沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果

杨小辉,汤曾耀

作者单位: 332001 江西省九江市第一人民医院心血管内科

慢性心力衰竭(以下简称为心衰)是多种心血管疾病作用下导致心脏泵血功能异常,在静脉血回流足够的状态下,心搏出量难以满足机体需求,需补偿升高的充盈压,其是多种心血管疾病的终末期阶段,会使机体心肌结构和功能发生改变,严重威胁患者的身体健康。相关研究指出,慢性心衰患者5年存活率为50%～60%[1]。临床常采用药物治疗慢性心衰,但如何优化用药方案、提高疗效及预后一直是心内科医师研究的重难点[2]。近年来,沙库巴曲缬沙坦在心衰治疗中应用较广泛,其属于血管紧张素受体—脑啡肽酶抑制剂,能够对过度激活的神经内分泌系统进行阻断,延缓利钠肽降解速度,抑制心肌重构。此外,在心血管疾病中,美托洛尔应用广泛,其能降低血压、心率,使心肌功能得到保护。现观察沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性心衰的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年7月—2023年3月九江市第一人民医院收治的68例慢性心衰患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[3]中的慢性心衰诊断标准,且经临床检查确诊;(2)患者了解本研究内容,并自愿参与。排除标准:(1)先天性心脏病者;(2)认知障碍、精神异常者。根据随机数字表法将患者分为A组和B组,各34例。A组中男19例,女15例;年龄45～79(62.31±2.78)岁。B组中男18例,女16例;年龄46～78(61.89±2.96)岁。2组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 患者均实施常规药物治疗,包括利尿剂、血管扩张药物等,在常规治疗基础上,A组予酒石酸美托洛尔片(常州四药制药有限公司生产)6.25 mg口服,每天给药2次,可依据患者实际情况对剂量进行调整,如每周增加1倍剂量,但最大日剂量<25 mg。B组在A组基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Farma S.p.A生产)50 mg口服,每天给药2次,每2周增加1倍剂量,最终以每次200 mg维持治疗。2组均需持续用药12周。

1.3 观察指标与方法 (1)心功能指标:应用心脏多普勒彩色超声测定患者左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。(2)尿量及实验室指标:记录患者24 h尿量,并抽取患者肘静脉血,采用免疫电化学发光法检测血浆B型脑钠肽(BNP)水平;采用酶联免疫吸附法检测血肌酐及血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。

1.4 疗效判定标准 以纽约心脏病协会(NYHA)分级为依据评估疗效,显效:患者临床症状消失,NYHA分级降低≥2级或降至Ⅰ级;有效:患者临床症状有所改善,NYHA分级下降1级;无效:未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 B组总有效率高于A组(97.06% vs. 76.47%,χ2=4.610,P=0.032),见表1。

表1 A组与B组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 心功能指标比较 用药前,2组LVEF、LVFS、LVEDD比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药12周后,2组LVEF高于用药前,LVFS大于用药前,LVEDD小于用药前,且B组优于A组(P<0.01),见表2。

表2 A组与B组用药前后心功能指标比较

2.3 24 h尿量及实验室指标比较 用药前,2组24 h尿量、血肌酐、血浆BNP及血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药12周后,2组24 h尿量多于用药前,血肌酐、血浆BNP及血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于用药前,且B组优于A组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 A组与B组用药前后24 h尿量及实验室指标比较

2.4 不良反应比较 B组头晕、低血压、失眠总发生率为11.76%,与A组的5.88%比较,差异无统计学意义(χ2=0.183,P=0.669),见表4。

表4 A组与B组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

慢性心衰是多种心脏疾病造成心功能失代偿的一种综合征,该疾病会使机体进入恶性循环中,是导致老年患者死亡的主因之一[4]。由于损伤到心室射血功能,导致心室收缩功能下降,使心排血量减少,还会引起肺循环淤血,症状表现为呼吸无力、呼吸困难等,从而导致体力受限、水肿等情况。据统计显示,我国慢性心衰发病率为0.9%,慢性心衰在血管疾病总死亡人数中占41.1%[5]。在慢性心衰治疗中,曾提出了经典“金三角”治疗,经临床长期实践发现负荷剂量能有效缓解患者临床症状,降低病死率,但慢性心衰仍属于低控制率疾病[6]。

近年来,沙库巴曲缬沙坦是心内科较常使用的药物,其是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)与脑啡肽酶抑制剂的复方制剂,可产生双靶点调节作用,药物中的脑啡肽酶抑制剂可阻滞BNP降解,提高环磷鸟嘌呤核苷水平,从而改善病情;沙库巴曲缬沙坦能抑制血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的1型受体,可抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RASS)[7]。因此,该药物能够明显改善患者心功能,降低其住院风险和不良事件发生率,延缓病情进展。美托洛尔是一种β肾上腺素受体阻滞剂,能够松弛心肌,减慢患者心率,有助于心肌舒张,进而可明显改善患者心排出量,从而减轻心肌损伤,降低电解质紊乱发生率[8]。此外,美托洛尔能够减轻常规用药导致的交感神经系统(SNS)等被过度激活,迅速降低血压、心率,从而保护心功能[9]。本研究结果显示,B组总有效率高于A组,表明沙库巴曲缬沙坦与美托洛尔联合治疗慢性心衰能提高治疗效果。沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦组成,沙库巴曲活性代谢后的主要成分为LBQ657,能够对脑啡肽酶活性进行抑制,减少利钠肽分解,从而扩张血管,对SNS进行抑制,使血压快速下降,还能抑制心肌肥大、心肌纤维化,降低醛固酮水平等。同时,LBQ657能改变多种血管活性肽,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等特点,并能够对钠在近端、远端肾单位的再吸收进行抑制[10],改变尿钠排泄,调节肾小球功能,从而保护肾脏;缬沙坦能减少抑制脑啡肽酶造成的不良反应,可改善血管紧张情况。因此,在临床治疗慢性心衰过程中应用沙库巴曲缬沙坦不仅能产生较好疗效,还能够减轻部分ARB造成的肾功能损伤[11],可对肾脏起到一定的保护作用。本研究结果显示,B组用药12周后LVEF高于A组,LVFS大于A组,LVEDD小于A组,24 h尿量多于A组,血肌酐、血浆BNP水平低于A组,表明沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性心衰能更有效地改善患者心功能,减轻炎性反应,改善肾功能。主要因沙库巴曲缬沙坦能够通过增强利钠肽系统产生利尿利钠、降醛固酮、扩血管、降肾素的作用[12],进而升高患者LVEF;通过抑制RASS,改善血流动力学,抑制心肌重构,增强心肌与血管的顺应性[13]。但单用沙库巴曲缬沙坦效果有限,联合美托洛尔则能够增强疗效。利钠肽是一类多肽类物质,能够降低血压,扩张血管,降低SNS活性,减少心肌细胞增生,同时改善肾内压,促进肾脏排钠,减少分泌醛固酮分泌等,可同时保护心脏、肾脏、大血管,因此利钠肽对改善慢性心衰患者BNP水平具有积极意义。另有研究表明,人体中的脑啡肽酶是降解利钠肽的主要生物酶,对脑啡肽酶进行阻断能够有效提高利钠肽系统在人体中的活性[14],但同时会使RAAS被激活,这样会抵消药物的益处,这就需要在阻断脑啡肽酶的过程中,对RAAS进行调节,进而较好地治疗心衰。本研究结果还显示,B组用药12周后血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于A组,且2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明沙库巴曲缬沙坦与美托洛尔联用,能够起到互相补充、协同增效的作用,沙库巴曲缬沙坦能阻断心房间质纤维化的信号传导通路,抑制炎症系统激活,且安全性较高。

综上所述,在临床治疗慢性心衰过程中采用沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗能增强疗效,可有效改善患者心功能,减轻炎性反应,且联合用药不会增加不良反应,用药较安全。

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