硝苯地平与氨氯地平联合吡格列酮治疗老年2型糖尿病并高血压患者的疗效比较

樊永强,唐伟,王迪文

作者单位: 233000 安徽省蚌埠市,蚌埠医科大学第二附属医院药剂科(樊永强、唐伟),内分泌科(王迪文)

2型糖尿病是全球范围内较常见的慢性代谢性疾病之一[1]。随着社会经济的快速发展、人们饮食结构改变、人口老龄化进程加剧,2型糖尿病发病率呈快速上升趋势,成为继心脑血管疾病、癌症后第三大严重威胁人类生命安全的慢性非传染性疾病[2]。高血压是以动脉血压持续升高为主要表现的一种慢性疾病,易引起心、脑、肾等器官病变[3]。2种疾病具有相同的影响因素,如遗传因素、生活方式等,易合并存在[4]。老年人为2型糖尿病并高血压的主要发病人群,由于老年患者机体功能处于衰退状态,对药物的耐受性随之下降,导致治疗难度增大。吡格列酮为2型糖尿病的常用治疗药物,硝苯地平、氨氯地平是治疗原发性高血压的二氢吡啶类钙离子拮抗剂。现比较硝苯地平与氨氯地平联合吡格列酮治疗老年2型糖尿病并高血压患者的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1—12月蚌埠医科大学第二附属医院收治的老年2型糖尿病并高血压患者110例,以等距随机抽样法分为硝苯地平组和氨氯地平组,各55例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1,具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。患者/家属知情同意并签署知情同意书。

表1 硝苯地平组与氨氯地平组一般资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[5]《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[6]中的2型糖尿病、高血压诊断标准;(2)年龄≥60岁;(3)无吡格列酮、氨氯地平、硝苯地平等药物过敏史或禁忌证。排除标准:(1)继发性高血压者;(2)治疗依从性差者;(3)合并急/慢性糖尿病并发症、心脑血管疾病、肝肾功能衰竭者。

1.3 治疗方法 患者均接受盐酸吡格列酮片(江苏德源药业股份有限公司生产)初始剂量15 mg口服,耐受情况下可增加剂量至30 mg,在此基础上,硝苯地平组联合硝苯地平缓释片(Ⅲ)(国药集团广东环球制药有限公司生产)30 mg口服,每天1次;氨氯地平组联合苯磺酸氨氯地平片(苏州东瑞制药有限公司生产)初始剂量5 mg口服,耐受情况下可增加剂量至10 mg,每天1次。2组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 治疗前、治疗3个月后评价2组血糖、血压、胰岛功能指标、血小板计数、平均血小板体积、凝血功能指标、不良反应。具体操作:采用贝克曼AU5800生化分析仪检测患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平;采用HLC-723G8糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白。由医务人员采用水银血压计测定收缩压、舒张压。采用人胰岛素检测试剂盒测定患者空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数,胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。采用迈瑞6900血球仪检测血小板计数、平均血小板体积。采用希森美康5100全自动血凝仪检测凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、血浆纤维蛋白原水平。

2 结 果

2.1 血糖、血压比较 治疗前,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及收缩压、舒张压比较,无统计学差异(P>0.05);治疗3个月后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及收缩压、舒张压较治疗前下降(P<0.01),但氨氯地平组与硝苯地平组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 硝苯地平组与氨氯地平组治疗前后血糖、血压比较

2.2 胰岛功能指标、血小板计数、平均血小板体积比较 治疗前,2组空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血小板计数、平均血小板体积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血小板计数、平均血小板体积较治疗前下降(P<0.01),但氨氯地平组与硝苯地平组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 硝苯地平组与氨氯地平组治疗前后胰岛功能指标、血小板计数、平均血小板体积比较

2.3 凝血功能指标比较 治疗前,2组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、血浆纤维蛋白原水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间较治疗前延长,血浆纤维蛋白原水平较治疗前下降(P<0.01),但氨氯地平组与硝苯地平组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 硝苯地平组与氨氯地平组治疗前后凝血功能指标比较

2.4 不良反应比较 氨氯地平组与硝苯地平组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(9.09% vs. 10.91%,χ2=0.101,P=0.751),见表5。

3 讨 论

2型糖尿病并高血压现已成为老年人群的常见病症之一,我国是全球范围内人口老龄化问题严重的国家之一,导致该病发病率呈迅速增长趋势[7]。国外研究指出,血小板与2型糖尿病及高血压存在密切关联,即2型糖尿病患者普遍存在代谢紊乱,如高血糖、胰岛素抵抗等,而代谢紊乱可严重损伤血管内皮细胞,病理性改变引起血小板异常。高血压可引起动脉血管壁内血液“湍流”,切应力明显改变,亦会导致血管内皮损伤甚至断裂,使血管内皮下胶原蛋白及纤维蛋白原暴露并释放血管活性物质,最终造成血小板形态和功能异常[8]。随着血小板形态及功能的异常改变,凝血功能受此影响出现血液黏度增大等,使机体处于高凝状态,纤溶系统功能受到严重抑制,尤其血管内皮细胞损伤分泌的抗血栓活性物质与凝血酶结合可降低凝血酶活性,进而增加心脑血管疾病发生风险[9-10]。因此临床治疗老年2型糖尿病并高血压,除需调控血糖、血压外,还需积极纠正血小板异常及凝血功能异常,预防心脑血管疾病发生[11]。

吡格列酮为噻唑烷二酮类降糖药物,其本质为胰岛素增敏剂,可降低外周组织及肝脏胰岛素抵抗,抑制肝糖原的合成及输出,纠正机体葡萄糖代谢紊乱[12]。硝苯地平及氨氯地平均为二氢吡啶类钙离子拮抗剂,为目前老年高血压患者常用降压药物[13]。硝苯地平为钙离子内流阻滞剂,可抑制钙离子跨膜进入心肌细胞或平滑肌细胞,降低外周血管阻力并促进冠状动脉扩张,促进血液循环,解除机体高凝状态,促进血管内皮功能正常运行[14];氨氯地平为外周动脉扩张剂,可直接作用于血管平滑肌细胞以降低外周血管阻力,从而降低心脏做功,抑制钙离子内流及肾上腺素、5-羟色胺、血栓素A2等血管活性物质的生成和释放,从而保护及维持血管内皮功能[15]。

本研究结果显示,治疗3个月后,2组血糖、血压、胰岛功能指标、血小板指标、凝血功能指标均较治疗前明显改善,表明硝苯地平与氨氯地平联合吡格列酮治疗老年2型糖尿病并高血压患者的疗效确切,均可有效降低患者血压、血糖水平,维持胰岛功能、凝血功能、血小板功能稳定,且2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明硝苯地平与氨氯地平联合吡格列酮的治疗安全性均较高。故老年2型糖尿病并高血压患者可根据实际情况合理选择用药方案,但注意服用药物时需根据患者机体耐受情况而定。

综上所述,硝苯地平与氨氯地平联合吡格列酮治疗老年2型糖尿病并高血压患者的疗效相当,均可有效降低患者血压、血糖水平,维持胰岛功能、凝血功能、血小板功能稳定,且安全性较高,临床可根据患者情况合理选择用药方案。

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