FDA加速批准渤健肌萎缩侧索硬化症(ALS)新药Qalsody(tofersen)上市

近日，渤健公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Qalsody（tofersen）100mg/15mL注射液用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

基于在接受Qalsody治疗的患者中观察到血浆神经丝轻链（NfL）减少，该适应证被FDA加速批准。完全批准该适应证可能取决于上市后的确认性试验的临床效果。tofersen正在进行的针对无症状SOD1-ALS患者的3期ATLAS研究将作为确认性试验。

Qalsody是第一个被批准的针对ALS遗传病因的治疗药物。渤健与Ionis制药公司合作进行tofersen的早期开发。

从30年前SOD1突变首次被确定为ALS的病因以来，家族性ALS社区一直在寻找基因靶向治疗。Qalsody为那些因这种毁灭性疾病而失去一代又一代人的家庭提供了一种针对SOD1-ALS根本原因的药物选择。

Qalsody的疗效是在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中评估，研究对象是23-78岁的ALS患者，并且经中心实验室证实有SOD1突变。108名患者以2∶1的比例随机接受Qalsody 100mg（n=72）或安慰剂（n=36）的治疗，为期24周（3次负荷剂量，5次维持剂量）。允许患者同时使用利鲁唑和/或依达拉奉，基线时，62%的患者正在服用利鲁唑，8%的患者正在使用依达拉奉。

结果显示，与安慰剂相比，接受Qalsody治疗的主要分析人群（n=60）从基线开始下降的幅度较小，这是由修订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表（ALSFRS-R）评价的，不过结果没有统计学意义。但在整个意向治疗人群中（n=108），Qalsody治疗的参与者的血浆NfL减少了55%，而安慰剂治疗的参与者则增加了12%（Qalsody与安慰剂的几何平均比值差异为60%；名义P＜0.0001）。此外，CSFSOD1蛋白的水平（一种间接衡量目标参与度的方法）在Qalsody治疗组中减少了35%，而在相应的安慰剂组中则减少了2%。