维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年复发性急性髓系白血病的疗效

张娟,李秀琴,王子峰

作者单位: 334000 江西省上饶市人民医院血液内科

急性髓系白血病具有起病急、危害性大、病死率高等特点,且极易复发,5年存活率仅为24%[1]。老年人由于身体功能较差、免疫力较低,且常合并糖尿病、高血压等基础疾病,治疗难度较大,预后较差[2]。阿扎胞苷、维奈克拉是临床治疗急性髓系白血病的常用药物,但单独用药疗效不理想。研究表明,阿扎胞苷联合维奈克拉的疗效及治疗期间安全性均较高[3-4]。现观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年复发性急性髓系白血病的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年2月—2023年2月上饶市人民医院收治的老年复发性急性髓系白血病患者80例,依据用药方法分为单独用药组与联合用药组,各40例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 单独用药组与联合用药组临床资料比较 [例

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合复发性急性髓系白血病的诊断标准;(2)年龄≥60岁;(3)语言沟通能力正常。排除标准:(1)预计生存时间<2个月者;(2)合并其他血液系统疾病者;(3)伴有视听障碍者。

1.3 治疗方法

1.3.1 单独用药组:给予注射用阿扎胞苷(正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司生产)75 mg/m2皮下注射,每天1次,连用7 d后停药21 d,以4周为1个疗程,共治疗2个疗程。

1.3.2 联合用药组:在对照组基础上联合维奈克拉片(AbbVic Ireland NL B.V生产)第1天100 mg口服,第2天将单次剂量增加至200 mg,第3天开始将单次剂量维持在400 mg,每天1次,以4周为1个疗程,共治疗2个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)血液学指标:采用骨髓细胞涂片测定骨髓原始细胞比例(PBMPC),采用全自动血液分析仪测定白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(GRAN)、血红蛋白(Hb)。(2)免疫指标:采用免疫分析仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)血清炎性指标:运用酶联免疫吸附法测定血清γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)生活质量评定量表(QOL)评分[5]:总分0～100分,评分越高表明生活质量越高。(5)不良反应:包括恶心呕吐、肺部感染、肝肾功能异常、胃肠道反应等。

1.5 疗效判定标准 完全缓解:用药后患者PBMPC在5%以下,无症状体征;部分缓解:用药后患者PBMPC在5%～20%之间,具有较轻的症状体征;未缓解:用药后患者PBMPC在20%以上,症状体征改变不明显[6]。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组客观缓解率高于单独用药组(62.50% vs. 40.00%,χ2=4.053,P=0.044),见表2。

表2 单独用药组与联合用药组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 血液学指标比较 用药前,2组PBMPC、WBC、PLT、GRAN、Hb比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药2个疗程后,2组PBMPC降低,WBC、PLT、GRAN、Hb升高,且联合用药组降低/升高幅度大于单独用药组(P<0.01),见表3。

表3 单独用药组与联合用药组用药前后血液学指标比较

2.3 免疫指标及血清炎性指标比较 用药前,2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及血清IFN-γ、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药2个疗程后,2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血清IFN-γ水平升高,CD8+、血清TNF-α水平降低,且联合用药组升高/降低幅度大于单独用药组(P<0.01),见表4。

表4 单独用药组与联合用药组用药前后免疫指标及血清炎性指标比较

2.4 QOL评分比较 用药前,2组QOL评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药2个疗程后,2组QOL评分升高,且联合用药组高于单独用药组(P<0.01),见表5。

表5 单独用药组与联合用药组用药前后QOL评分比较分)

2.5 不良反应比较 联合用药组与单独用药组恶心呕吐、肺部感染、肝肾功能异常、胃肠道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表6。

表6 单独用药组与联合用药组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

白血病是一种恶性血液系统疾病,在临床较为常见,主要诱发因素为造血干细胞克隆异常,极易引发贫血、出血、感染等不良情况,并累及患者器官。近年来,白血病患病率日益提升[7]。依据细胞系列来源差异性将白血病分为3类,即系列模糊白血病、淋巴系白血病、髓系白血病,其中最常见的为髓系白血病。髓系白血病具有复杂的发病机制,目前临床普遍认为,遗传物质脱氧核糖核酸改变与其发病直接相关[8]。但是,单纯抑癌基因失活或原癌基因激活并无法解释复杂的发病机制,即使没有脱氧核糖核酸序列变化或染色体异常出现,药物因素、环境因素等也可能促进髓系白血病的发生。急性髓系白血病的病死率较高,特别是老年患者,其具有较差的体质,因此具有较高的病死率,需要积极治疗[9]。

阿扎胞苷属于一种嘧啶类抗代谢药物(脱甲基化),能够破坏癌细胞的脱氧核糖核酸结构,对其转录和复制进行抑制,同时还能够为骨髓细胞正常生长和分化提供有利条件,从而尽可能快地恢复造血干细胞功能[10]。维奈克拉属于一种B细胞淋巴瘤因子(Bcl)-2抑制类药物,具有广泛的抗肿瘤活性。由于在细胞凋亡与细胞线粒体生存信号调控中,Bcl-2家族是关键因子,能够对内源性细胞凋亡通路进行调控,对效应蛋白和凋亡分子相互作用进行抵抗,将促凋亡作用发挥出来,因此能够为内源性细胞凋亡信号通路活性提供有利条件,进而为恶性细胞凋亡提供有利条件,并可清除静止期白血病干细胞,具有较高的临床治疗活性[11]。但是,单药治疗下恶性细胞极易出现耐药性,因此通常需要联合用药。有研究表明,与阿扎胞苷单药治疗相比,阿扎胞苷与维奈克拉联合用药治疗能够提高患者的缓解率及免疫功能、生活质量,改善患者血液指标,具有更好的治疗效果[12]。

本研究结果显示,联合用药组患者用药2个疗程后PBMPC、CD8+、血清TNF-α水平均低于单独用药组,WBC、PLT、GRAN、Hb水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、血清IFN-γ水平、QOL评分均高于单独用药组,且客观缓解率高于单独用药组,表明老年复发性急性髓系白血病患者治疗中采用维奈克拉与阿扎胞苷联合治疗的疗效较单药治疗好,更能增强患者的免疫功能,改善血液指标,提升生活质量。分析原因发现,维奈克拉能够将T细胞激活,对呼吸链超复合物形成进行抑制,并为活性氧生成提供有利条件,提高T细胞抗病能力,对患者免疫功能进行改善。本研究结果还表明,2组患者不良反应总发生率间差异无统计学意义,原因为维奈克拉单独用药很难维持持久的疗效,但是联合阿扎胞苷用药却延缓耐药现象,减少不良反应。

综上所述,老年复发性急性髓系白血病患者采用维奈克拉与阿扎胞苷联合治疗可增强患者的免疫功能,改善血液指标,提升生活质量,同时不会增加不良反应,具有较高的有效性和安全性。

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