上人群患病率可达27.8‰,15岁以上人群患病率亦有10.2‰,居城乡居民死亡构成比首位,农村患者死亡率高于城市[1]。在本研究中,我们选取18～45岁急性心肌梗死患者定义为青年心肌梗死,在急性心肌梗死组与非冠心病组的比较中,其性别、BMI、吸烟、饮酒、血糖、血脂水平差异均具有统计学意义,提示这些传统危险因素也是青年心肌梗死发病的危险因素,而糖尿病、代谢综合征的早发可能是导致冠状动脉粥样硬化血管病变发病时间提前的重要因素。此外,冠脉造影中青年急性心肌梗死的冠脉病变多表现为简单病变,并存在一定比例非梗阻性病变,表现为冠状动脉痉挛、急性血栓形成及微血管病变,这与既往研究结果一致[5-7]。

从机制上看,脂质沉积介导的多种慢性炎症细胞浸润是动脉粥样硬化斑块形成的病理生理学基础,而在心肌梗死急性期中性粒细胞趋化及骨髓粒细胞增生表现最为显著[8]。研究显示,中性粒细胞在急性心肌梗死发生后可迅速募集到梗死区域,并通过中性粒细胞源性蛋白S100A8/A9激活TLR4通路介导IL-1β生成,进一步刺激骨髓粒细胞增生[9]。与此同时,中性粒细胞捕获网的形成也促进了血栓形成及前血栓分子的积累,促进内皮细胞功能障碍及凋亡,氧化高密度脂蛋白颗粒,降低其胆固醇流出能力[10-12]。

高密度脂蛋白作为一种保护性血脂指标通过对动脉壁胆固醇的逆向转运起到动脉粥样硬化的保护作用,具有抗炎、抗氧化、减少炎症细胞血管壁内募集等作用,与动脉粥样硬化程度及心血管事件呈负相关[13]。在本研究中,我们研究了NHR与青年心肌梗死冠状动脉病变严重程度的相关性,显示NHR与青年冠心病冠脉病变严重程度呈正相关,是冠脉病变严重程度的独立预测因子。进一步的亚组分析显示,NHR对冠脉病变严重程度的预测在BMI大于24 kg/m2及有吸烟饮酒史的患者中具有更好的预测价值。同时,相比于单纯反映冠脉斑块负荷的Gensini评分,本文选取的Syntax评分不仅反映了冠状动脉斑块负荷程度,也反映了介入手术的复杂程度,对后续治疗策略的选择也具有一定的指导意义。

由于NHR的良好获得性,我们认为在分级诊疗的制度下,早期、无创地评估冠状动脉病变严重程度对患者治疗策略的选择、并发症的防治均有良好意义。如也存在一定缺陷,本文为单中心研究,纳入病例数量有限,可能出现偏倚等,其结果的推广需要进一步大样本、多中心实验数据的验证。