普拉克索对帕金森病患者生活质量量表评分和非运动症状影响的相关研究

王宗立，聂言臣，朱丽娜

1.青岛市西海岸新区人民医院神经内科，山东 青岛 266400；2.湖州市交通医院神经内科，浙江 湖州 322000；3.齐齐哈尔市第一医院检验科，黑龙江 齐齐哈尔 161000

帕金森病（PD）是中老年人常见的神经系统变性疾病，其患病率随着年龄的增长而升高。PD 患者除了静止性震颤、运动迟缓及姿势步态等运动症状外，还会出现感觉障碍、睡眠障碍、排尿障碍及抑郁、焦虑等非运动症状。据流行病学研究［1］显示，几乎所有的PD 患者在运动症状发生前后均会出现不同程度及类型的非运动症状，并对其生活质量产生重大影响。临床医师在对PD 患者诊治过程中往往容易忽视患者的非运动症状，如自主神经症状、感觉异常、胃肠道症状、认知障碍、情感障碍、睡眠相关障碍等，这些症状伴随疾病的全过程，从而严重影响患者的生活质量［2］。随着PD 疾病的进展及后期出现的药物耐药性及波动性，致使药物对患者运动症状的改善非常有限。因此，合理的药物干预对PD 患者生活质量的改善具有积极作用。本研旨在探讨普拉克索对PD 患者生活质量量表（PDQ-39）评分和非运动症状影响的相关研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月—2021 年12 月样本医院神经内科收治的128 例PD 患者作为研究对象，随机分为对照组62 例和观察组66 例。其中，对照组：男33 例，女29 例，平均年龄（63.4±4.5）岁，平均病程（4.5±3.1）年；Hoehn-Yahr分期为Ⅰ期9 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期20 例，Ⅳ期12 例。观察组：男35例，女31例，平均年龄（64.5±4.9）岁，平均病程（4.6±2.9）年；Hoehn-Yahr 分期为Ⅰ期10 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期11 例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。纳入标准［3］：（1）符合PD 的诊断标准。（2）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＞8 分。（3）自愿参加并签署知情同意书。排除标准：（1）有脑损伤、脑卒中病史，自主神经受损。（2）心肝肾功能障碍，原发性精神疾病。（3）对本研究药物不耐受或因其他原因退出本研究。

1.2 方法

对照组患者采用多巴丝肼片（国药准字：H10930198，规格：0.25 g×40 s，上海罗氏制药生产）治疗，口服给药，2～4 次/d，初始剂量为0.125 g/次，逐渐增加药物剂量，最大剂量不超过1 g/d，疗程为3 个月。观察组患者在对照组基础上加用普拉克索（国药准字：J20160080，规格：0.375 mg×10 s，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产）治疗，口服给药，3 次/d，初始剂量为0.125 mg/次，间隔5～7 d 增加0.125 mg/d。根据患者耐受性，逐渐增加剂量以达到最大疗效，平均用量1.5 mg/d，疗程为3个月。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者治疗前后PDQ-39 评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分及HAMD 评分变化。（2）统计两组患者治疗前后非运动症状变化情况，包括排尿障碍、睡眠障碍、感觉异常、性功能障碍及便秘的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PDQ-39、MMSE 及HAMD 评分情况

治疗前，两组患者PDQ-39、MMSE 及HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者PDQ-39、HAMD 评分均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组患者MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后PDQ-39、MMSE及HAMD评分情况（） 分

组别对照组（n=62）治疗前治疗后观察组（n=66）治疗前治疗后PDQ-39 MMSE HAMD 28.4±17.3 26.6±13.7 28.4±5.9 29.2±5.4 21.07±7.8 19.22±6.6 28.1±16.7 21.3±11.4 27.9±6.1 28.3±4.7 20.9±7.3 11.8±5.9 t治疗前组间比较值P治疗前组间比较值t治疗后组间比较值P治疗后组间比较值0.425 0.526 4.678＜0.001 0.465 0.527 5.581 3.584 0.526 0.411 3.284＜0.001

2.2 两组患者治疗前后非运动症状改善情况

治疗前，两组患者排尿障碍、感觉异常、睡眠障碍、性功能障碍、便秘比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者排尿障碍、感觉异常、睡眠障碍及性功能障碍的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组患者便秘的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后非运动症状改善情况 例（%）

2.3 两组患者药物不良反应发生情况

两组患者失眠、低血压、心律失常、胃肠道反应等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.182，P＞0.05）。

3 讨论

PD 是世界上第二常见的神经退行性疾病，此疾病发生与年龄有关，多见于60 岁以上人群。患者易将PD 症状与自然衰老表现混淆，使得PD 早期检出率低，对患者神经系统功能影响大。PD 的发生不仅与脑部神经递质多巴胺缺失有关，还涉及胆碱能、5-羟色胺、肾上腺素等多种类别的神经元［4-5］。PD 临床主要表现为运动症状和非运动症状，严重影响了患者的生存质量。

据PD 动物模型研究［6］表明，左旋多巴和普拉克索能使6-羟基多巴胺损伤引起的海马齿状回和嗅球肾小球周围层的神经发生减少正常化，普拉克索可影响PD 小鼠模型的非运动行为（抗抑郁和抗焦虑的效果）。有研究［7］证实，患者添加普拉克索后HAMD 评分下降，能够改善患者精神及抑郁症状，大部分归因于普拉克索对PD 患者抑郁情绪和精神症状的直接改善作用，小部分归因于其对患者运动症状的间接改善作用。

普拉克索是人工合成的氨苯噻唑的衍生物，属于多巴胺受体激动剂，与多巴胺D2 亚家族结合有高度选择性和特异性，并具有完全的内在活性，对D3 受体有优先亲和力［8］。据研究［9］表明，普拉克索能够改善患者抑郁、焦虑状态等非运动症状和预防运动并发症的发生。另外，普拉克索之所以能够获得好的疗效，可能获益于其较长的半衰期和稳定的血液浓度，使纹状体多巴胺受体长时间处于激活状态，能避免对纹状体突触后膜多巴胺受体脉冲样刺激［10］。临床研究［11-13］证实，添加普拉克索治疗后可改善脑微循环，增加脑细胞营养，促进神经损伤的恢复，同时，也可改善患者尿频尿急、流涎等非运动症状的发生，改善患者的生活质量。本研究结果表明，采用多巴丝肼治疗基础上添加普拉克索药物治疗PD 患者效果较好，使PD患者非运动症状得到改善，从而进一步改善患者生活质量。PD 是变性病，治疗疗程较长，如果患者长期、足量服用美多芭，一方面会出现运动并发症，另一方面会出现胃肠道、心脑血管、精神神经系统等并发症，从而使患者身心均受到不同程度损害。本研究结果表明，应用在多巴丝肼片的基础上联合普拉克索相比单一应用多巴丝肼片的临床疗效明显改善，患者的PDQ-39 评分在添加普拉克索治疗后明显下降，改善了PD 患者运动功能及生活质量。本研究结果表明，治疗组患者排尿障碍、感觉异常、睡眠障碍和性功能障碍等非运动症状较对照组患者显著减轻，但治疗组患者便秘在治疗前后无明显变化，考虑与患者老龄化引起的括约肌功能减退等多种因素有关，或者由PD本身引起，部分与左旋多巴等药物有关［14-15］。

综上所述，普拉克索治疗PD 患者能够明显提高患者的生活质量，改善其排尿障碍、感觉异常、睡眠障碍、性功能障碍等非运动症状，临床效果显著。