双歧杆菌三联活菌联合乳果糖、四磨汤治疗老年2型糖尿病便秘的临床效果

卢旭东,韩亚青,丁晓青,高玉涛

糖尿病是全球多发慢性疾病,2014年全球有4.22亿成年人患有糖尿病,预计到2045年将增加至6.93亿左右[1-2]。2型糖尿病(T2DM)多发于老年群体[3]。便秘是T2DM最常见胃肠道并发症,其中功能性便秘较常见,可引起粪便干结、食欲减退、腹胀等临床症状,还会影响血糖控制效果,尤其对老年患者血糖影响更大,积极给予有效治疗具有重要意义[4]。乳果糖是慢性便秘诊疗指南推荐的便秘治疗药物,四磨汤是治疗便秘的重要方剂,有证据表明,乳果糖与四磨汤联合可有效缓解老年便秘,且安全可靠[5]。研究表明,T2DM患者通常伴有涉及多个器官的功能障碍和肠道菌群失调,可导致胰岛素敏感性降低,影响机体代谢和免疫稳态[6-7]。因此肠道菌群可作为T2DM与便秘共同治疗靶点。报道显示,双歧杆菌三联活菌能通过调节肠道菌群促进肠道功能和胃肠动力恢复,有助于改善便秘症状[8]。但双歧杆菌三联活菌在老年T2DM便秘治疗中的作用尚未明确。因此,本研究探究老年T2DM功能性便秘采用双歧杆菌三联活菌联合乳果糖、四磨汤治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年5月—2023年5月于我院就诊的老年T2DM便秘100例。纳入标准:诊断为T2DM[9]、功能性便秘[10];中医辨证为气滞秘证[11]。排除标准:其他胃肠道疾病;严重感染或脏器功能不全;对研究药物过敏;近3周采用微生态制剂、促胃肠动力药物等治疗;免疫系统疾病;严重糖尿病并发症;恶性肿瘤。按照1∶1比例,采用电脑随机数字表法将患者分为对照组(50例)、研究组(50例)。2组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经河北省第八人民医院伦理委员会审核通过[伦理批号:(2020)科伦审第(10)号] ,患者均知情同意。

表1 2组老年T2DM便秘一般资料对比

1.2 方法

2组均行控制饮食、调控血脂血糖、运动指导等常规血糖干预措施。于此基础上,对照组采用乳果糖、四磨汤治疗,口服乳果糖(陕西汉唐制药,批号202201126)10 mL,3/d;四磨汤方剂组成:枳实15 g,槟榔15 g,大黄10 g,人参10 g,乌药10 g,木香10 g,沉香6 g,加水煎至300 mL,每天1剂,分早晚2次服用。研究组采用双歧杆菌三联活菌(上海上药信谊药厂,批号202112049)联合乳果糖、四磨汤治疗,乳果糖、四磨汤治疗方法与对照组相同,双歧杆菌三联活菌420 mg口服,3/d。2组均持续治疗4周。

1.3 观察指标

1)治疗效果:治疗4周后结合疗效指数制订评估标准[10]。疗效指数=治疗前后便秘症状总分之差/治疗前便秘症状总分×100%。治愈:便秘、腹部不适等临床症状消失;显效:疗效指数为70%～<100%,临床症状明显改善;好转:疗效指数为30%～<70%,临床症状好转;无效:未达以上标准。将好转、显效、治愈纳入总有效。

2)便秘症状评分:分别于治疗前、治疗2周后、4周后评估,包括排便间隔时间延长、大便干结、排便不尽、排便疼痛,每项0～4分,分别对应无、轻微、轻度、中度、重度。

3)肠道菌群:治疗前、治疗2周后、治疗4周后采集患者新鲜粪便检测双歧杆菌、乳杆菌、球杆菌、肠杆菌菌落数。收集患者新鲜粪便送检,取标本(0.1 g)加入稀释液(0.9 mL)混合,以10倍稀释法稀释至1 000 mL,接种至对应培养基进行培养,分离双歧杆菌、乳杆菌、球杆菌、肠杆菌,以平板计数法进行计数。

4)肠道屏障功能指标:治疗前、治疗2周后、治疗4周后以酶联免疫吸附试验(试剂盒购于上海梵态生物)检测血清内毒素脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)水平。

5)胃肠动力指标:治疗前、治疗2周后、治疗4周后以氢呼气检测仪检查服用乳果糖后口-结肠转运时间(OCTT),以免疫放射法(试剂盒购于南京建成生物工程研究所)检测血浆生长抑素(SS)、胃动素(MTL)水平。

6)不良反应:观察2组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果对比

本研究无患者失访。治疗4周后,研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组老年T2DM便秘治疗效果对比[例(%)]

2.2 便秘症状评分对比

治疗2周后、治疗4周后,2组大便干结、排便不尽、排便间隔时间延长、排便疼痛评分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表3。

表3 2组老年T2DM便秘治疗前后便秘症状评分对比分)

2.3 肠道菌群菌落数对比

治疗2周后、治疗4周后,2组双歧杆菌、乳杆菌菌落数高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗2周后、治疗4周后,2组球杆菌、肠杆菌菌落数低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表4。

表4 2组老年T2DM便秘治疗前后肠道菌群菌落数对比湿便)

2.4 肠道屏障功能指标对比

治疗2周后、4周后,2组血清LPS、DAO、DLA水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表5。

表5 2组老年T2DM便秘治疗前后肠道屏障功能指标对比

2.5 胃肠动力指标对比

治疗2周后、4周后,2组OCTT、血浆SS水平低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗2周后、4周后,2组血浆MTL水平高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表6。

表6 2组老年T2DM便秘治疗前后胃肠动力指标对比

2.6 不良反应对比

治疗期间,2组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05),且2组不良反应均为轻微反应,未对治疗造成明显影响。见表7。

表7 2组老年T2DM便秘不良反应对比[例(%)]

3 讨论

T2DM患者自主神经病变导致胃肠道功能减弱,胃肠蠕动无力,大便排出困难,形成便秘[12-13]。临床多采用乳果糖治疗便秘,此药具有促进胃肠蠕动、软化大便的作用,能在一定程度上缓解便秘症状[14]。但单独应用乳果糖治疗便秘的效果欠佳,需联合其他药物。四磨汤被证实具有舒肝和胃、理气止痛、顺气降逆、消积通下的功效,在儿童和成人功能性便秘治疗方面均具有良好效果[15-16]。朱慧琼等[5]报道乳果糖、四磨汤治疗老年便秘的总有效率为96%。本研究中乳果糖联合四磨汤治疗老年T2DM便秘的总有效率为82.00%,低于上述研究结果。这可能与研究对象不同有关,说明乳果糖联合四磨汤治疗老年T2DM便秘患者虽能取得一定效果,但仍有部分患者病情未得到有效改善。

T2DM患者普遍存在肠道菌群紊乱,肠道菌群紊乱可导致血糖控制效果降低,二者相互影响形成恶性循环,纠正肠道菌群紊乱对控制T2DM病情具有重要意义[17]。双歧杆菌三联活菌口服后可直接补充人体肠道有益菌,有助于纠正肠道菌群失衡,可应用于T2DM患者便秘的治疗[18]。本研究发现,老年T2DM功能性便秘患者在乳果糖、四磨汤治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌治疗效果明显提高,可更有效减轻便秘症状。分析其原因在于,双歧杆菌三联活菌由双歧杆菌、乳酸杆菌及嗜热链球菌组成,口服后能增加胃肠道内有益菌数量,通过竞争作用抑制有害菌增殖,有效纠正肠道菌群失衡,发挥保护肠道屏障功能的作用,且能促进食物分解、吸收,改善胃肠蠕动能力,最终改善治疗效果,进一步减轻患者临床症状[19-20]。本研究结果显示,双歧杆菌三联活菌联合乳果糖、四磨汤治疗能进一步提高老年T2DM功能性便秘患者双歧杆菌、乳杆菌菌落数,降低球杆菌、肠杆菌菌落数,与上述分析机制相符,说明加用双歧杆菌三联活菌能通过改善肠道菌群状态发挥增强疗效的作用。李莉芬和吴玉鸿[21]研究显示,双歧杆菌三联活菌能通过补充益生菌提高胃肠道内酸性物质含量,使大便酸化、软化,且能增强患者胃肠蠕动,缓解便秘症状。中国专家指出双歧杆菌三联活菌可通过调节肠道微生态平衡来提供益处,可用于治疗和预防各种胃肠道疾病,整体安全性好[22]。林钏[23]研究纳入88例T2DM便秘患者,结果显示联合应用双歧杆菌三联活菌能有效调节患者肠道菌群平衡,进一步缓解便秘症状。本研究结果与其报道基本一致。

此外,有报道指出便秘患者存在肠道屏障结构变化,肠道屏障功能受损,进而影响肠道动力,促进便秘的发生发展[24]。LPS、DAO、DLA是反映肠道屏障功能的生物学标志物,肠道屏障功能受损导致血液中DAO、LPS、DLA呈现高表达状态[25-27]。OCTT、血浆SS水平则是评估糖尿病便秘患者胃肠动力的指标,可应用于疗效评估。本研究结果显示,加用双歧杆菌三联活菌能进一步下调患者血清LPS、DAO、DLA水平,且在改善OCTT、血浆SS、MTL水平方面具有明显优势。说明加用双歧杆菌三联活菌能增加患者肠道屏障功能及胃肠动力,这与其能明显改善肠道菌群平衡有关,且联合应用双歧杆菌三联活菌不会增加不良反应发生率,安全可靠。

综上可知,采用双歧杆菌三联活菌联合乳果糖、四磨汤治疗老年T2DM功能性便秘患者,能更有效改善肠道菌群状态,提高肠道屏障功能及胃肠动力,从而进一步减轻便秘症状,提高治疗效果,且安全可靠。但本研究仍存在一定不足,如未将四磨汤作为另一对照治疗方案进行多组比较探讨等,未来工作中仍需进一步细化研究方法深入探究。